22-03-11

7.- Farmacologa Anti-infecciosa. 7.AntiAntibiticos y quimioteraputicos.

7.1 .- Antibiticos beta-lactmicos : (Inhibidores de la sntesis de la pared celular). .beta      


- Penicilinas y Cefalosporinas 7.2.7.2.- Cloranfenicol, tetraciclinas, macrlidos, clindamicina. macrlidos, clindamicina. (Inhibidores de la sntesis de protenas bacterianas). 7.3.7.3.- Aminoglucsidos y espectinomicina. espectinomicina.
(Inhibidores de la sntesis de protenas que interfieren con la funcin ribosomal).

   

7.4.7.4.- Sulfonamidas, Trimetoprim y Quinolonas: Quimioterapicos urinarios. Quinolonas: (Inhibidores de la sntesis de acido flico y sntesis bactriana de DNA, DNA girasa). girasa). 7.5.7.5.- Antimicticos. (inhiben enzimas necesarias para la sntesis de la pared del Hongo). 7.6 .- Antivirales. (impiden la replicacin viral y/o la sntesis de DNA o RNA .Viral).

7.7 .- Antimicobacterianos. (Tuberculosis y lepra). .7.8.7.8.- Antiparasitarios. 7.9.7.9.- Desinfectantes , Antispticos y esterilizantes: esterilizantes:

7.3: ANTIBIOTICOS INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE PROTENAS:

 

COMPETENCIA: El alumno deber obtener los conocimientos necesarios para: 1.- Enumerar los diferentes grupos de antibiticos que inhiben la sntesis proteica bacteriana, indicando los medicamentos ms representativos de cada grupo. grupo. 2.- Indicar las caractersticas generales, espectro bacteriano, aspectos farmacocinticos, efectos colaterales e interacciones farmacocinticos, farmacolgicas de cada uno de los grupos de antibiticos que inhiben la sntesis proteica bacteriana: tetraciclinas, macrolidos, bacteriana: macrolidos, cetlidos, estreptograminas, lincosamidas, oxazolidinonas. cetlidos, estreptograminas, lincosamidas, oxazolidinonas. 3.- Describir las diferencias entre aminoglucsidos y el resto de los antibiticos, desde el punto de vista de su estructura qumica, su mecanismo de accin y espectro antibacteriano, caractersticas cinticas bsicas y sus efectos colaterales. colaterales. 4.- Enumerar los principales antibiticos aminoglucsidos, estableciendo las principales diferencias existentes entre los mismos as como, los mecanismos de formacin de resistencias. resistencias.

7.3. Antibiticos inhibidores de la sntesis de protenas.

7.3.1 : Inhibidores de la sntesis de protenas que interfieren con la funcin ribosomal.

Aminoglucsidos. Estreptomicina, Kanamicina, Kanamicina, Gentamicina, Amikacina, Gentamicina, Amikacina, Tobramicina, Netilmicina, Tobramicina, Netilmicina, Neomicina. Neomicina.

Espectinomicina. Espectinomicina.

AMINOGLUCSIDOS


Son un grupo de antibiticos bactericidas obtenidos de varias especies de streptomyces que comparten caractersticas qumicas, antimicrobianas, farmacolgicas y txicas. txicas. Este grupo incluye estreptomicina, kanamicina, kanamicina, gentamicina, amikacina, tobramicina, netilmicina, gentamicina, amikacina, tobramicina, netilmicina, y otros. otros. sisomicina, sisomicina, neomicina, neomicina, (espectinomicina). espectinomicina)

AMINOGLUCSIDOS
 

Se utilizan principalmente contra bacterias entricas Gramnegativas, Gramnegativas, en especial en bacteriemia y sepsis. sepsis. Combinados con una penicilina para endocarditis. endocarditis. La estreptomicina es el ms antiguo y mejor conocido de los aminoglucsidosaminoglucsidosLa gentamicina, tobramicina y amikacina son los ms gentamicina, utilizados actualmente. . La neomicina y la kanamicina se limitan a su uso tpico u oral. oral.

  

AMINOGLUCSIDOS


A) Propiedades generales: generales: Tienen un anillo hexosa Son hidrosolubles, estables en solucin Ms activos a pH alcalino que cido Dan lugar a sinergismo con B lactamicos o con vancomicina in vitro

MECANISMOS DE ACCION
B) Mecanismo de accin: Son inhibidores accin: irreversibles de las sntesis de protenas. protenas.  Se une a las subunidades proteicas ribosomales 30S, de la bacteria.


El suceso inicial es difusin pasiva a travs de canales de porinas, que cruzan la membrana externa en donde el frmaco es transportado activamente al citoplasma, mediante un proceso dependiente de oxigeno.

MECANISMOS DE ACCION


La sntesis de protenas es inhibida por estos antibiticos de tres maneras. 1)Interfieren con la iniciacin del complejo durante la 1)Interfieren formacion del peptido. (componente bsico de las peptido. protenas) 2)Inducen lectura errnea del mRNA, la cual produce 2)Inducen mRNA, una incorporacin incorrecta de aminocidos en el pptido, resultando una protena no funcional o toxica 3)Producen una separacin de polisomas en 3)Producen monosomas no funcionales. Estas ocurren de manera simultanea y el efecto en conjunto es irreversible y letal para la clula.

MECANISMOS DE RESISTENCIA.


Se han establecido 3 mecanismos de resistencia. 1)El microorganismo produce una transferasa o enzimas que inactivan al aminoglucosido mediante adenililacion, adenililacion, acetilacion o fosforilacin. fosforilacin. 2) La interferencia del ingreso del aminoglucosido al interior de la clula. 3)La protena receptora sobre la subunidad ribosomal 30S puede ser suprimida o alterada como resultado de una mutacin.

FARMACOCINETICA
C) Farmacocintica y dosificacin: los aminoglucsidos se dosificacin: absorben escasamente del tracto gastrointestinal y casi toda la dosis que ingresa es excretada en las heces despus de la administracin oral. Sin embargo el frmaco puede ser absorbido oral. si hay ulceraciones. ulceraciones. La vida media normal en suero es de 2 a 3 horas y aumenta de 24 a 48 horas en pacientes con alteraciones renales. renales. La depuracin del aminoglucosido es proporcional a la de la creatinina. creatinina. - Por esto es obligatorio medir la concentracin plasmatica del antibiotico en especial cuando se utiliza en altas dosis por varios das o cuando la funcin renal esta cambiando o esta afectada. afectada.

FARMACOCINETICA
-

La va ms frecuente de administracin es la intravenosa durante 30-60 minutos mediante infusin; 0 mediante inyeccin 30infusin; intramuscular. intramuscular. Los aminoglucsidos tienen actividad bactericida dependiente de la concentracin, es decir las concentraciones aumentadas destruyen una mayor proporcin de bacterias a una velocidad ms rpida . Tienen un efecto posantibitico; qu puede persistir varias horas. posantibitico; horas.

USOS CLINICOS.


Son principalmente utilizados contra bacterias entricas grammnegativas. grammnegativas.

Casi siempre se utilizan en combinacin con un antibitico betalactamico para ampliar la cobertura de los patgenos potenciales Gramm(+) y producir sinergismo entre estas dos clases de antibiticos.

USOS CLINICOS.


La combinacin con penicilina tambin se utilizan para lograr una actividad bactericida en el Tx de entercocos que producen endocarditis y acortar la duracin de la teraputica para la endocarditis producida por estafilococo y por estreptococo viridans. viridans.

EFECTOS ADVERSOS


Todos los aminoglucosidos son ototoxicos y nefrotoxicos. nefrotoxicos. -Es mas probable encontrarla cuando la teraputica se continua por mas de 5 das a dosis altas, en los ancianos y en caso de insuficiencia renal.

El uso combinado de diurticos u otros frmacos antimicrobianos nefrotoxicos pueden potenciar la nefrotoxicidad.

EFECTOS ADVERSOS


La toxicidad depende tanto del tiempo como de la concentracin, no ocurre hasta que se llega a una concentracin umbral, pero una vez lograda, el tiempo que excede este umbral viene a ser crtico. Una dosis nica diaria de aminoglucsidos es igual de eficaz, y no es menos txico que dosis pequeas mltiples. mltiples. Se recomiendan las dosis bajas tres veces al da. da.

EFECTOS ADVERSOS


La ototoxicidad se manifiesta por zumbido de odos, perdida de la audicin y dao vestibular. vestibular. Hacindose evidente este por vrtigo, ataxia y perdida del equilibrio (por ejemplo; neomicina, neomicina, kanamicina y amikacina). amikacina). La nefrotoxicidad es producto de valores aumentados de creatinina srica o de disminucin del aclaramiento de la creatinina (insuficiencia renal).

EFECTOS ADVERSOS


Ejemplos de nefrotoxicidad son; neomicina, neomicina, tobramicina y gentamicina). gentamicina). Los mas txicos para el vestbulo (ototoxicidad) son estreptomicina y gentamicina. gentamicina. En altas dosis respiratoria. respiratoria. pueden producir parlisis

Es poco frecuente la hipersensibilidad

ESTREPTOMICINA
-

Se aisl de una cepa de Streptomyces griseus Usos clnicos: clnicos: infecciones micobacterianas Es utilizado como un frmaco de segunda lnea para el tratamiento de la tuberculosis, la dosis es de 500 mg. A 1g. Da (IM o IV). mg. IV). Infecciones no tuberculosas ( tularemia y algunas veces brucelosis dosis de 1g. da). da). La penicilina + Estreptomicina es eficaz en la endocarditis por entercoco. entercoco.

ESTREPTOMICINA
-

Reacciones adversas: fiebre, exantemas y otras manifestaciones adversas: alrgicas, (causadas por hipersensibilidad). hipersensibilidad). Los efectos otxicos ms serios son trastornos de la funcin vestibular; vestibular; vrtigo y prdida del equilibrio. equilibrio. - es proporcional a la edad del paciente, a las concentraciones sanguneas del frmaco y a la duracin del Tx. Tx. La estreptomicina administrada durante el embarazo puede producir sordera en los recin nacidos (por esta razn esta contraindicada)

GENTAMICINA
-

Aislado de Micromonospora purprea Es eficaz contra microorganismos grampositivos y gramnegativos. Actividad antimicrobiana: Estafilococos, coliformes y otros antimicrobiana: Gramnegativos in vitro, pueden producir sinergismo acompaado con vitro, antibiticos B-lactmicos, contra pseudomonas, proteus, B-lactmicos, pseudomonas, proteus, klebsiella y enterobacterias, carece de actividad contra enterobacterias, anaerobios.

GENTAMICINA
-

Resistencia: los estreptococos y los enterococos son relativamente resistentes a la gentamicina, debido a que no gentamicina, penetran al interior de la clula. Las bacterias gramnegativas que son resistentes a la gentamicina usualmente son sensibles a la amikacina. amikacina.

GENTAMICINA
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Usos clnicos: actualmente se emplea de manera principal en clnicos: infecciones graves (sepsis, neumona) producidas por bacterias sepsis, gramnegativas resistentes a otros frmacos especialmente Pseudomonas, Enterobacter, Serratia, Proteus, Pseudomonas, Enterobacter, Serratia, Proteus, Acinetobacter y Klebsiela. Klebsiela. Los paciente con estas infecciones son inmunocomprometidos. inmunocomprometidos. La dosis: Es 5-6mg/Kg./da, se administra por va intravenosa o dosis: mg/Kg. IM en 3 dosis . La gentamicina no debe ser utilizado como frmaco nico para tratar infecciones estafilocoxicas, debido a que desarrolla estafilocoxicas, resistencia rpidamente. rpidamente.

GENTAMICINA
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Usos clnicos: clnicos: Cremas ungentos o soluciones, se han utilizado para tratamiento de quemaduras infectadas, lesiones, heridas en piel y prevencin de infecciones intravenosas por cateterismo. cateterismo. Reacciones adversas: nefrotoxicidad reversible, produce adversas: ototoxicidad irreversible, de 1 a 5% de los pacientes que reciben el frmaco por mas de 5 das puede ocurrir prdida de la audicin. audicin.

AMIKACINA
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Es un derivado semisinttico de la kanamicina pero es menos txico. txico. Es resistente a muchas enzimas que inactivan a la gentamicina y tobramicina . Se administra a travs de una inyeccin por va intramuscular o IV y su dosis es de 7-15mg/kg./da. 1 a 2 veces C/24 hrs. 15mg/kg./da. C/24 hrs. Es nefrotoxica y otoxica principalmente para la rama auditiva del octavo nervio

TOBRAMICINA
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Tiene un espectro antibacteriano similar al la gentamicina. gentamicina. Existe una resistencia cruzada entre ellas, la cual es impredecidible; por ello son necesarios los exmenes de susceptibilidad de laboratorio. La dosis es de 5-6 mg. / kg. / da. Por va intramuscular o 5intravenosa c/8hrs. La tobramicina es ototxica y nefrotxica. nefrotxica. Ambas son completamente intercambiables clnicamente, la gentamicina es menos costosa y por eso se prefiere.

NETILMICINA
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Disponible en estados unidos de Norteamrica desde 1983. 1983. Puede no ser inactivada por muchas bacterias resistentes a la gentamicina y a la tobramicina La dosis es 5-7 mg/kg./da, su va de administracin es mg/kg./da, intramuscular o intravenosa Su toxicidad es similar a la gentamicina y a la tobramicina

KANAMICINA Y NEOMICINA
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Estos frmacos estn estrechamente relacionados. relacionados. paromomicina tambin es un miembro de este grupo. grupo.

La

Actividad antimicrobiana y resistencia: Son activos contra resistencia: bacterias grampositivas y gramnegativas y algunas micobacterias; micobacterias; las Pseudomonas y los estreptococos generalmente son resistentes Farmacocintica: Farmacocintica: No se absorben , significativamente en el aparato gastrointestinal. Despus de la administracin oral, la gastrointestinal. flora intestinal es suprimida o modificada y el frmaco se excreta en la heces; solo una pequea cantidad se excreta a heces; travs de la orina. orina.

KANAMICINA Y NEOMICINA
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USOS CLINICOS: CLINICOS: A) Administracin Tpica. Los ungentos, en combinacin con neomicina, polimixina y neomicina, bacitracina son aplicados a lesiones cutneas infectadas o en las mucosas nasales para suprimir los estafilococos. B) Administracin oral. En preparacin para ciruga electiva del colon, esto disminuye la flora aerbica intestinal, con poco efecto sobre anaerobios. Dosis: de neomicina es de 1g por va oral

KANAMICINA Y NEOMICINA
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Reaccione adversas: La neomicina es toxica para el uso adversas: parenteral. parenteral. La neomicina y la kanamicina actualmente estn limitadas al uso tpico y oral. oral. La neomicina afecta la funcin auditiva mas que la vestibular. vestibular. (pacientes con funcin renal alterada), causa ototoxicidad y nefrotoxicidad importante. importante. La kanamicina a resultado un bloqueo neuromuscular de tipo curare (parlisis muscular) y paro respiratorio. La hipersensibilidad no es comn. comn.

ESPECTINOMICINA


Es un antibitico aminociclitol relacionado estructuralmente con los aminoglucsidos, que carece de aminoazcares y de enlaces glucosdicos Este agente se muestra activo in vitro contra muchos microorganismos Grampositivos y gramnegativos.

ESPECTINOMICINA
 

Solo se utiliza como: Tratamiento alternativo para la gonorrea en pacientes alrgicos a la penicilina o a quienes tengan gonococos resistentes a otros frmacos. No existe resistencia cruzada contra otros frmacos utilizados en la gonorrea. Se administra dosis nica de 40mg/kg. Hasta un mximo de 2g Se ha observado nefrotoxicidad y anemia rara vez.

GRACIAS