La Inmunologa, es el estudio de todos los fenmenos y mecanismos que discriminan entre lo propio y aquello que es considerado como extrao

a un ser vivo. El Sistema Inmune implica los aquellos mecanismos, molculas, clulas, tejidos y rganos del cuerpo, capaces de efectuar los procesos encargados de rechazar aquello que no fue reconocido por el ser humano durante su desarrollo embrionario. Esta sustancia extraa, que vamos a denominar ahora ANTIGENO, pueden ser: Agentes infecciosos como los virus, o microorganismos como: hongos, bacterias, protozoarios, helmintos. Tambin: toxinas y venenos de animales ponzoosos. Actan tambin como antgenos: Clulas extraas recibidas en una transfusin equivocada, clulas neoplsicas, transplantes etctera.

INMUNIDAD


Se denomina inmune a aqul que habiendo padecido una infeccin, mantiene luego una defensa permanente contra los grmenes que la provocaron. Esta inmunidad puede ser innata o adaptativa y a su vez, activa o pasiva. Activa innata: producida por infecciones. Activa adaptativa: producida por vacunas. Pasiva innata: producida por pasaje transplacentario. Pasiva adaptativa: producida por gammaglobulinas.

  

INMUNIDAD

DEFINICIONES


Inmunocompetente


Que es capaz de producir una respuesta inmunitaria normal. Tener un sistema inmunitario debilitado a causa de ciertas enfermedades o tratamientos.

Inmunodeficiente


DEFINICIONES


Inmunodepresin


Debilitamiento del sistema inmunitario del cuerpo y de su capacidad de combatir infecciones o enfermedades. La inmunodepresin se puede producir a propsito mediante medicamentos, como en la preparacin para un trasplante de mdula sea o de otro rgano para prevenir el rechazo al tejido del donante. Tambin puede ser el resultado de ciertas enfermedades como el SIDA o el linfoma, o de medicamentos contra el cncer.

INMUNIDAD INNATA ACTIVA



Aparece en el individuo tras la superacin de una enfermedad, y se basa en la existencia de clulas de memoria. En primer lugar el patgeno estimula la produccin de anticuerpos y de dichas clulas, quedando as inmunizado, en algunos casos de por vida. En posteriores infecciones, la respuesta inmune secundaria es mucho ms intensa y ms rpida, evitando as el desarrollo de la enfermedad. Ej: inmunidad tras pasar el sarampin y la varicela.

INMUNIDAD INNATA PASIVA Embarazo y lactancia



El feto queda inmunizado durante el embarazo al recibir a travs de la placenta inmunoglobulinas, y durante la lactancia de los mamferos, las cras reciben inmunoglobulinas A y G (IgA. IgG) contenidas en el calostro (primera leche). Es una proteccin TEMPORAL, entre seis meses y un ao, ya que al cabo de este plazo los anticuerpos recibidos desaparecen y empieza a actuar el SI de la cra o beb.

Embarazo y lactancia

LACTANCIA

INMUNIDAD ADAPTATIVA PASIVA



Esta tcnica consiste en inyectar a un individuo infectado, un suero (plasma sin fibringeno) con Ac (gammaglobulinas) fabricados por otro organismo, por lo que se denomina pasiva). Por tanto, es una medida CURATIVA DE URGENCIA, y utiliza cuando el individuo necesita de forma inmediata los Ac. La vacunacin tarda semana o meses en formar los Ac. Sin embargo su efecto es TEMPORAL, a corto plazo, ya que el receptor no forma clulas con memoria, e incluso puede formar Ac contra ellos y los destruye. Hoy da hay gammaglobulinas contra el ttanos, rubeola, hepatitis A y B, botulismo, escarlatina y venenos de animales. Los primeros sueros eran de caballo, cabra, conejo,... y se extraan de animales infectados. El problema aparece por adems de los Ac se inyectaban otras protenas, que el donante las rechaza y provoca una respuesta no deseada. Por ello, el Ac se purifica y slo se inyecta el Ac.

INMUNIDAD ADAPTATIVA ACTIVA



El individuo queda inmunizado al suministrarle en una inyeccin un preparado llamado VACUNA, que contiene antgenos. Estos provoca una respuesta inmune primaria, formando Ac (ACTIVO) y clulas con memoria. Esas ltimas son las se activarn si se producen posteriores infecciones de dicho patgeno. Se basa por tanto en la especificidad antgenoanticuerpo y en la memoria del Sistema inmune

INMUNIDAD ADAPTATIVA ACTIVA



Es una proteccin DURADERA, con efectos A LARGO PLAZO, por lo tanto es un mtodo PREVENTIVO o PROFILCTICO, y hay que administrarla antes de que se produzca la infeccin. Ej: vacuna antigripal, que se administra sobre Noviembre. No tienen utilidad si el individuo ha desarrollado la infeccin En algunas casos, la inmunizacin es permanente, (la duracin de las clulas de memoria es muy larga), en otros hay que dar vacunas de refuerzo (en estos casos, las clulas de memoria desaparecen ) y hay que volver a inducir su formacin.

INMUNIDAD ADAPTATIVA ACTIVA



Los antgenos que contienen las vacunas son diversos (cuatro tipos)


Patgenos muertos, como en la vacuna de la tos ferina, la fiebre tifoidea y clera (origen bacteriano) o antipolio Salk, o de la rabia (vricas). Estos patgenos conservan su capacidad inmunognica (. Son las vacunas inactivadas. Precisan dosis de recurso o refuerzo. Patgenos atenuados, como en la de la polio, paperas, rubola, viruela y sarampin, todas producidas por virus o de la tuberculosis (bacteriana). Su virulencia ha sido reducida. Son las vacunas atenuadas. Son muy inmunognicas) Antgenos purificados, como toxinas modificadas del patgeno, y toxoides. Un toxoide es una forma inactiva de una toxina bacteriana pero con capacidad de provocar la sntesis de Ac, como la antitetnica y antidiftrica. Antgenos puros (normalmente protenas), fabricados normalmente por I.G. (sintticos). De esta manera se consigue evitar que aparezca la propia enfermedad (con las primera vacunas esto ocurra ocasionalmente), que haya inflamaciones u otras consecuencias. Ej: vacuna de la hepatitis B.

INMUNIDAD ADAPTAIVA ACTIVA



Las VACUNAS MLTIPLES contienen varios antgenos distintos al mismo tiempo, de esta manera se reduce el nmero de inyecciones que se pone a la poblacin y preparados, ahorrando dinero.

PROTECCION INESPECIFICA

Lisozimas y flora normal.

Saliva, moco Tos Estornudo. Expectoracin

Acidos grasos. Estructura de la piel.

p.H estomago FLORA NORMAL p.H bsico. Diarrea. FLORA NORMAL. Orina cida

Piel. FLORA NORMAL Ac. Grasos. Sudor. Vellos

Todas las clulas del sistema inmune tiene su origen en la medula sea y estas incluyen a las clulas mieloides (neutrfilos, basfilos, eosinfilos, macrfagos y clulas dendrticas) y a las clulas linfoides (linfocitos B, linfocitos T y clulas asesinas naturales)

Neutrfilo

Bacterias Bacterias

HIGADO = CELULAS DE KUPFFER TEJIDO CONECTIVO = HISTIOCITOS HUESO = OSTEOCLASTOS. BAZO = CELULAS DENDRITICAS SISTEMA NERVIOSO = MICROGLIA PULMON = MACROFAGOS ALVEOLARES

CITOKINAS


Son pequeos polipptidos con actividad hormonal que son sintetizadas y excretadas por numerosas clulas (linfocitos, monocitos, fibroblastos, clulas endoteliales, etc). Muchas de ellas son autocrinas, aunque la mayora son endocrinas. Cuando son producidas por los linfocitos, se llaman interleukinas, monokinas cuando son producidas por los monocitos y factores de crecimiento o de inhibicin segn acten

CITOCINAS Y QUIMIOCINAS


Las citocinas (15-30 kDa) comprenden un amplio grupo de protenas o glicoprotenas que poseen la capacidad de modular la actividad funcional de clulas individuales y de tejidos, tanto en condiciones fisiolgicas como patolgicas. Las quimiocinas son un grupo de pequeas molculas proteicas (8-14 kDa) con caractersticas bioqumicas comunes y que estn producidas por muchos tipos celulares en respuesta a estmulos exgenos o endgenos

CITOCINAS


Aunque en general estn producidas por leucocitos, determinadas citocinas pueden tambin ser secretadas por otros muchos tipos celulares. Originariamente se estableci el trmino linfocina para denominar productos biolgicos producidos por linfocitos en respuesta al antgeno. Posteriormente su uso se ampli a molculas de caractersticas similares secretadas por otros tipos celulares, por lo que se utiliz el trmino ms amplio de citocina.

CITOCINAS


El trmino interleucina (IL) se aplic a aquellas molculas que servan como seales de comunicacin entre distintos tipos de leucocitos, numerndose correlativamente a medida que se descubran (IL-1, IL-2, etc.). No obstante, algunas de ellas se detectaron inicialmente en ensayos funcionales in vitro y an conservan su denominacin original de acuerdo con la funcin biolgica que permiti su identificacin, como es el caso del TNF (factor de necrosis tumoral) y el TGF (factor transformador de tejidos).

CITOCINAS


Las citocinas ejercen un efecto autocrino cuando se unen a receptores presentes en la propia clula productora. Tambin pueden tener un efecto paracrino, actuando sobre diferentes tipos celulares que se encuentran en su vecindad. En algunos casos pueden liberarse a la circulacin sangunea o linftica, ejerciendo su efecto en otros rganos y tejidos, actuando as como las hormonas, de forma endocrina

CARACTERISTICAS FUNCIONALES


Las acciones de las citocinas se engloban dentro de un sistema o red funcional, donde el efecto de una molcula est estrechamente regulado, positiva o negativamente, por otras molculas del sistema. As, la secrecin de una citocina puede estar inducida, potenciada o inhibida por otra citocina que, a su vez, puede incrementar o inhibir la expresin de sus receptores.

CARACTERISTICAS FUNCIONALES


Pleiotropismo, una misma citocina es capaz de ejercer efectos biolgicos diferentes al actuar sobre distintos tipos celulares, y su redundancia, es decir, que varias citocinas pueden contribuir al desarrollo de la misma funcin en un determinado tipo celular.

Citocinas implicadas en el crecimiento y la diferenciacin hematopoytico

Citocinas producidas en las respuestas inmunes innatas

IL-1

IL-6

IL-10

Citocinas generadas durante las respuestas inmunes adaptativas.

IFN

Citocinas proinflamatorias e inmunosupresoras

En relacin con la respuesta inflamatoria algunas citocinas favorecen el desarrollo de la misma (citocinas proinflamatorias) mientras que otras ejercen un efecto supresor de la inflamacin (citocinas inmunosupresoras).

CITOCINAS INMUNOSUPRESORAS


Las citocinas con actividad antiinflamatoria e inmunosupresora inhiben el crecimiento celular o suprimen la secrecin de otras citocinas.


Entre ellas se encuentran la IL-4, IL-13 e IL-10, que activan las acciones de los linfocitos B a la vez que inhiben las respuestas inflamatorias. La IL-10 es la citocina inmunosupresora por excelencia. Tambin se incluye en este apartado el TGF-beta que inhibe el crecimiento y la funcin de muchos tipos celulares, la sntesis de determinadas citocinas y la actividad citotxica natural y especfica. Los interferones tipo I (alfa y beta), tambin se pueden considerar citocinas supresoras debido a su capacidad antiproliferativa y a su efecto regulador de la produccin de citocinas proinflamatorias.

Citocinas proinflamatorias


Se incluyen las producidas por los monocitos y macrfagos activados durante las respuestas inmunes innatas, aunque tambin pueden ser producidas por linfocitos activados (Th1 o citotxicos), y otras clulas no pertenecientes al sistema inmune. Las principales citocinas que participan en los acontecimientos celulares y moleculares asociados con los fenmenos inflamatorios son la IL-1, IL-6, TNF-alfa y algunos miembros de la familia de las quimiocinas. Otra importante citocina proinflamatoria es el IFN-gamma, producido por linfocitos Th1 en las respuestas inmunes especficas y por clulas NK activadas.

INMUNIDAD ADAPTATIVA


La inmunidad especfica constituye la tercera lnea de defensa del organismo y est representada por los linfocitos de los que existen dos clases: los linfocitos B y los linfocitos T . Ambos derivan de la misma clula madre de la mdula sea a travs de una serie de intermedios y ambos tienen las mismas caractersticas morfolgicas. Algunos autores incluyen entre los linfocitos las clulas asesinas naturales (Natural Killer, NK) que se diferencian de los linfocitos B y T en su tamao ligeramente mayor.

INMUNIDAD ESPECIFICA


Los linfocitos B son los representantes de la llamada inmunidad humoral caracterizada por la secrecin de las protenas llamadas anticuerpos, mientras que los linfocitos T son los representantes de la inmunidad medida por clulas ya que ellos atacan directamente a los grmenes destruyndolos por fagocitosis y disgestin.

MARCADORES ESPECIFICOS


Las diferentes clulas del sistema inmunolgico pueden distinguirse por disponer en sus membranas de unos marcadores (constitudos por receptores o ligandos) que juegan un papel muy importante en el reconocimiento y la adhesin de las clulas. Se conocen gran cantidad de estos marcadores que han sido denominados CD (iniciales de Cluster Designation) . Estos marcadores se clasifican en tres grupos segn funcin:
 

marcadores que se expresan durante toda la vida de la clula marcadores que se expresan transitoriamente en una de las fases de diferenciacin marcadores que se expresan cuando las clulas son activadas

Antgeno Antgenos TTdependientes Antgenos TTindependientes

Sustancias que es reconocida en la respuesta inmunitaria Antgenos que deben ser presentados a los linfocitos T y B para la produccin de anticuerpos Antgenos que poseen unas estructuras grandes y repetidas(p ej bacterias, flagelina, lipopolisacridos, poloisacridos) Sustancia que favorece la apariicn de una respuesta inmunitaria frente a un inmungeno

Coadyuvante

Eptopo

Estructura molecular que es reconocida en la respuesta inmunitaria Sustancia capaz de ocasionar la aparicin de una respuesta inmunitaria Inmungeno incompleto que no puede iniciar una respuesta, pero que es reconocido por los anticuerpos Protena modificada por un hapteno para ocasionar la aparicin de una respuesta

Inmungeno

Hapteno

Portador

Antgenos
El sistema inmune reconoce molculas de los microorganismos, pero no todos los tipos de molculas tienen la misma capacidad inmunognica: inmunognica: Protenas

arbohidratos Lpidos cidos nucleicos Protenas o carbohidratos

Antgeno Antgenos TTdependientes Antgenos TTindependientes

Sustancias que es reconocida en la respuesta inmunitaria Antgenos que deben ser presentados a los linfocitos T y B para la produccin de anticuerpos Antgenos que poseen unas estructuras grandes y repetidas(p ej bacterias, flagelina, lipopolisacridos, poloisacridos) Sustancia que favorece la apariicn de una respuesta inmunitaria frente a un inmungeno

Coadyuvante

Eptopo

Estructura molecular que es reconocida en la respuesta inmunitaria Sustancia capaz de ocasionar la aparicin de una respuesta inmunitaria Inmungeno incompleto que no puede iniciar una respuesta, pero que es reconocido por los anticuerpos Protena modificada por un hapteno para ocasionar la aparicin de una respuesta

Inmungeno

Hapteno

Portador

Antgenos
El sistema inmune reconoce molculas de los microorganismos, pero no todos los tipos de molculas tienen la misma capacidad inmunognica: inmunognica: Protenas

arbohidratos Lpidos cidos nucleicos Protenas o carbohidratos

Antgenos
Caractersticas: Caractersticas: Calidad de extrao Tamao de la Molcula Complejidad quimica y estructura Composicion genetica del hospedador Dosis y Va de entrada Degradabilidad

LINFOCITOS B


El desarrollo de los linfocitos B tiene lugar en el saco vitelino, mdula sea e hgado fetales. En las aves, se originan en la bolsa de Fabritius, de donde su nombre de clulas B. Cuando el lactante tiene unos pocos meses de edad, sus clulas pre-B han terminado la primera fase de desarrollo llamndose entonces clulas B inactivas. Estas clulas inactivas sintetizan anticuerpos pero prcticamente no segregan ninguno. Despus de liberadas de la mdula sea, las clulas B inactivas se acumulan en los ganglios linfticos, el bazo, el timo y otras estructuras linfoides Las clulas B son pequeas clulas, de 6 a 8 mm de dimetro con un citoplasma apenas visible. El ncleo es redondo con la cromatina muy agregada lo que refleja que no hay transcripcin del DNA-

LINFOCITOS B


Las clulas B se activan cuando se encuentra con alguno de sus antgenos especficos, se decir con uno cuyos epitopos encajen con los puntos de reconocimiento de ligandos de los anticuerpos situados en la membrana de esta clula. La unin antgenoanticuerpo activa la clula B desencadenando una rpida serie de divisiones mitsicas. De esta manera, una nica clula B puede originar un gran nmero de clones o clulas idnticas.

LINFOCITOS B


Algunas de estas clulas se diferencian y pasan a ser clulas plasmticas que sintetizan y excretan gran cantidad de anticuerpos. Otras, por el contrario no se diferencian sino que permanecen en el tejido linftico, constituyendo las llamadas clulas B de memoria. La misin de estas clulas de memoria no es sintetizar anticuerpos sino permanecer como reserva por si en otra ocasin se ven expuestas al antgeno que provoc su formacin, en cuyo caso producirn nuevamente clulas plasmticas. Las clulas plasmticas viven pocos das pero son capaces de sintetizar y segregar unas 2.000 molculas de anticuerpos por segundo

Anticuerpos (inmunoglobulinas)


Los anticuerpos pertenecen a un grupo de glucoprotenas denominadas globulinas y por este motivo tambin se llaman inmunoglobulinas Cada molcula de inmunoglobulina consta de 4 cadenas polipeptcas: dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. Cada cadena est plegada de tal forma que el conjunto presenta la forma de una Y . Cada cadena pesada consta de 446 aminocidos y son dos veces ms grandes y pesadas que las cadenas ligeras que poseen unos 200 aminocidos. Un puente disulfuro une una cadena pesada a una cadena ligera y, a su vez, las dos cadenas pesadas del cuerpo de la Y estn unidas por puentes S-S.

Anticuerpos (inmunoglobulinas)

Anticuerpos (inmunoglobulinas)


En los extremos de las cadenas ligeras se encuentran las llamadas zonas variables debido a que la secuencia de aminocidos vara de un anticuerpo a otro para adaptarse a cada uno de los posibles antgenos. Estas secuencias de aminocidos constituyen los puntos de unin antignica. Las variaciones en las secuencias de las cadenas ligeras permiten que los anticuerpos presentes en un ser humano puedan ser varios millones. Adems de la regin variable, cada cadena ligera tiene una regin constante formada por 106 aminocidos cuya secuencia es idntica para todos los anticuerpos. Las regiones constantes varan de una clase de anticuerpo a la otra. Se conoce 5 clases de inmunoglobulinas denominadas IgG, IgA, IgE, IgD e IgM

Anticuerpos (inmunoglobulinas)


Los anticuerpos, de los que existen muchos billones de molculas, intervienen en la inmunidad mediada por anticuerpos, tambin denominada inmunidad humoral por tener lugar en el plasma. Su funcin primordial es unirse a los antgenos constituyendo los complejos antgenoanticuerpo.

El Sistema Inmune es el conjunto de rganos y tejidos, implicados en un proceso conocido como Inmunidad

G.A.L.T. B.A.L.T. M.A.L.T

ANTIGENO


Qumicamente, los antgenos son grandes molculas, generalmente protenas, aunque tambin pueden ser nucleoprotenas (protenas + cidos nucleicos), lipoprotenas, glucoproteinas y polisacridos. Algunas sustancias de tamao pequeo que pueden inducir reactividad pero no una respuesta inmune se denominan haptenos (por ejemplo la penicilina y otros muchos medicamentos que se pueden unir a algunas protenas dentro del organismo para formar unos complejos proteicos que tienen actividad antignica).

ANTIGENO


De estos compuestos una parte muy pequea es la responsable de desencadenar las respuesta inmune. Esta regin se denomina epitopo o determinante antignico. Como se ha indicado anteriormente a cada uno de estos determinantes antignicos corresponde un sitio de reconocimiento en las cadenas ligeras de los anticuerpos.

EPITOPOS
ANTIGENOS

PARATOPOS
ANTICUERPOS

ANTIGENO Y ANTICUERPO CORRESPONDIENTE.

ANTIGENO (EPITOPO) ANTICUERPO (PARATOPO)

Myco. tuberculosis

Anti-Myco. tuberculosis

V.I.H

Anti-V.I.H.

Salmonella tiphy

Anti-Salmonella tiphy

RESPUESTA INMUNE


Para que tenga lugar una respuesta inmune, los linfocitos B y T tiene que reconocer que se encuentran ante una sustancia extraa. Los primeros pueden reconocer cualquier antgeno presente en los medios extracelulares. Por el contrario, los linfocitos T slo reconocen algunos fragmentos que han sido previamente procesados y acoplados a los complejos antignicos de histocompatibilidad (MHC).

Complejos Antignicos principales de Histocompatibilidad (MHC)



En los leucocitos y en todas las clulas del organismo (excepto en los glbulos rojos) existen una serie de glicoprotenas antignicas denominadas HLA (Human Leukocite Antigen) o complejos antignicos principales de histocompatibilidad (MHC) que actan como marcadores de las mismas. Su funcin es permitir que los linfocitos T puedan reconocer las clulas propias de las invasoras. Sin embargo las MHC son tambin las culpables de que se produzcan rechazos cuando son transplantados rganos de donantes que no sean gemelos.

Complejos Antignicos principales de Histocompatibilidad (MHC)

Las MHC de tipo I son protenas de membrana existentes en todas las clulas del organismo excepto los glbulos rojos. Las MHC de tipo II slo estn presentes en las clulas del timo o en las clulas T que han sido activadas por exposicin a un antgeno

Clulas Presentadoras de Antgenos



Las clulas presentadoras de antgenos (APCs) procesan los fragmentos extraos. Entre ellas, se encuentran los macrfagos, las clulas B y las clulas dendrticas. Las APCs estn localizadas en zonas crticas (piel, membranas mucosas, tracto digestivo y respiratorio, etc.) donde son ms probables las invasiones por clulas o materias extraas.

Clulas Presentadoras de Antgenos



Las clulas presentadoras de antgeno actan mediante la siguiente secuencia de sucesos:

 

  

Reconocimiento del invasor Fagocitosis o endocitosis incorporando los materiales extraos en vesculas fagocticas Digestin parcial mediante enzimas situadas en las vesculas. Al mismo tiempo, las clulas fabrican MHC-II Fusin de las vesculas Unin de los fragmentos de pptidos a las MHC-II Exocitosis e incorporacin de las molculas portadoras de MHCII a la membrana

CITOKINAS


Son pequeos polipptidos con actividad hormonal que son sintetizadas y excretadas por numerosas clulas (linfocitos, monocitos, fibroblastos, clulas endoteliales, etc). Muchas de ellas son autocrinas, aunque la mayora son endocrinas. Cuando son producidas por los linfocitos, se llaman interleukinas, monokinas cuando son producidas por los monocitos y factores de crecimiento o de inhibicin segn acten

LINFOCITOS T


Al igual que los linfocitos B, las clulas T disponen en su membrana celular de lugares de reconocimiento de antgeno (o receptores de las clulas T). A travs de ellos, se unen a los antgenos que llegan al organismo, rechanzando cualquier otro fragmento proteico que lleve unido un MHC. El reconocimiento del antgeno representa el primer paso en esta inmunidad mediada por clulas. Adems, las clulas T necesitan de un co-estimulador para ponerse en marcha. Este puede ser una de las citokinas antes descritas. En este momento, el linfocito T queda activado y comienza a proliferar rpidamente producindose un gran nmero de clones y otras clulas afines, entre las que se encuentran las clulas colaboradores (T Helpers), las clulas citotxicas, las clulas de memoria y las clulas supresoras

LINFOCITOS T


Clulas colaboradoras (T Helpers o TH): tambin llamadas T4 estas clulas llevan una protena CD4. Al ser activadas segregan una variedad de citokinas que ayudan a la proliferacin de los linfocitos B y T. Una de las ms importantes es la interleukina IL-2 que es fundamental para poner en marcha a multiplicacin de las clulas T. Adems, la IL-2 acta como cofactor para activar ms clulas TH, las clulas citotxicas y las NK. Clulas citotxicas T (CT): estas clulas llevan la protena CD8 y actan como clulas citolticas. Para lisar las clulas extraas requieren de la activacin por IL-2 u otras citokinas producidas por las TH. Clulas T supresoras (TS): estas clulas no son bien conocidas pero se cree que producen sustancias como el TGF-b que inhibe la proliferacin de las clulas T y B y actuaran para contrarrestar la activacin producida por las otras Clulas de memoria: estn programadas para reconocer el antgeno invasor original. Si el mismo tipo de patgeno vuelve a invadir el organismo, las clulas de memoria son capaces de reaccionar con enorme rapidez de modo que el invasor es destrudo antes de que comience a causar cualquier dao y antes de que aparezca cualquier sntomas

Clase II

CD4

CD8
Clase I

IgM IgD

Bursa de Fabricio

Propiedades Origen Maduracin Funciones Respuesta protectora productos Seales de superficie diferenciales subconjuntos Mdula sea Mdula sea, placas de Peyer Produccin de Anticuerpos Presentacin de antgenos para linfocitos T Frente a una nueva exposicin, difusin en bloque del agente en la sangre, opsonizacin, etc IgM, IgD, IgG, IgA o IgE Anticuerpo de superficie, receptores complementarios, antgenos de clase II MHC Linf B: presentacin de anticuerpos y antgeno Clulas plasmticas: fbricas de anticuerpos diferenciados a trmino Clulas de memoria: resp de larga duracin, anamnesis

ESTRUCTURA BASICA

ESTRUCTURA BASICA


La estructura bsica de las inmunoglobulinas puede ser fraccionada mediante la utilizacin de enzimas (papana, pepsina, etc.), El tratamiento con papana produce la ruptura especfica de las cadenas H, en el espacio comprendido entre el puente disulfuro que las une entre s y los que las unen a las cadenas ligeras. Se obtienen tres fragmentos: uno denomina-do Fc, que determina la actividad biolgica, contiene el alotipo y determina la clase y subclase de cadena pesada y dos denominados cada uno de ellos Fab, que contienen el idiotipo y es por donde la molcula se une al antgeno.

INMUNOGLOBULINAS


Las inmunoglobulinas pueden estar constituidas por unidades bsicas simples, como es el caso de la IgG, IgD e IgE; en forma de dmeros (dos unidades bsicas unidas), como es el caso de la IgA, o incluso por hasta cinco estructuras bsicas unidas por sus extremos Fc como es el caso de la IgM. Esto se debe a la cualidad que tienen las cadenas m y a de unirse entre s. Esta unin se realiza a travs de la cadena J y mediante puentes disulfuro

IgM

SUBCLASES DE INMUNOGLOBULINAS.


Se sabe que no todas las Inmunoglobulinas de una misma clase tienen idntica estructura, sino que dentro de las clases se pueden establecer subclases considerando la secuencia de aminocidos de la regin constante de las cadenas H y el diferente nmero y situacin de los puentes disulfuro intercatenarios establecidos entre las cadenas pesadas. As, la IgG humana se divide en cuatro subclases (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4) y la IgA e IgM en dos (IgA1 e IgA2; IgM1 e IgM2) respectivamente.

Propiedades biolgicas de las inmunoglobulinas.



Los fenmenos de neutralizacin, precipitacin y aglutinacin de los antgenos no son suficientes por s solos para la destruccin y total eliminacin de stos. Para ello, adems de las inmunoglobulinas se requiere de la colaboracin de otros muchos elementos, tales como el sistema del complemento, macrfagos, polimorfonucleares o clulas NK. Podemos decir que las inmunoglobulinas, al detectar los antgenos y producirse la subsiguiente unin a ellos, actan como trans-ductores de la informacin de la presencia de los mismos que seran destruidos por el complemento, macrfagos, los polimorfonucleares o clulas NK a los que dan especificidad.

 

Propiedades biolgicas de las inmunoglobulinas.



La consecuencia final de la accin de las inmunoglobulinas es la de destruir al antgeno y/o neutralizar los efectos nocivos de los mismos. Tras la unin del antgeno y la inmunoglobulina, sta puede anular la accin del antgeno por neutralizacin, precipitacin o aglutinacin del mismo. As si la Ig es especfica para una toxina bacteriana, cuando se produce la unin Ag-Ac (toxina-antitoxina), quedan neutralizados los efectos txicos de la toxina. De ah que clsicamente, cuando no se conoca la estructura de las inmunoglobulinas, se las denominase antitoxinas, precipitinas o aglutininas, en funcin de la reaccin que se detectaba en cada caso.

Opsonizacin.


Cuando se produce la unin de antgeno e inmunoglobulina G se producen una serie de cambios alostricos en el extremo Fc de la IgG que hacen que se una a receptores que se encuentran en la membrana de macrfagos y polimorfonucleares. A este fenmeno se le denomina opsonizacin Al producirse esta unin, los macrfagos se activan, inicindose el fenmeno de fagocitosis y subsiguiente destruccin de los complejos antgeno anticuerpo por los procesos lticos intracelulares, propios de la accin de los enzimas contenidos en los lisosomas de estas clulas.

Caractersticas de la respuesta inmune:

Inducible Especfica Es perpetuable Tiene memoria Es transferible

Albminas Globulinas

Gammaglobulinas

Suero inmune Movilidad

Ag. Adsorbido en el suero

ESTRUCTURA DIMERICA IgA

COMPONENTE SECRETOR

CADENA J

Inmunoglobulina G


Son las inmunoglobulinas ms abundantes y representan ms del 70 % de las Igs sricas totales; las diferentes subclases se presentan en proporciones muy diferentes. La IgG1 es la subclase ms frecuente (ms del 60 %), seguida de la IgG2 (aproximadamente un 18 %), mientras que IgG3 e IgG4 se encuentran en mucha menor proporcin.

Inmunoglobulina G


Esta Ig posee capacidad neutralizante, precipitante, de fijar complemento, de unirse a clulas NK y a macrfagos (opsonizacin) y son capaces de atravesar activamente las membranas biolgicas. La propiedad de atravesar activamente las membranas biolgicas es de sumo inters por lo que, adems de ejercer esta inmunoglobulina, su efecto en toda la economa del organismo, lo hace tambin en el feto al atravesar la placenta desde la madre, merced a la existencia de receptores para la porcin Fc en el sincitiotrofoblasto.

Inmunoglobulina G


Como el feto slo sintetiza pequeas cantidades de inmunoglobulinas, adquiere de este modo la posibilidad de defensa, no solamente mientras se encuentra en el seno materno, sino incluso durante la lactancia, perodo en el cual todava no ha desarrollado la capacidad total de sntesis de inmunoglobulinas.

Inmunoglobulina G


La IgG se sintetiza tardamente tras un primer contacto con el antgeno, sin embargo, tras un segundo contacto la mayora de las Igs formadas pertenecen a esta clase (Respuesta Secundaria)

Inmunoglobulina M.


Los anticuerpos del tipo IgM son los que mas rpidamente se forman en respuesta a un estmulo antignico (Respuesta primaria). Esta Ig se caracteriza tambin por poseer capacidad neutralizante, precipitante, aglutinante, fijar complemento, activar la respuesta inmune, sin embargo no atraviesa activamente las membranas biolgicas. Esta ltima propiedad hace que esta inmuno-globulina ejerza su accin normalmente en los espacios intravasculares.

Inmunoglobulina M.

Representa del 5 al 10 % de las Igs sricas totales y junto a la IgD es la ms frecuentemente encontrada en la superficie de los linfocitos B como inmunoglobulina de membrana.

Inmunoglobulina A.


Esta inmunoglobulina posee capacidad neutralizante y precipitante, mientras que su capacidad de fijar complemento y de opsonizacin son muy dbiles, limitndose su efecto a neutrfilos y no a macrfagos.

Inmunoglobulina A.


La propiedad ms importante de esta inmunoglobulina viene determinada por su capacidad de unirse por el extremo Fc a la pieza secretora, gracias a la cual puede ser secretada por las mucosas y glndulas exocrinas, ejerciendo su accin ms importante en la superficie de mucosas y lquidos biolgicos (sobre todo IgA2), tales como el liquido cefaloraquideo, secrecin bronquial, lgrima, saliva, etc.

Inmunoglobulina A.


Esta inmunoglobulina se encuentra tambin en la leche materna. Los niveles de todas las inmunoglobulinas, a excepcin de la IgG en recin nacidos son muy bajos, siendo por tanto de gran significacin el hecho de que la IgA se transfiera desde la madre al lactante a travs de la secrecin lctea.

Inmunoglobulina D.


La concentracin de esta inmunoglobulina en suero es muy baja. Hasta fechas muy recientes no se haba demostrado que esta inmunoglobulina posea capacidad de unirse a antgenos, por lo que se dudaba de que actuase con funcin de anticuerpo. Sin embargo, aunque actualmente se ha demostrado su accin de anticuerpo, no se conoce con precisin cules son sus funciones especficas, aunque se piensa que colabora de forma importante en la activacin de linfocitos B al actuar como receptor en la superficie de los mismos.

Inmunoglobulina E.


En muchos individuos alrgicos esta inmunoglobulina se presenta en grandes cantidades. El estmulo para su sntesis puede proceder de una gran variedad de antgenos, a los que en este caso se conocen como alergenos. Estos alergenos pueden penetrar en el organismo a travs de la piel o de las mucosas respiratoria, ocular, del aparato digestivo, etc., as como por inyectables, como es el caso de la penicilina u otros medicamentos.

Inmunoglobulina E.


La vida media de la IgE en sangre perifrica es de 24-48 horas. No tiene capacidad de atravesar la placenta, por lo tanto, las reacciones de hipersensibilidad inmediata no pueden transferirse de manera pasiva de la madre al feto. Sin embargo, puede existir una predisposicin de tipo familiar a padecer enfermedades de naturaleza alrgica. Esta predisposicin parece estar relacionada con una tendencia a producir anticuerpos de tipo IgE en la respuesta secundaria frente a antgenos, en lugar de IgG que seria la respuesta normal en individuos no alrgicos.

Inmunoglobulina E.
La IgE se encuentra en forma libre en sangre en donde se observa que los niveles cambian a lo largo de la edad. Tambin la IgE se encuentra en otros lquidos biolgicos as como unida a basfilos y clulas cebadas, gracias a la propiedad que tiene esta inmunoglobulina de unirse por su extremo Fc a receptores de superficie presentes en dichas clulas. Estas clulas se caracterizan por encontrarse en la piel y mucosas y por contener abundantes grnulos citoplasmticos, ricos en sustancias vasoactivas que liberan una vez se activan.

Inmunoglobulina A (IgA)
En humanos existen dos subclases: IgA1 e IgA2. subclases: IgA1 IgA2 En el suero predomina la subclase IgA1, constituyendo IgA1 del 10 al 15% de las Ig totales (1.4-4 mg/mL), y all aparece 15% como monmeros (sin embargo, en otros animales, la IgA suele ser dimrica). dimrica) Pero en las secreciones seromucosas es muy abundante la IgA2 IgA2, que aparece como dmero. dmero.

Las secreciones donde aparece la IgA secretoria (sIgA) son: son:

Lgrimas Lgrimas Fluido nasal Tracto bronquial Tracto genitourinario Tracto digestivo Leche materna y calostro

 Es un pentmero. pentmero.  Monmero, como marcador de linfocitos B. B.  Es la inmunoglobulina ms pesada. pesada.  Se forma en la Respuesta Primaria. Primaria.  Fija Complemento

ESTRUCTURA DE LA IgM

Exposicin al antgeno primaria

Exposicin al antgeno secundaria Respuesta primaria

Respuesta secundaria

Ttulo de anticuerpos

Das

Antgenos
Caractersticas: Caractersticas: Composicin qumica (Heterogeneidad) Tamao de la Molcula Dosis Va de entrada Degradabilidad Grupo (determinante o dominante)

Microscopia electrnica de linfocitos

Propiedades Origen Maduracin Funciones Respuesta protectora productos Seales de superficie diferenciales subconjuntos Mdula sea Mdula sea, placas de Peyer Produccin de Anticuerpos Presentacin de antgenos para linfocitos T Frente a una nueva exposicin, difusin en bloque del agente en la sangre, opsonizacin, etc IgM, IgD, IgG, IgA o IgE Anticuerpo de superficie, receptores complementarios, antgenos de clase II MHC Linf B: presentacin de anticuerpos y antgeno Clulas plasmticas: fbricas de anticuerpos diferenciados a trmino Clulas de memoria: resp de larga duracin, anamnesis

ESTRUCTURA BASICA

ESTRUCTURA BASICA


La estructura bsica de las inmunoglobulinas puede ser fraccionada mediante la utilizacin de enzimas (papana, pepsina, etc.), El tratamiento con papana produce la ruptura especfica de las cadenas H, en el espacio comprendido entre el puente disulfuro que las une entre s y los que las unen a las cadenas ligeras. Se obtienen tres fragmentos: uno denomina-do Fc, que determina la actividad biolgica, contiene el alotipo y determina la clase y subclase de cadena pesada y dos denominados cada uno de ellos Fab, que contienen el idiotipo y es por donde la molcula se une al antgeno.

INMUNOGLOBULINAS


Las inmunoglobulinas pueden estar constituidas por unidades bsicas simples, como es el caso de la IgG, IgD e IgE; en forma de dmeros (dos unidades bsicas unidas), como es el caso de la IgA, o incluso por hasta cinco estructuras bsicas unidas por sus extremos Fc como es el caso de la IgM. Esto se debe a la cualidad que tienen las cadenas m y a de unirse entre s. Esta unin se realiza a travs de la cadena J y mediante puentes disulfuro

IgM

SUBCLASES DE INMUNOGLOBULINAS.


Se sabe que no todas las Inmunoglobulinas de una misma clase tienen idntica estructura, sino que dentro de las clases se pueden establecer subclases considerando la secuencia de aminocidos de la regin constante de las cadenas H y el diferente nmero y situacin de los puentes disulfuro intercatenarios establecidos entre las cadenas pesadas. As, la IgG humana se divide en cuatro subclases (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4) y la IgA e IgM en dos (IgA1 e IgA2; IgM1 e IgM2) respectivamente.

Propiedades biolgicas de las inmunoglobulinas.



Los fenmenos de neutralizacin, precipitacin y aglutinacin de los antgenos no son suficientes por s solos para la destruccin y total eliminacin de stos. Para ello, adems de las inmunoglobulinas se requiere de la colaboracin de otros muchos elementos, tales como el sistema del complemento, macrfagos, polimorfonucleares o clulas NK. Podemos decir que las inmunoglobulinas, al detectar los antgenos y producirse la subsiguiente unin a ellos, actan como trans-ductores de la informacin de la presencia de los mismos que seran destruidos por el complemento, macrfagos, los polimorfonucleares o clulas NK a los que dan especificidad.

 

Propiedades biolgicas de las inmunoglobulinas.



La consecuencia final de la accin de las inmunoglobulinas es la de destruir al antgeno y/o neutralizar los efectos nocivos de los mismos. Tras la unin del antgeno y la inmunoglobulina, sta puede anular la accin del antgeno por neutralizacin, precipitacin o aglutinacin del mismo. As si la Ig es especfica para una toxina bacteriana, cuando se produce la unin Ag-Ac (toxina-antitoxina), quedan neutralizados los efectos txicos de la toxina. De ah que clsicamente, cuando no se conoca la estructura de las inmunoglobulinas, se las denominase antitoxinas, precipitinas o aglutininas, en funcin de la reaccin que se detectaba en cada caso.

Opsonizacin.


Cuando se produce la unin de antgeno e inmunoglobulina G se producen una serie de cambios alostricos en el extremo Fc de la IgG que hacen que se una a receptores que se encuentran en la membrana de macrfagos y polimorfonucleares. A este fenmeno se le denomina opsonizacin Al producirse esta unin, los macrfagos se activan, inicindose el fenmeno de fagocitosis y subsiguiente destruccin de los complejos antgeno anticuerpo por los procesos lticos intracelulares, propios de la accin de los enzimas contenidos en los lisosomas de estas clulas.

Caractersticas de la respuesta inmune:

Inducible Especfica Es perpetuable Tiene memoria Es transferible

Albminas Globulinas

Gammaglobulinas

Suero inmune Movilidad

Ag. Adsorbido en el suero

ESTRUCTURA DIMERICA IgA

COMPONENTE SECRETOR

CADENA J

Inmunoglobulina G


Son las inmunoglobulinas ms abundantes y representan ms del 70 % de las Igs sricas totales; las diferentes subclases se presentan en proporciones muy diferentes. La IgG1 es la subclase ms frecuente (ms del 60 %), seguida de la IgG2 (aproximadamente un 18 %), mientras que IgG3 e IgG4 se encuentran en mucha menor proporcin.

Inmunoglobulina G


Esta Ig posee capacidad neutralizante, precipitante, de fijar complemento, de unirse a clulas NK y a macrfagos (opsonizacin) y son capaces de atravesar activamente las membranas biolgicas. La propiedad de atravesar activamente las membranas biolgicas es de sumo inters por lo que, adems de ejercer esta inmunoglobulina, su efecto en toda la economa del organismo, lo hace tambin en el feto al atravesar la placenta desde la madre, merced a la existencia de receptores para la porcin Fc en el sincitiotrofoblasto.

Inmunoglobulina G


Como el feto slo sintetiza pequeas cantidades de inmunoglobulinas, adquiere de este modo la posibilidad de defensa, no solamente mientras se encuentra en el seno materno, sino incluso durante la lactancia, perodo en el cual todava no ha desarrollado la capacidad total de sntesis de inmunoglobulinas.

Inmunoglobulina G


La IgG se sintetiza tardamente tras un primer contacto con el antgeno, sin embargo, tras un segundo contacto la mayora de las Igs formadas pertenecen a esta clase (Respuesta Secundaria)

Inmunoglobulina M.


Los anticuerpos del tipo IgM son los que mas rpidamente se forman en respuesta a un estmulo antignico (Respuesta primaria). Esta Ig se caracteriza tambin por poseer capacidad neutralizante, precipitante, aglutinante, fijar complemento, activar la respuesta inmune, sin embargo no atraviesa activamente las membranas biolgicas. Esta ltima propiedad hace que esta inmuno-globulina ejerza su accin normalmente en los espacios intravasculares.

Inmunoglobulina M.

Representa del 5 al 10 % de las Igs sricas totales y junto a la IgD es la ms frecuentemente encontrada en la superficie de los linfocitos B como inmunoglobulina de membrana.

Inmunoglobulina A.


Esta inmunoglobulina posee capacidad neutralizante y precipitante, mientras que su capacidad de fijar complemento y de opsonizacin son muy dbiles, limitndose su efecto a neutrfilos y no a macrfagos.

Inmunoglobulina A.


La propiedad ms importante de esta inmunoglobulina viene determinada por su capacidad de unirse por el extremo Fc a la pieza secretora, gracias a la cual puede ser secretada por las mucosas y glndulas exocrinas, ejerciendo su accin ms importante en la superficie de mucosas y lquidos biolgicos (sobre todo IgA2), tales como el liquido cefaloraquideo, secrecin bronquial, lgrima, saliva, etc.

Inmunoglobulina A.


Esta inmunoglobulina se encuentra tambin en la leche materna. Los niveles de todas las inmunoglobulinas, a excepcin de la IgG en recin nacidos son muy bajos, siendo por tanto de gran significacin el hecho de que la IgA se transfiera desde la madre al lactante a travs de la secrecin lctea.

Inmunoglobulina D.


La concentracin de esta inmunoglobulina en suero es muy baja. Hasta fechas muy recientes no se haba demostrado que esta inmunoglobulina posea capacidad de unirse a antgenos, por lo que se dudaba de que actuase con funcin de anticuerpo. Sin embargo, aunque actualmente se ha demostrado su accin de anticuerpo, no se conoce con precisin cules son sus funciones especficas, aunque se piensa que colabora de forma importante en la activacin de linfocitos B al actuar como receptor en la superficie de los mismos.

Inmunoglobulina E.


En muchos individuos alrgicos esta inmunoglobulina se presenta en grandes cantidades. El estmulo para su sntesis puede proceder de una gran variedad de antgenos, a los que en este caso se conocen como alergenos. Estos alergenos pueden penetrar en el organismo a travs de la piel o de las mucosas respiratoria, ocular, del aparato digestivo, etc., as como por inyectables, como es el caso de la penicilina u otros medicamentos.

Inmunoglobulina E.


La vida media de la IgE en sangre perifrica es de 24-48 horas. No tiene capacidad de atravesar la placenta, por lo tanto, las reacciones de hipersensibilidad inmediata no pueden transferirse de manera pasiva de la madre al feto. Sin embargo, puede existir una predisposicin de tipo familiar a padecer enfermedades de naturaleza alrgica. Esta predisposicin parece estar relacionada con una tendencia a producir anticuerpos de tipo IgE en la respuesta secundaria frente a antgenos, en lugar de IgG que seria la respuesta normal en individuos no alrgicos.

Inmunoglobulina E.
La IgE se encuentra en forma libre en sangre en donde se observa que los niveles cambian a lo largo de la edad. Tambin la IgE se encuentra en otros lquidos biolgicos as como unida a basfilos y clulas cebadas, gracias a la propiedad que tiene esta inmunoglobulina de unirse por su extremo Fc a receptores de superficie presentes en dichas clulas. Estas clulas se caracterizan por encontrarse en la piel y mucosas y por contener abundantes grnulos citoplasmticos, ricos en sustancias vasoactivas que liberan una vez se activan.

Inmunoglobulina A (IgA)
En humanos existen dos subclases: IgA1 e IgA2. subclases: IgA1 IgA2 En el suero predomina la subclase IgA1, constituyendo IgA1 del 10 al 15% de las Ig totales (1.4-4 mg/mL), y all aparece 15% como monmeros (sin embargo, en otros animales, la IgA suele ser dimrica). dimrica) Pero en las secreciones seromucosas es muy abundante la IgA2 IgA2, que aparece como dmero. dmero.

Las secreciones donde aparece la IgA secretoria (sIgA) son: son:

Lgrimas Lgrimas Fluido nasal Tracto bronquial Tracto genitourinario Tracto digestivo Leche materna y calostro

 Es un pentmero. pentmero.  Monmero, como marcador de linfocitos B. B.  Es la inmunoglobulina ms pesada. pesada.  Se forma en la Respuesta Primaria. Primaria.  Fija Complemento

ESTRUCTURA DE LA IgM

Exposicin al antgeno primaria

Exposicin al antgeno secundaria Respuesta primaria

Respuesta secundaria

Ttulo de anticuerpos

Das