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FARMACOCINETICA
FARMACOLOGIA
ESTUDIA VIVOS LA INTERACCION DE LOS
Farmacologa
FARMACOGNOSIA: frmacos vegetales,animales,minerales,sintticos y semisintticos.
FARMACOCINTICA: ADME VD clearance T1/2 biodisponibilidad bioequivalencia FARMACOQUMICA relacin estructura qumica-accin farmacolgia FARMACOTECNIA Y FARMACIA: formas farmacuticas industria farmacoquimica dispensacin FARMACODINAMIA: Mecanismo de accin, efectos farmacolgicos
FARMACOGENTICA
Farmacologa clnica: desarrollo de nuevos frmacos, controlar de nuevos frmacos y medicamentos, FVG, farmacoepidemiologa
FARMACOCINETICA:
LO
QUE
HACE
EL
Farmacodinmica
Farmacocintica
FARMACODINAMIA:
LO
QUE
HACE
EL
FARMACOLOGIA
FARMACOCINETICA: LO QUE HACE EL ORGANISMO CON LOS FARMACOS.
FARMACODINAMIA:
LO
QUE
HACE
EL
Farmacocintica
FARMACOCINTICA
Es la rama de la Farmacologa que estudia el paso de los frmacos a travs del organismo en funcin del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo o biotransformacin y excrecin de frmacos.
Farmacocintica: LADME
SECUENCIAS O FASES
FARMACO
I FASE
BIOFARMACEUTICA
II FASE
FARMACOCINETICA
III FASE
FARMACODINAMIA
- Liberacin del principio - Absorcin - Interacin en sitio de adm - Distribucin - Interaccin Fco-R en tejido blanco - Metabolismo - Excrecin
FARMACO DISPONIBLE PARA LA ABSORCION FARMACO DISPONIBLE PARA LA ACCION EFECTO FARMACOLOGICO
I.
ABSORCION
Es el tiempo por el cual, el Frmaco abandona el sitio de administracin para llegar a la circulacin. Depende de:
Caractersticas fisicoqumicas del frmaco Caractersticas de la preparacin farmacutica Caractersticas del lugar de absorcin Eliminacin presistmica y fenmeno de primer paso
Farmacocintica:
absorcin despus de administracin oral, s.c. e i.m.
Mecanismos absorcin
ABSORCIN PASIVA O DIFUSIN PASIVA. ABSORCIN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO. FILTRACIN O DIFUSIN ACUOSA. DIFUSIN FACILITADA. PINOCITOSIS. ABSORCIN POR FORMACIN DE PARES DE IONES.
3456-
Motilidad intestinal Flujo de sangre esplnico Tamao de partcula y formulacin Factores qumicos : Tetraciclina Calcio alcohol aspirina
Estomago :
BOCA
ESTOMAGO I N T E S T I N O RECTO
DROGA ABSORBIDA
CIRCULACION SISTEMICA
DROGA DISPONIBLE
DROGA ABSORBIDA
Droga Biodisponible
DROGA NO ABSORVIDA
FARMACOCINETICA
En general
ACIDOS mejor absorbidos en Estmago BASES mejor absorbidos en Intestino
Sin embargo:
Absorcin de cidos y Bases es mayor en Intestino por: Superficie de absorcin pH 5,3 Efecto de Primer Paso Disponibilidad
Parenterales
I. Arterial I. Venosa I. Muscular I. Peritoneal I. sea I Articular I. Linftica I. Dermica Subcutnea Intraraquidea I. Cardiaca
Miscelneas
Administracin Parenteral
Absorcin ms rpida despus de
Variabilidad Individual
Biodisponibilidad
Es la fraccin de un frmaco no alterado que alcanza la circulacin, despus de su administracin por cualquier va. Via I.V. = 1 Via oral < 1
DISTRIBUCION
Las drogas al llegar a la sangre son distribuidas a los diferentes tejidos del organismo.
Distribucin
Distribucin desigual Barrera hematoenceflica Sitios de almacenamiento:
Tejido graso, protenas y cidos nucleicos Protenas plasmticas:
Principalmente a Albmina Glicoproteina alfa 1 cida Frmaco unido a protena: Inactivo Hipoalbuminemia
Fases de Distribucin
1. Fase inicial:
Cuando el frmaco llega en los primeros minutos a los rganos de mayor circulacin (corazn rin, cerebro hgado)
2. Fase mediata:
Depende de la circulacin sangunea regional, pero involucra un mayor nmero de rganos: piel, msculos, huesos
Volmen de distribucin
Es la relacin que existe, entre la cantidad de frmaco administrado al organismo, con la concentracin de la droga en el plasma o en la sangre. V.D. Cantidad de F. en el organismo Concentacin del F. en el plasma El V.D. no representa un volumen real
V.D. Ejemplos 1. El F. Se fija en alta proporcin a las plasmtica (Menor Vd.) Furosemida 7.7 L Warfarina 9.8 L 2.
protenas
El F. Se une a las protenas plasmticas baja proporcin (Mayor Vd.) Morfina 230 L
en
Edad Sexo Tipo de enfermedad Depende del pKa del F. Grado de fijacin a las protenas plasmticas
2. La fraccin del frmaco libre y la unida a la protena alcanza un equilibrio, que es especifico para cada droga
3. 4.
5. 6. 7.
La fraccin libre del frmaco ejerce el efecto farmacolgico La fraccin de la droga ligada a la protena no es metabolizada Puede haber competicin entre distintas drogas en su unin por la misma protena Si la unin de la droga con la protena es en gran proporcin, se comporta como un reservorio La fraccin de la droga unidad a la protena es farmacologicamente inactiva
BIOTRANSFORMACION O METABOLIZACION
Def: Es la transformacin metablica de un frmaco por el organismo para ser eliminado, al convertirse en un metabolito.
Metabolismo
Lugares:
Cuantitavamente el ms importante es el retculo endoplsmico en Hgado. Todos los tejidos tienen capacidad metablica. :
Riones Pulmones Intestino
Los frmacos que se absorben en el intestino pueden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el hgado antes de llegar a la circulacin general
Muchos frmacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenmeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad
Higado: - Efecto del 1er paso Morfina - Excresion: ampicilina , rifampicina, digoxina AP. Digestivo - Intestino : Clonacepan - Estomago : Ac. Gastrico penicilina - Enz. Digestivas : Insulina - Enz. Pared intestinal : Catecolaminas Pulmones Piel Riones
2.
3. 4. 5.
Biotranformacion
En la fase I de biotranformacin ocurren
reacciones no sintticas que producen activacin, cambio de actividad o inactivacin del compuesto original.
metabolismo de los frmacos esta compuesto por enzimas oxidativas. citocromo P-450 en el reticulo endoplasmatico liso del higado y en la pared intestinal
25-30 citocromos P-450. Las tres principales familias son:
CYP1, CYP2 y CYP3. Las formas CYP2D6 y CYP3A4 son las mas usadas.
Reacciones de Fase I
Es el proceso de biotranformacin del frmaco por el cual se altera o crean nuevos grupos funcionales el producto de estas reacciones pueden ser reactivos y otras veces ms txicos que el frmaco original. a) Inactivacin b) Profarmaco c) Txico
Oxidaciones.- Dependientes del citocromo p450: Propanolol, Fenobarbital, Fenitoina, Anfetaminas, Warfarina
4. 5. 6. 7. 8. 9. 10.
Desaminacion: Anfetamina , Diazepam Desulfuracin : Tiopental Desclorinacion : Tetracloruro de carbono Aminooxidasas: Feniltalena, Adrenalina Deshidrogenasas: Etanol Reducciones: Hidrlisis: Hidrlisis esteres. Procana , Succinilcolina , Aspirina , Clofibrato Hidrlisis Amidas : Procainamida, Lidocaina , Indometacina
Reacciones de fase II
Los frmacos administrados o sus metabolitos de fase I, que por su estructura qumica experimentan reacciones de acoplamineto o conjugacin con una sustancia endgena, forman molculas polares que se excretan fcilmente y con frecuencia son inactivas.
TIPO DE CONJUGACION
REACC. ENDOGENO
EJEMPLOS
1.
MORFINA DIAZEPAN
2.
ACETIL CoA
SULFONAMIDA
3.
GLUTATION BROMOBENCENO
Metabolismo - Factores
Edad: feto, RN y anciano Especie Gentico: Succinilcolina, isoniacida y
Metabolismo - Factores
Inhibidores
Acumulacin del medicamento Clnicamente significativo: Anticoagulantes, fenitoina e hipoglicemianes orales
Inductores:
Tanto reacciones de Fase I y II
Inductores e Inhibidores del Metabolismo de Medicamentos INDUCTORES Fenilbutazona Fenitoina Fenobarbital y otros barbituratos Griseofulvina Rifampicina INHIBIDORES Alopurinol Cloranfenicol Disulfiram Etanol Ketoconazol Isoniazida Nortriptilina
EXCRECION
Las drogas y sus metabolitos se eliminan del organismo a travs de los EMUNTORIOS orgnicos: orina, heces, sudor, lgrimas, saliva, y leche Las sustancias polares se eliminan con mayor eficiencia que los compuestos de gran liposolubilidad
EXCRECIN PULMONAR:
Anestsicos Generales: lquidos voltiles y gases. Alcohol. Otros lquidos voltiles: gasolina, kerosene.
EXCRECIN LACTEA:
Importante por posible efectos en el nio lactante (ansiolticos, antibiticos, alcohol, depresores del SNC, otros).
Excrecin Renal
La cantidad final de frmacos que se excretan por la orina es la resultante
tbulos
Excrecin Renal
Todos los frmacos disueltos en el agua plsmatica no unidos a las
Ejemplo
Para un ac. dbil: Fenobarbital el Pka es: -4 1. Cuando se excreta fenobarbital en orina cida, la mayor parte del frmaco estar No ionizada y se absorvera por las membranas de lpidos de las clulas tubulares renales. 2. Cuando la orina es alcalina la mayor parte del frmaco se encontrar ionizado ser poco soluble en lpidos y por ende se excretar con facilidad
Asi en contraste: F. Base dbil como la pirimetamina es ms liposoluble en medios alcalino que en cido.
Circulacin Enteroheptica
Secrecin activa de un frmaco conjugado en bilis Frmaco no conjugado liberado en intestino por hidrlisis y frmaco libre reabsorbido en plasma. Parte excretado en heces. La excrecin por el estmago, el intestino y el colon es bastante lenta, y los frmacos pueden reabsorberse de nuevo.
Importancia
Permite instaurar ciertos tratamientos por ejm: las sulfas que se excretan en la orina, se emplean para tratar las infecciones urinarias. Permite evitar efectos txicos, al conocerse que el frmaco se acumula en el rgano de excrecin. Ejm: los compuestos del mercurio pueden lesionar el rion y coln por donde se excretan. Permite modificar la dosis.
Parmetros farmacocinticos
1. Volumen Aparente de Distribucin 2. Vida Media Plasmtica 3. Vida Media de Eliminacin. 4. Clearance Sistmico o Total. 5. Clearance Heptico. 6. Clearance Renal. 7. Concentracin Estable o Steady State . 8. Biodisponibilidad. 9. Bioequivalencia.
Vida media plasmtica: (o vida media de eliminacin). tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco administrado del organismo. Tambin puede definirse como el tiempo que tarda la concentracin plasmtica en reducirse a la mitad.
Clearance o depuracin: Es la depuracin o eliminacin de un frmaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones teraputicas. Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga por unidad de tiempo, por todas la vas. El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico.
Clearance heptico: es la eliminacin por biotransformacin metablica y/o eliminacin biliar. Los frmacos que poseen gran clearance heptico como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguneo heptico, toda modificacin del mismo modifica el clearance. Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del frmaco. Interviene la filtracin glomerular, la secrecin activa y la reabsorcin Concentracin estable o steady state: Los parmetros farmacocinticos (t , Vd, Cl) la frecuencia de administracin de los frmacos y las dosis para alcanzar el estado de concentracin estable o steady state del frmaco. El efecto farmacolgico depende si el frmaco alcanza y mantiene una concentracin adecuada en el sitio de accin y ello depende del estado de concentracin estable.
frmaco que llega al plasma sanguneo despus de los procesos de absorcin y est disponible para cumplir su efecto farmacolgico
el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biolgicos. Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorcin y una extensin o magnitud de la absorcin, similares. El efecto farmacoteraputico ser similar y en la prctica podrn utilizarse indistintamente.
FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA Cintica de Disolucin de un Medicamento. Velocidad del proceso de Absorcin. Magnitud de la Absorcin del frmaco.
1. 2. 3.
Quiralidad (Estereoisomerismo)
La forma del frmaco debe encajar bien al sitio receptor. Propiedad que tienen ciertas molculas de poder
existir bajo dos formas que son imgenes especulares la una de la otra, es decir, una es la imagen reflejada en un espejo de la otra
Compuesto
Levgiro
Dextrgiro
DEFINICIONES RELACIONADAS CON LA UTILIZACIN DE MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENRICO NOMBRE GENRICO O DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL (DCI): es el nombre cientfico-farmacolgico de una droga, frmaco o principio activo, aceptado y recomendado por la organizacin mundial de la salud. Es el nombre que se utiliza para la docencia e investigacin farmacolgicas en las facultades de medicina de todo el mundo. Por ejemplo, aspirina, amoxicilina, atropina, codena, cotrimoxazol. .
NOMBRE QUMICO: descripcin de la estructura qumica de una droga o
frmaco. Ejemplos: cido acetil saliclico (aspirina), p-hidroxiaminobencil penicilina (amoxicilina), d-l hyosciamina (atropina), metilmorfina (codena), sulfametoxazol-trimetoprima (co-trimoxazol).
REGISTRADO: es un nombre de fantasa, propuesto por un lab productor de medicamentos, a un medicamento que contiene un solo frmaco, principio activo (monofrmaco) o en combinacin de dos o ms frmacos, debidamente autorizado por la autoridad sanitaria.