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AINES

Dr. Juan Madrid Toledo

Concepto
Los

antiinflamatorios no esteroideos (abreviado AINE) son un grupo variado y qumicamente heterogneos de frmacos principalmente antiinflamatorios, analgsicos y antipirticos, por lo que reducen los sntomas de la inflamacin, el dolor y la fiebre respectivamente

Clive P. Page, Michael J. Curtis, Morley Sutter, Michael Walker,

Brian Hoffman. Farmacologa integrada (en espaol). Publicado por Elsevier Espaa, 1998

Proceso Inflamatorio
Va del Ac. Araquidnico

Proceso Inflamatorio
Va del Ac. Araquidnico

Proceso Inflamatorio
Va del Ac. Araquidnico

Prostaglandinas (PG)
Principales mediadores
Procesos de Proteccin: Fiebre (Regulacin Hipotalmica) Dolor (Fibras A-d y C) Inflamacin (liberacin otros mediadores)

Mecanismo de Accin (M.A.) de los AINES

Escalera Analgsica de la OMS

MECANISMO DE ACCIN
INHIBICIN DE LA CICLOOXIGENASA: COX-1

Y COX-2. (Enzima sintetasa de PgG y PgH) Sustrato: CIDO ARAQUIDNICO

INFLAMACIN
Reaccin a un estmulo nocivo. Infeccin,

isquemia, agentes fsicos. Macroscopicamente calor, rubor, dolor y tumefaccin. 3 FASES:


AGUDA: Vasodilatacin transitoria. Aumento de

permeabilidad vascular. SUBAGUDA: Infiltracin celular. CRNICA: Proliferacin, degeneracin fibrosis.

INFLAMACIN
Mediadores:
Molculas de adherencia: ICAM, VCAM, Selectinas

E, P, L. Agentes Quimiotcticos: C5a, FAP, LtB4. Citoquinas: IL-1, TNF, IL-2, IL-6, IL-8, GM-CSF. Inmunosupresores: TGF, IL-10, IFN. Mediadores Agudos: Histamina, Serotonina, Bradicinina, Pg, Lt. Mediadores Crnicos: IL-1, IL-2, IL-3, TNF, IFN, PDGF.

EFECTOS TERAPUTICOS
1. 2. 3. 4.

5.

ANTIINFLAMATORIO ANTIPIRTICO ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO ANALGSICO ANTIREUMTICO

1. MECANISMO DE ACCIN. Antiinflamatorio


INHIBICIN SELECTIVA DE LA CICLOOXIGENASA COX-1: (Constitutiva) presente en todos los tejidos del cuerpo. Produce efectos adversos en el sistema GI. COX-2: (Inducida) se genera en el sitio de inflamacin. Adicionalmente: 1. RL y superxido 2. Inhiben las molculas de adherencia, quimiotxis y sntesis de citoquinas. 3. produccin citocinas pro- inflamatorias ( IL1 y FNT) 4. Interfiere eventos cell mediados por Ca++ 5. Modifican actividad fagocitaria

Cascada del cido araquidnico

Suprime Activacin plaquetaria

AGREGANTE PLAQUETARIO CITOPROTECTORAS MUCOSA ESTOMACAL

TXA2/PGI2 PROTROMBTICA

EICOSANOIDES: ACCIONES INFLAMACIN PG Y LT favorecen la liberacin mediante vasodilatacin, quimiotaxis, aumenta la permeabilidad vascular PGI2 antiagregante plaquetario TXA2 proagregante plaquetario PGE2 fiebre (AMPc) PGE2, PGI2, LTR4 sensibilidad al dolor en terminales PGE, PGI2 vasodilatacin, moco y HCO3, HCEL y pepsina TXA2, LTC4 ulcerognesis PGI2, PGE2, PGD2 vasodilatacin FSR diuresis TXA2, PGF2a vasoconstriccin FSR retencin PGF2a contraccin uterina (dismenorrea) PG contraccin del tero grvido (parto)

PLAQUETAS COX-1 SNC y perifrico

Gstrico

Renal

Utero

2. MECANISMO ANTIPIRTICO Citocinas: IL-1, IL-6, interferones y , TNF- sintesis de PGE2 periventriculares cerebrales AMPc Estimula el hipotlamo para temperatura corporal FIEBRE
3. MECANISMO ANTIAGREGANTE: INHIBICIN DE LA SNTESIS DE TXA2/PGI2 PROTROMBTICA CARDIOPROTECTOR: Aspirina unin irreversible a las plaquetas. Inhibe la formacin de TxA2. Efecto acumulativo con dosis repetida. 8 12 das en recuperarse. (t1/2 de las plaquetas).

3. MECANISMO DE ACCIN ANALGSICA


DOLOR

TNF-, IL-1, IL-8


Liberan PG y otros mediadores hiperalgesia: sustancia P umbral nociceptores polimodales de las fibras nerviosas C

FARMACOCINTICA. FARMACODINAMIA
cidos orgnicos dbiles.

Buena absorcin VO.


Alta unin a Protenas plasmticas (8090%) Concentracin mxima en plasma 1 4 h. Metabolismo heptico CITp450. Excrecin renal: Filtracin y secrecin tubular.

IMPORTANTE: Ajuste de dosis IR, hepatopatas, coagulopatas.

INTERACCIONES FARMACOLGICAS

Uso concomitante con otros Aines, aspirina, glucorticoides: aumento del riesgo de lesiones GI. Warfarina (Potencian sus efectos)

Compiten por UPP desplazan drogas como: Warfarina, Metrotexato, Hipoglicemiantes orales, otros Aines, ajustar dosis para evitar efectos txicos
Antagonizan efectos natriurticos y antihipertensivos de: diurticos tiazdicos, furosemida, IECA, B-bloqueantes y otros.

EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinales EFECTO LOCAL DIRECTO: AINES: quedan atrapados en cell GI Desacoplan fosforilacin oxidativa, disminuye la sntesis de ATP, alteracin de la permeabilidad, retrodifusin de protones EFECTO SISTMICO INDIRECTO: inhibicin de COX-1 disminuye PGI2, PGE2 vasoconstriccin, disminuye moco y HCO3 y aumenta HCL y pepsina. AMBOS dao a la mucosa, GASTRITIS ULCERAS HEMORRAGIAS O PERFORACION: Dolor abdominal, Nausea/anorexia, Diarrea. INCIDENCIA: Pirosis 15-25 % Ulceras gstricas y duodenales 5-15% Riesgo de complicaciones (II, perfonacin) es bajo 1-5%/ao Prevencin: 1. AINES menos gastrolesivos (ibuprofeno, diclofenac, inhibidores selectivos) 2. Proteccin omeprazol y misoprostol.

EFECTOS ADVERSOS
Renales 1. Retencin de Na y agua Edema, Hiperpotasemia 2. Reduccin de la funcin renal o IR: agravan funcin renal en pacientes con nefropatas. - Estados de perfusin renal disminuida: ICC; hipotensin, CH con ascitis -Glomerulonefritis -Ancianos en tto con IECA o diureticos de asa (disminucin eficacia de los diurticos y antihipertensores) 3. Nefropata analgsica (solo mejora con la retirada de AINES): Nefritis intersticial y necrosis tubular. Riesgo alto: fenoprofeno, indometacina, Riesgo medio: naproxeno- ibuprofeno, slindaco diclofenaco, oxicam Riesgo alto: paracetamol. SNC Cefalalgia, Vrtigo / mareo, Confusin Disminucin umbral de convulsiones Depresin Hiperventilacin ( salicilatos)

EFECTOS ADVERSOS
Plaquetas
Utero Vasos Hipersensibilidad

Inhibicin de la agregacin plaquetaria Aumento del riesgo de hematomas y hemorragias


Prolongacin de la gestacin, Riesgo de hemorragias Cierre de conducto arterioso Alrgicas: (raras) -Angioedema, Rinitis / urticaria generalizada, edema larngeo, asma bronquial y shock anaflictico. Pseudoalrgicas (>frec) -Rinorrea, vasodilatacin arterial y asma bronquial -Cualquier AINES, sensibilidad individual especial Drmicas leves (hasta 10%) Prurito, erupciones cutneas Drmicas graves: SSJ, prpura, fotodermatitis.

Hematolgicas

Frecuencia baja, pero gravedad considerable: Anemia aplsica, Agranulocitosis En Px con dficit de G6PD anemia hemoltica

Salicilatos
Farmaco: Aspirina por excelencia Nivel Max de Cp.: 1h Posologa
Antiplaquetario: 40-80mg/da Dolor o Fiebre: 325-650mg/4-6h Fiebre Reumtica: 1g/4-6h

Unin con Prot: 80-90%

Dosis Toxica: 150mg/kg


Dosis Letal: 450mg/kg

Salicilatos
M.A. : Inhibicin permanente de la COX-1

plaquetara.
Efectos Adversos
GI: Gastritis y STD (A-B) Sd. de Reye Salicilismo (tinnitus, vertigo, (-)audicion, confusion,

etc) Desequilibrio Ac-B Renales (oliguria, proteinuria, hematuria)

Acidosis Metablica

Uricosuria

TRATAMIENTO

Acidosis Respiratoria

TRATAMIENTO EN NIOS

Alcalosis Respiratoria Anti-inflamacin

Sdre. de Reye Hiperuricemia

Analgesia / Anti-piresis
Anti-agregacin plaquetaria

Paraaminofenoles*
Frmaco: Paracetamol o Acetaminofen por excelencia Nivel Max de Cp.: 30-60min Unin con Prot: 20-50%

Posologa
Analgesia o Fiebre:325-1000mg/4-6h Dosis Toxica: >4g/da Intoxicacion: >7.5g/da

Paraaminofenoles*
M.A. : Inhibe la sintesis de prostaglandinas NOTA: No se considera 100% AINE, debido a que no

posee propiedades antiinflamatorias.


Efectos Adversos

Metahemoglubinemia Anemia hemolitica Dao Renal Alta Hepatoxicidad


ANTIDOTO Acetilcisteina 140mg/kg, mantenimiento 70mg/kg

Paraaminofenoles

Pirazolonas*
Frmaco: Metamizol o Dipirona por excelencia NOTA: Ilegal en los EUA Posologa
Analgesia o Fiebre:500-1000mg/6h Dolor Moderado-Severo Postquirurgico Antiespasmodico Fiebre Remitente

Pirazolonas*
M.A. : Inhibe la sntesis de prostaglandinas a nivel de

SNC
NOTA: No se considera 100% AINE, debido a que

posee predominantemente efectos antipireticos y analgesicos sobre los antiinflamatorias.


Efectos Adversos
Hematologicos (A. Hemolitica, A. Aplasica,

agranulocitosis) Somnolencia, cansancio Necrolisis Epidermal Toxica

Derivados del Ac. N-Arilantranilico (Fenamatos)


Frmaco: Meclofenamato, Ac. Mefenamico y Ac.

Flufenamico
NOTA: Rara su utilizacin clnica, debido altos

efectos secundarios 1/4


Posologa (Meclofenamato)
Dismenorrea:100mg/8h Dolor Ligero a Moderado: 50-100mg/6-8hr A.R. : 50-100mg/6-8hr

Derivados del Ac. N-Arilantranilico (Fenamatos)


M.A. : Inhibe perifrica de la sntesis de

prostaglandinas
Efectos Adversos
Diarrea, dispsia, esteatorrea (1:4) Anemia Hemolitica Aumenta Riesgo Trombotico Cardiaco

Derivados del Ac. Acetico


Frmaco: Diclofenaco, Indometacina y Ketorolaco, por

excelencia
Posologa
Diclofenaco 100-200mg/24hr (75mg bid, 50mg tid) AR, OR, Dismenorrea Indometacina 100-200mg/24hr (75mg bid, 50mg tid, 25mg bid-

tid)
AR, OA, Dismenorrea

Ketorolaco 10mg/4-6h Dolor Leve a Moderado Trauma Musculoesqueletico

Derivados del Ac. Acetico


M.A. : Inhibe perifrica de la sntesis de

prostaglandinas
Efectos Adversos (Raros)
Gastritis Dispepsia Nausea Anorexia

Derivados del Ac. Arilpropionico


Frmaco: Ibuprofeno y Naproxeno por excelencia Posologa
Ibuprofeno Dolor Ligero-Moderado: 400mg/4-6h Fiebre: 200-400mg/4-6hr Antiinflamatorio 600mg/4-6hr Naproxeno Dolor Ligero-Moderado: 250-500mg/12h Antiinflamatorio: 250-500mg/4-6hr

Derivados del Ac. Arilpropionico


M.A. : Inhibe perifrica de la sntesis de

prostaglandinas
Efectos Adversos (Raros)
Pirosis, Gastritis, Ulcera Gstrica (Naproxeno**) Dispepsia Nausea Vomito

Derivados de la Sulfonanilida
Frmaco: Nimesulida por excelencia

Posologa
Dolor Inflamacin vas resp : 100-200mg/12h

M.A. : Inhibe perifrica de la sntesis de prostaglandinas,

relativamente selectivo a la COX-2


Efectos Adversos (Raros)

Pirosis, Diarrea Nausea Vomito

Derivados de la Naftilalcanona
Frmaco: Nabumetona por excelencia

Posologa
A.R. O.A. : 0.5-1g/24h en la noche

M.A. : Inhibe perifrica de la sntesis de prostaglandinas,

mayor preferencia a la COX-2


Efectos Adversos (Raros)

Pirosis, Diarrea Nausea Vomito Aumento de Riesgo para Eventos Cardiovasculares

Oxicams
Frmaco: Meloxicam y Piroxicam por excelencia Posologa
Meloxicam 7.5-15mg/24h Dolor Moderado-Severo Antiinflamatorio AR, OA Piroxicam 20-40mg/24h Dolor Moderado-Severo Inflamacion Ap Resp Gota Tendinitis

Oxicams
M.A. : Inhibe perifrica de la sntesis de

prostaglandinas, mayor preferencia a la COX-2


Efectos Adversos (Raros)
Pirosis, Diarrea Nausea Vomito

Aumento de Riesgo para Eventos Cardiovasculares

Derivados del Ac. Nicotinico


Frmaco: Cloxinato de Lisina por excelencia Posologa 100-200mg/6-8h IM-IV
Dolor Moderado-Severo (Ag o Cr) Afeccion Tej. Blandos Herpes Post-quirurgico Intervenciones Ortopedicas

Derivados del Ac. Nicotinico


M.A. : Inhibe perifrica de la sntesis de

prostaglandinas, mayor preferencia a la COX-2


Efectos Adversos (Raros)
Nausea Mareo Somnolencia

COXIBS Inhibidores Selectivos COX2


Frmaco: Celecoxib y Parecoxib por excelencia Posologa
Celecoxib AR 100-200mg/12h OA 200mg/24h Parecoxib Dolor Moderado-Severo (Ag) 40mg/12h

COXIBS Inhibidores Selectivos COX2


M.A. : Inhibe la sntesis de prostaglandinas,

accin directa en la COX-2


Efectos Adversos (Raros)
Aquellos AINES que tienen predileccin por la

COX-2 se han encontrado un alto aumento al riesgo de Eventos Cardiovasculares y Tomboticos

Seleccionando un AINES
Buena Accin Buena Accin

Antiinflamatoria

Analgsica

Ibuprofeno Ketoprofeno Diclofenaco Ketorolaco Piroxicam Meloxicam

Ketorolaco Paracetamol Dipirona Clonixinato de Lisina Ac. Mefenamico

Parenterales Buena Accin

Antipirtica
Paracetamol Aspirina Dipirona

Dipirona Ketoprofeno Diclofenaco Ketorolaco Clonixinato de Lisina

Tratamiento Pautado
Cumplir horario exacto de las tomas,

administrando el farmaco a intervalos fijos.


La toma a demanda puede provocar ciclos de

dolor ciclos alternados con periodos de sobremedicacion.

Tratamiento Pautado
Mantener un nivel efectivo del frmaco, que

permita alivio continuo


Usar Va Oral Preferentemente si no hay

contraindicacin.
Respetar en lo posible el descanso nocturno No modificar dosis si el dolor esta bajo control

Aspectos Generales para la Prescripcin de un AINE


Categoria del Dolor:
Somtico, Neuropatico, Psicgeno

Temporalidad del Dolor


Agudo, Crnico, Recurrente

Individualizar el Tx segn el tipo de dolor:


Eleccin de Frmaco, Dosis, Duracin, Perfil de

riesgo del Px.

Aspectos Generales para la Prescripcin de un AINE


Evaluar Tx Riesgo/Beneficio y la repercusin en

el px
Tx: Precoz, Efectivo y Seguro
En NINGUN caso esperar a que los sintomas

remitan de manera espontanea.


Conocer la Patologia a tratar, el edo fisico y

emocional del px.

Aspectos Generales para la Prescripcin de un AINE


Prescribir la menor dosis de analgsico que alivie

efectivamente la sintomatologa del Px


Administrar de forma Pautada, No a Demanda Va de eleccin mas cmoda para el Px Seguimiento peridico con evaluacin

permanente del dolor y eficacia de la medicacin.

Aspectos Generales para la Prescripcin de un AINE


El Tx analgsico debe ser paralelo a la

investigacin del proceso que lo cause


Programar Tx analgesico adicional de rescate Asegurar adhicion al Tx por el Px El AINE tiene techo analgsico. Por encima de la

dosis mxima NO AUMENTA LA ANALGESIA Y SI LOS EFECTOS SECUNDARIOS

Aspectos Generales para la Prescripcin de un AINE


La persistencia del dolor hace impresindible una

nueva evaluacin del PX, no siempre se debe a defecto de la dosis


Si No hay Respuesta a un AINE intentar con otro

del mismo grupo o de uno distinto que permita el perfil de riesgo del Px.

Aspectos Generales para la Prescripcin de un AINE


Objetivo: Mejorar los resultados del Tx

Farmacolgico del Dolor


Si la evolucin no es favorable: Replantear Dx Dosis Bajas alivian dolor, leve a moderado y

fiebre
Dosis altas son necesarias para aliviar

inflamacin

Gracias