UFF UNIVERSIDADE FEDERAL FLUMINENSE FACULDADE DE FARMCIA PROF: THELMA

Barbara Gomes Lima Renan de Almeida Viviane Carrozzino

Niteri, 17 de Novembro de 2010

Estabilidade

conceitos

A estabilidade de produtos farmacuticos depende de fatores ambientais como temperatura, umidade e luz, e de outros relacionados ao prprio produto como propriedades fsicas e qumicas de substncias ativas e excipientes farmacuticos, forma farmacutica e sua composio, processo de fabricao, tipo e propriedades dos materiais de embalagem.

Estabilidade
Porque avaliar ?

conceitos

Parte da documentao necessria para registro e comercializao dos produtos (Prazo de validade ANVISA )
Vigilncia Sanitria conjunto de aes capazes de prevenir, reduzir ou eliminar riscos sade...

Estabilidade

conceitos

Implicaes na reduo da potncia (teor)

Eficcia Segurana

Estabilidade
Eficcia
Mecanismo de Ao

conceitos

Diferentes formulaes apresentando o mesmo teor de um mesmo ativo poder apresentar diferentes eficcias.

A quantidade de ativo necessria para que determinado Produto exera a funo desejada intrnseca formulao.

Estabilidade
Segurana

conceitos

Um produto que apresenta reduo no teor do ativo pode

no exercer a funo desejada.

A reduo no teor do ativo ou de outro componente,

significa alterao na composio da formulao, com o surgimento de outro(s) componentes no declarados e no avaliados no processo de registro.
Toxicidade

Estudo de estabilidade acelerado

Acelera a degradao qumica e/ou mudanas fsicas de um produto farmacutico em condies foradas de armazenamento. Os dados assim obtidos podem ser usados para avaliar efeitos qumicos e fsicos prolongados em condies no aceleradas e para avaliar o impacto de curtas exposies a condies fora daquelas estabelecidas no rtulo do produto, que podem ocorrer durante o transporte.

Estudo de estabilidade de longa durao

Verificao das caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas e microbiolgicas de um produto farmacutico durante e, opcionalmente, depois do prazo de validade esperado. Os resultados so usados para estabelecer ou confirmar o prazo de validade e recomendar as condies de armazenamento.

Equaes cinticas - Equao de Arrhenius.

Objetivo: aumentar a cintica de degradao e prever o tempo

de reduo do teor dos ativos at um nvel aceitvel.

Fundamento: o aumento da temperatura, aumenta o nmero

de colises e conseqentemente a velocidade das reaes Equaes diferenciais da cintica qumica.

Velocidades da reaes:

V = K [A] [R] V = K [A] V = K

equao de 2 ordem equao de 1 ordem reao de ordem zero

* K dependente da temperatura

A Equao de Arrhenius
A = cte de freqncia das colises K = A e Ea/Rt log K = log A Ea/2,303 RT
Ea = energia de ativao R = constante universal dos gases

T = temperatura absoluta

Para determinar o prazo de validade (t90), deve-se obter

a constante de velocidade (K) para a temperatura em que deseja-se armazenar o produto.

Estas equaes foram desenvolvidas para condies ideais:

solues aquosas diludas e binrias !

Todo relatrio de estudo de estabilidade, independente da forma farmacutica, deve apresentar as seguintes informaes ou justificativa tcnica de ausncia:
Descrio

do produto com respectiva especificao da embalagem primria Nmero do lote para cada lote envolvido no estudo Descrio do fabricante dos princpios ativos utilizados Aparncia Plano de estudo: material, mtodos (desenho) e cronograma. Data de incio do estudo Teor do princpio ativo e mtodo analtico correspondente Quantificao de produtos de degradao e mtodo analtico correspondente Limites microbianos

Slidos
Dissoluo
Dureza

Lquidos e semi-slidos
pH
Sedimentao ps agitao em suspenses Claridade em solues Separao de fase em emulses e cremes Perda de peso em produtos de base aquosa

Artigo: Avaliao estatstica para estudos de estabilidade em condies foradas de armazenamento

Objetivo: Propor um teste de estabilidade estresse

adequado e um tratamento correto dos dados estatisticos e fazer uma previso de confiana da estabilidade com a mesma droga durante seu desenvolvimento farmacutico

Materias
100mg/10mL de acetato de Mitonafide Comprimidos: Blister de PVC

Artigo

Soluo Parenteral: ampolas de vidro transparente de

100mg de Mitonafide 65mg de Ludipress ( lactose monohidratada, povidona K30 e povidona CL) 1,6mg de Explotab ( glicolato amido de sdio) 1,4mg de estearato de magnsio Peso total de 170mg

Condies de Armazenagem
O estudo de estabilidade foi planejado utilizando diferentes temperaturas, tanto para as solues parenterais quanto para os comprimidos - elaborados por compresso direta ainda na pr-formulao:
60 70 80 90

A umidade relativa para todas as condies do estudo foi 60%

 Tratamento matemtico dos dados

Para cada temperatura, foi avaliado se havia uma correlao estatstica significante entre as duas varivies comparadas: contedo da droga nas amostras e tempo de armazenamento.
Se uma correlao significante no existir, pode-se concluir que as amostras no tiveram alterao qumica durante o armazenamento na temperatura estudada; 2. Se houver degradao, um modelo cintico de degradao pode ser identificado (zero ordem ou primeira ordem).
1.

Para solues parenterais foi escolhido o de 1 ordem Para comprimidos foi escolhido o de ordem zero

Artigo
Foram realizadas tentativas para adequar a constante de reao temperatura, baseando-se na Equao de Arrhenius
kT=AeEa/RT Avaliou-se uma correlao estatstica relevante entre as duas variveis comparadas: constante reacional de degradao (kT) e o inverso da temperatura de armazenamento (1/T)

Artigo
Se uma correlao significante no existir, o tratamento matemtico no poder ser feito, uma vez que a equao de Arrhenius no se aplica. Se uma perda do frmaco estatisticamente significativa for comprovada, o contedo na formulao aps estudo prolongado de estabilidade comparado com a quantidade terica do frmaco que permaneceu. Teoricamente, a quantidade que permanece do frmaco na apresentao deve ser de 90% da quantidade inicial.

Resultados e Discusso
Soluo Parenteral

Resultados e Discusso
O contedo do PA (Mitonafide) na soluo parenteral

diminuiu a medida que o tempo de armazenamento aumentava.

Para todas as temperaturas

Curva de Arrehnius
Soluo Parenteral

 Comprimidos

Curva de Arrehnius
Comprimidos