Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
AINES
La
fiebre, dolor e inflamacin son alteraciones funcionales desde el punto de vista fisiopatolgico. Aunque la inflamacin es un proceso fisiolgico de defensa del organismo. Involucra respuesta humoral y celular.
AINES
Los
de volmen funcional
AINES
La
Cambios
AINES
Los
son:
Vasodilatacin Incremento
de la permeabilidad capilar.
AINES
Cambios celulares Quimiotaxis Clulas endoteliales Molculas de adhesin.
AINES
Respecto a la celularidad, el tipo de clulas que predomina identifica a la etapa del proceso inflamatorio.
AINES
En
Leucocitos Leucocitos
AINES
En
Macrfagos Clulas
plasmticas Linfocitos
AINES
Las
molculas de adhesin se han visto involucradas en el proceso inflamatorio y en el mecanismo del dolor, entre ellas se encuentran Tipo E, P, L- SELECTINAS:
ICAM-1
AINES
Se
ha demostrado que tras la estimulacin del N. trigmino se liberan pptidos neuroinflamatorios como la sustancia P, el CGRP, la neurocinina A desde las fibras nerviosas perivasculares que ocasiona el dolor de migraa
AINES
De
los cambios qumicos que se presentan en el proceso inflamatorio est la participacin del cido araquidnico que por la fosfolipasa2 se libera de la membrana celular lesionada y por la ciclooxigenasas 1 y 2 produce prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
AINES
Otra
sustancias involucradas en la inflamacin es la histamina y la serotonina que tienen un papel muy importante en la vasodilatacin y alteracin de la permeabilidad capilar y en el dolor.
AINES
Para
la estimulacin de las terminaciones nerviosas libres y la sensacin de dolor intervienen eicosanoides, neuropptidos, bradikininas, pptido relacionado con el gen de calcitonina, sustancia P, factor de agregacin plaquetaria, leucotrienos, acetilcolina, otras.
AINES
El
dolor dental es ocasionado por estmulos fsicos nocivos o por la sustancia P que activa otros mediadores inflamatorios. Las fibras nociceptivas son comunes en el N. Trigmino que inerva tejido periapical y pulpa dental donde se detecta la presencia de sustancia P.
AINES
La
sustancia P y el pptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), se originan en el ganglio trigeminal en base a que Wakisaka y Uddman seccionan el nervio dental inferior y stas sustancias desaparecen completamente
AINES
El
aumento de la temperatura corporal se ha visto que acompaa a padecimientos infecciosos y no infecciosos (neoplasias) El centro termorregulador se encuentra en el hipotlamo.
AINES
Hay
sustancias que influyen sobre el centro termorregulador ocasionando elevacin de la temperatura corporal como las interleucinas 1beta y 6, los interferones alfa y beta, el factor de necrosis tumoral alfa, la prostaglandina E2
AINES
Los
AINES disminuyen la sntesis de prostaglandinas y hacen descender la temperatura cuando hay fiebre. Aunque la fiebre ocasionada por veneno de animales puede ser refractaria a stos frmacos.
AINES
El
metabolismo del cido araquidnico se encuentra estrechamente relacionado con la actividad farmacolgica de los AINES, desde 1935 Golblatt y Von Euler descubrieron las prostaglandinas que son derivados de cido graso y tambin se les conoce como eicosanoides por ser molculas de 20 carbonos.
AINES
El
cido araquidnico es el precursor ms importante en la sntesis de EICOSANOIDES, y se sintetiza a partir de los cidos linolico y linolnico. Los peces de agua fra son una fuente importante de stos aceites por lo que se cree que los esquimales tienen menor riesgo a las afecciones cardiovasculares.
AINES
Para
que los fosfolpidos de la membrana celular liberen cido araquidnico se requiere lesin celular y la participacin de la fosfolipasa 2, ya liberado las ciclooxigenasas y lipooxigenasas actan para sintetizar otras sustancias
AINES
La
fosfolipasa A2 que acta en los fosfolpidos de membrana es inhibida por los glucocorticoides
AINES
partir del cido araquidnico y por accin de las ciclooxigenasas 1 y 2 se sintetizan prostaglandinas, prostaciclina o PGI2, y tromboxanos
AINES
partir del Ac. Araquidnico y por accin de las lipooxigenasas se sintetizan leucotrienos
AINES
La
prostaciclina es agente vasodilatador y antiagregante plaquetario, mientras que el tromboxano es una sustancia vasoconstrictora y proagregante plaquetario. Por ello la importancia de la produccin de stas sustancias que tienen equilibrio en su accin.
AINES
La
endoteliales
AINES
La
ciclooxigenasa 2 (COX-2) es la que produce prostaglandinas que intervienen junto con otras sustancias en el proceso inflamatorio y la produccin de dolor
AINES
Hasta
los aos noventa los AINES comercializados inhiban simultneamente a las COX-1 Y COX 2, en la actualidad se comercializan frmacos con la capacidad de inhibir selectivamente a la COX-2
AINES
El
cido acetilsaliclico, la indometacina, fenilbutazona, ibuprofeno, diclofenaco, naproxeno son antiinflamatorios que bloquean ambas COX, se considera a la indometacina como el frmaco ms poderoso en la inhibicin de ambas mientras que el paracetamol se considera como al ms dbil y algunos autores no lo consideran AINES.
AINES
El
nabumetone, nimesulide, flurbiprofen, meloxicam, rofecoxib, celecoxib, etirocoxib, valdecoxib, parecoxib son frmacos con capacidad de inhibir selectivamente a la COX-2
AINES
La
lipooxigenasa sintetiza leucotrienos a partir del c. Araquidnico. Los leucotrienos tienen funcin de quimiotaxis, ocasionan broncoespasmo y ayudan a la liberacin de histamina La inhibicin de las COX no afecta a la va de la lipooxigenasa.
AINES
Los
leucotrienos tienen un papel importante en el asma bronquial por lo que pacientes sensibles a los AINES pueden presentar broncoespasmo
AINES
La
investigacin de nuevas alternativas farmacolgicas en asma bronquial ha desarrollado antagonistas de los leucotrienos como: Montelukast Zafirlukast Pranlukast Zileuton
AINES
Recomendaciones
para seleccionar un
AINES
CRITERIO
FARMACOLGICO DIAGNOSTICO (Historia natural de la enfermedad) ESTADO DEL PACIENTE (Historia Clnica)
AINES
PROPIEDADES
FRMACO BIODISPONIBILIDAT1/2 PLASMTICA D
FARMACOCINTICA AAS 90% DE LOS PRINCIPALES AINES DICLO 50% PIROX 100% TENO CELE KETO 80% 99% 90%
AINES
ROFECOXIB
ACETAMINOFEN
17 Hs 2 A 3 Hs 14 Hs 7 A 9 Hs 2 Hs 3 Hs 8 A 11 Hs
AINES
Se
recomienda que al combinar frmacos ambas sustancias estn presentes al mismo tiempo, es decir, que las velocidades de absorcin y eliminacin de ambas sustancias sean similares.
AINES
Durante
la biotransformacin se puede inhibir la actividad del citocromo y ocasionar incremento de la actividad farmacolgica de frmacos que se administran simultneamente.
AINES
Otros frmacos inducen al citocromo aumentando su sntesis lo que ocasiona que se acelere el mecanismo de la segunda droga cuando se administran dos en forma simultnea.
AINES
CLASIFICACIN LA
DERIVADOS DEL AS
SALICILATO
DE
AAS
SODIO
SALICILATO
DE
METILO
SALICILAMIDA
DIFLUNISAL SALSALATO
ACETAMINOFEN FENACETINA
(paracetamol)
(Acetofenetidina)
Derivados de pirazolonas
Metamizol
Mefenmico Flufenmico de
c.
Niflmico
Meclofenamato
sodio de lisina
cidos enlicos
Piroxicam Tenoxicam Meloxicam
Derivados indlicos
Indometacina Acemetacina Glucametacina Sulindac
Alkanones
nabumetone
VARIOS
C.
Tiaprofnico
SALICILATOS
Droga
Dsis
mortal a los 15 gms. Antirreumtico de 4 a 6 gms. Antiinflamatorio 2 gms. Analgsico de 0.5 a 1 gms. Antitrmico de 0.5 a 1 gms. Antitrombtico .075 gms.
Farmacodinamia de AAS
Inhibe
Inhibe
Farmacodinamia de AAS
El
Bloquea
un cido orgnico con Pk de 3 una absorcin ideal con Ph cido en estmago e intestino
Tiene
Absorcin
.
Su
vida media es dsis dependiente A mayor dsis mayor efecto La alcalinizacin de la orina aumenta su eliminacin. Un aumento del Ph de 6.0 a 7.7 aumenta 10 veces la excrecin
Efectos adversos
Intolerancia
gstrica Gastritis erosiva Inhibicin de prostaglandinas protectoras de estmago o rin. Alargamiento de embarazo Hipersensibilidad Tinitus Salicilismo Hipoprotrombinemia Acidosis metablica
Antiagregante
Antiinflamatorio Antirreumtico
plaquetario
Antitrmico Queratoltico Analgsico
o queratoplstico.
INDOMETACINA
Accin farmacolgica
Antiinflamatorio Antirreumtico Analgsico Antitrmico Uteroinhibidor
La
Farmacocintica de indometacina
Farmacocintica de indometacina
La
indometacina tiene una vida media de 2 a 3 hs Su distribucin es similar en plasma y lquido intraarticular Del metabolismo heptico se obtiene mitad de productos demetilados y conjugados con c. glucurnico
Artritis
reumatoide Artritis gotosa Espondilitis anquilosante Osteoartritis u osteoartrosis de cadera Sndrome de Bartter Sndrome de Steel
Persistencia
del conducto arteriovenoso en recin nacidos a dsis de 0.1 a 0.2 mgs/ Kg cada 12 hs por tres dsis. en fiebre severa como la que acompaa a la enfermedad de Hodgkin
Antitrmico
Efectos adversos
Afecta
hasta la tercera parte de los pacientes Gastritis, diarrea, pancreatitis, cefalea, depresin severa, trastornos hematolgicos, vasoconstriccin coronaria (se supone)
NIMESULIDE
NIMESULIDE
No
tiene grupo qumico en particular, aunque se le relaciona con sulfonanilida Posee propiedad antiinflamatoria Discreta actividad analgsica Actividad antitrmica
NIMESULIDE
Alcanza Se
al plasma en 3 a 4 horas
metaboliza en hgado produciendo derivados hidroxilados le ha implicado en algunos casos de hepatitis fulminante
Se
NIMESULIDE
Buena
cido
media de 3 horas.
NIMESULIDE
Problemas Problemas
Alteraciones
DICLOFENACO
Es
Poderoso
DICLOFENACO
Como
antiinlamatorio se puede usar en nios de 0.5-1 mgs/Kg. oral o rectal le brinda un efecto analgsico
Tambin
DICLOFENACO
Como
analgsico puede utilizarse en padecimientos que cursan con dolor o administrarse posoperatoriamente tanto en pediatra como en adulto Se puede utilizar en infusin IV 0.5 mgs/Kg. de forma profilctica 5 a 15 minutos antes de una intervencin quirrgica
DICLOFENACO
Tambin
puede utilizarse como terapia posoperatoria conjuntamente con fentanilo en infusin en adultos va intramuscular como profilaxis de dolor posoperatorio
Por
DICLOFENACO
ACTIVIDAD Por
FARMACOLGICA
va oral en pacientes con artritis reumatoide juvenil es efectivo en dsis de 25 mg por va rectal se utiliza de 25 a 50 mgs para la misma patologa
DICLOFENACO
ACTIVIDAD Es
FARMACOLGICA
efectivo para disminuir la fiebre en padecimientos infecciosos viral o bacteriano En nios de 2 a 5 aos puede ministrarse va rectal 25 mgs. Y entre 6 a 10 aos 50 mgs.
DICLOFENACO
ACTIVIDAD En
FARMACOLGICA
oftalmologa se utiliza como analgsico posterior a extraccin de cataratas en solucin se usa para la inflamacin corneal que puede provocar el Sjogren
DICLOFENACO
ACTIVIDAD Se
FARMACOLGICA
ha utilizado en el manejo de la enuresis nocturna primaria Dado que las prostaglandinas aumentan la presin del detrusor, disminuye la presin uretral y elevan la excrecin de sodio
DICLOFENACO
ACTIVIDAD En
FARMACOLGICA
adultos se obtienen buenos resultados analgsicos a dsis de 50 a 100 mgs casos de dolor ginecolgico, ortopdico, posquirrgico, dental,dismenorrea y otros
En
DICLOFENACO
FARMACOCINTICA Cuando
se ministra va oral tiene una biodisponibilidad del 50% por el fenmeno de primer paso heptico Puede administrarse por diversas vas por la variedad de sus presentaciones
DICLOFENACO
Se
puede combinar con colestiramina para disminuir la irritacin gstrica que se presenta en pacientes a los que se ministran AINES Hay dos presentaciones una sdica y otra potsica
DICLOFENACO
El
potsico
Presenta
absorcin rpida Se absorbe en el estmago, no en intestino Se utiliza sobre todo en pacientes peditricos
DICLOFENACO
El
potsico
Inicia
el efecto analgsico ultrarrpido La concentracin en sangre es rpida Desaparece rpidamente de la circulacin Tiene una vida media tisular prolongada
DICLOFENACO
El
sdico
Se
absorbe en duodeno No es recomendable en pacientes peditricos Tiene un inicio rpido de su efecto analgsico
DICLOFENACO
El A
sdico
los 20 minutos se encuentra en sangre despus de la ministracin oral Con concentracin mxima en una hora Y una vida media plasmtica de dos horas
DICLOFENACO
ORAL UNION A PROTEINAS Vd VIDA MEDIA PLASMA VIDA MEDIA TISULAR
METABOLISMO HEPTICO BIODISPONIBILIDAD 50%
EXCRECIN
DICLOFENACO
FARMACODINAMIA Es
DICLOFENACO
I CONSTITUTIVA
ESTMAGO COX COX
II INDUCIBLE
PGE2 Y
INFLAMADOS (POR ESTIMULO DE CITOCINAS, MITGENOS, TNF, PAF, RADICALES LIBRES DE O2)
TEJIDOS
DICLOFENACO
LA
ACTIVIDAD SOBRE COX2 NO ES ABSOLUTA; LOS AINES MUESTRAN CIERTO EFECTO PROPORCIONAL A COX 1
DICLOFENACO
Al
inhibir nicamente COX 2, las prostaglandinas producidas por COX 1 son suficientes para producir inflamacin inhibir nicamente COX 2; las prostaglandinas producidas por COX 1 son capaces de amplificar el estmulo doloroso
Al
DICLOFENACO
Por
lo tanto, la inhibicin selectiva de la COX 2 no es suficiente para lograr un buen efecto analgsico.
de la va xido ntrico- GMPccanales de potasio. Apertura de canales de potasio en las neuronas. de la transmisin por glutamato en la mdula espinal a nvel cerebral
Bloqueo
Acciones
gris periacueductal
ventromedial
Ncleo
DICLOFENACO
Al
tener varios mecanismos de accin, se puede lograr un efecto adecuado de analgesia sin tener que inhibir en exceso la sntesis de prostaglandinas
Dolor
Gastritis, Diarrea,
melena ocasional
DICLOFENACO
Es
un frmaco seguro y con pocas interacciones medicamentosas hay cambios significativos en el calibre bronquial a dsis teraputicas en nios que han tenido broncoespasmo por AAS
No
An
(anafilaxia)
dermatotxicas ocasionales
DICLOFENACO
EN
UN ESTUDIO PUBLICADO SE DEMOSTR QUE EL DAO HEPTICO CAUSADO POR DICLOFENACO, NAPROXN O PIROXICAM NO PARECE SER MUY COMN. EL ESTUDIO SE BAS EN 102 644 PACIENTES.
DICLOFENACO.- Precauciones
Hipertensos sin control Terapia anticoagulante Antecedentes de lcera gastroduodenal Asma bronquial Nefrpatas Alteraciones hepticas
DICLOFENACO.- Seguridad
Puede
causar efectos colaterales debido a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas probabilidad de ocasionar efectos indeseables es mas baja que con otros AINES
La
Donde
se sita al diclofenaco?
eficacia analgsica y antiinflamatoria se han descrito mecanismos de accin adicionales a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas
No
alcanzar un efecto analgsico significativo, se requiere una inhibicin importante de la sntesis de prostaglandinas que se acompaa de efectos adversos
eficacia analgsica (dolor de moderado a severo) producen un efecto antiinflamatorio significativo a dsis teraputicas.
No
de efectos colaterales graves en tratamiento prolongado y altas dsis en el tratamiento de ciertos tipos de dolor. No se recomiendan para dolor inflamatorio
tiles
Hepatotxico Eficacia
analgsica limitada
No
presenta efecto antiinflamatorio significativo es efectivo en la mayora de los casos de dolor inflamatorio
No
Seguridad: Nimesulide
Buena
Riesgo
Retirado
Seguridad: Nimesulide
Presentaciones
peditricas retiradas de Portugal y Espaa examen en otros pases de la UE aprobado por la FDA
En No
FENAMATOS
DERIVADOS FENILANTRANLICOS
CIDO C. C. CIDO
ETOFENMICO NIFLMICO DE
MEFENMICO
FLUFENMICO
CIDO
ETOFENAMATO
SODIO TOLFENMICO
CLONIXINATO
DE
LISINA
ACCION FARMACOLGICA
FARMACOCINTICA
Administracin
oral y tpica Vida media de 2 a 4 horas Metabolismo heptico (50%) Excrecin por heces y orina
USOS CLINICOS
Dismenorrea Dolor
KETORALACO
KETORALACO
ACCIN
FARMACOLGICA
Analgsico
KETORALACO
Es
de los pocos AINES autorizado para uso intravenoso promueve como opcin a los opiceos en dolor leve a moderado postoperatorio
Se
KETORALACO
FARMACOCINTICA Oral,
sublingual, IM, IV, Oftlmico Biodisponibilidad del 80% Vida media de 4 a 6 horas Metabolismo heptico
KETORALACO
USOS Dolor
CLNICOS
postoperatorio No recomendado en analgesia obsttrica Antiinflamatorio en ojo Aprobado por FDA en conjuntivitis alrgica estacional
NAPROXEN
NAPROXEN
Derivado Actividad
naftilpropinico
NAPROXEN
FARMACOCINTICA Administracin
oral y rectal Los alimentos afectan la rapidez de su absorcin Nivel plasmtico en 2 a 4 horas
NAPROXEN
FARMACOCINTICA Vida
NAPROXEN
USOS Artritis
CLNICOS
PIROXICAM
PIROXICAM
CIDOS
ENLICOS
PIROXICAM
Actividad Actividad
antirreumtica
PIROXICAM
FARMACOCINTICA Administracin
PIROXICAM
FARMACOCINTICA Niveles
en lquido sinovial idntico al plasma Vida media de 45 a 50 horas Estado de meseta en 7 a 12 das
PIROXICAM
La
mejora puede tardar hasta dos semanas; tiempo en el cual se alcanza el estado de meseta debido a su vida media prolongada
MELOXICAM
Antiinflamatorio
MELOXICAM
RECOMENDACIN Artritis
reumatoide Osteoartritis Es una droga nueva para valorar sus efectos adversos
KETOPROFEN
KETOPROFEN
Derivado Actividad
KETOPROFEN
FARMACOCINTICA Administracin
oral e IV El alimento disminuye la absorcin Nivel plasmtico en 1 a 2 horas Vida media de 2 horas Metabolismo heptico
KETOPROFEN
USOS
CLNICOS
METAMIZOL
METAMIZOL
Analgsico Antipirtico antiespasmdico
METAMIZOL
Segn En
Riesgo
METAMIZOL
En
1991 la utilizaron 2.2 millones de personas encontrando riesgo de agranulocitosis de 0.6 en un milln de consumidores/semana, significando que si se administra a un milln de personas una o ms veces por semana de metamizol, una desarrollar agranulocitosis
METAMIZOL
Farmacocintica Oral,
IM, rectal Buena biodisponibilidad Nivel en plasma en 30 a 120 minutos Vida media de 7 a 9 horas
METAMIZOL
Si
se administra IV pasa como tal a la circulacin Si se administra V.O. en intestino se transforma en metilaminoantipirina y al pasar por hgado en aminoantipirina
METAMIZOL
EFECTOS
ADVERSOS
METAMIZOL
USOS Dolor
CLNICOS
agudo somtico Dolor agudo visceral Cefalea Odontalgia Dolor postoperatorio Fiebre refractaria
IBUPROFENO
Derivado
IBUPROFENO
ACTIVIDAD
FARMACOLGICA
Dsis/
dependiente
IBUPROFENO
FARMACOCINTICA Administracin
oral Biodisponibilidad 90% Nivel plasmtico de 1 a 2 horas Vida media de dos horas
IBUPROFENO
EFECTOS No
ADVERSOS
La
IBUPROFENO
USOS Artritis
CLNICOS
IBUPROFENO
Molestias
msculo esquelticas Enfermedades inflamatorias Dismenorrea 400 mgs. Dos a tres veces al da 2.4 gms equivalen a 4 gms de AAS en el tratamiento de AR
ACETAMINOFEN
Metabolito Posee
activo de la fenacetina
ACETAMINOFEN
FARMACOCINTICA Va
oral, IV, rectal Biodisponibilidad 100% Plasma en 30 a 60 minutos Vida media de dos horas
ACETAMINOFEN
Metabolismo
glucurnico
Nios
ACETAMINOFEN
FARMACODINAMIA Inhibicin
de la sntesis de prostaglandinas con aumento de perxidos (foco inflamatorio) no tiene accin farmacolgica
Ambiente
ACETAMINOFEN
Ejerce
ACETAMINOFEN
EFECTOS Rash
ADVERSOS
tipo urticaria Necrosis heptica cuando se administra de 150 a 250 mgs/Kg Necrosis tubular renal cuando se utiliza en forma crnica
ACETAMINOFEN
USOS
CLINICOS
ACETAMINOFEN
Asociado
a otros AINES para producir sinergismo analgsico 10 mgs/ Kg/ Da dividido en cuatro dsis sin administrar ms de cinco veces al da ni exceder dsis diaria total de 4 gms.
Dsis
Se
han buscado frmacos AINES que eviten o disminuyan el riesgo de gastropata (intolerancia gstrica, gastritis, lcera gastroduodenal, prolongacin de tiempo de sangrado) pero hasta el momento la mayora de los AINES las ocasionan en mayor o menor grado.
toxicidad por AINES 100 000 hospitalizaciones y de 10 000 a 20 000 muertes por ao en USA Los frmacos que ocasionan con mayor frecuencia gastropata y esofagitis son: AAS, tetraciclina, doxicilina, bromuro de emepronio, cloruro de potasio y quinina.
Del
paciente Mayor de 65 aos, alcoholismo, consumo de caf, historia familiar, gnero femenino, pobre estado de salud, historia de lcera pptica, ocupacin, deficiencia de prostaglandinas, tabaquismo.
Del
medicamento: Uso con esteroides, agentes antineoplsicos, anticoagulantes, bifosfanatos, calcioantagonistas, vasodilatadores, antiserotonina.
En
los ltimos aos se han realizado modificaciones a la frmula de AINES y se aprecia disminucin del dao con la utilizacin de nabumetona, etodalaco y meloxicam
PREVENCIN DE GASTROPATA
H2
de la bomba de protones
PREVENCIN DE GASTROPATA
AINES
modificados: AAS con capa entrica o ministrados va rectal o parenteral Celecoxib y rofecoxib
ANALGSICOS OPIOIDES
Se
utilizan en pacientes con dolor severo en donde no funcionan los analgsicos convencionales, en pacientes con cncer, postoperatorios, quemados, son una buena alternativa
ANALGSICOS OPIOIDES
Se
indican poco porque hay poca informacin sobre farmacocintica, farmacodinamia, indicaciones y los efectos secundarios
ANALGSICOS OPIOIDES
Son
analgsicos del tipo de la morfina que derivan del opio (papaverum somniferum) otras variedades de opio como papaverum orientale y bactreatum
Existen
ANALGSICOS OPIOIDES
Grupo
de frmacos que en distinto grado poseen efectos farmacolgicos similares a la morfina o a los alcaloides del opio
ANALGSICOS OPIOIDES
No
se pueden estudiar a los analgsicos opioides sin tener como referencia a los pptidos opioides endgenos como las encefalinas, dinorfinas y endorfinas
ANALGSICOS OPIOIDES
Los
pptidos opioides son sustancias producidas en el organismo con efecto analgsico natural y otras funciones fisiolgicas
ANALGSICOS OPIOIDES
Qumica Se
conoce la secuencia de los pptidos naturales y a partir de ah se han sintetizado algunos productos: DAMGO, DPDPE, DSLET, DADL, CTOP, DALCE.
ANALGSICOS OPIOIDES
LOCALIZACIN Sistema
nervioso central Sistema nervioso autnomo Tubo digestivo: estmago intestino, pncreas Placenta Glndulas exocrinas
ANALGSICOS OPIOIDES
Funciones Analgesia Regulacin
autnomo Endocrina
ANALGSICOS OPIOIDES
Los
pptidos opioides sirvieron de referencia para identificar en el organismo RECEPTORES DE TIPO OPIACEO
ANALGSICOS OPIOIDES
EXISTEN MIU
VARIOS RECEPTORES:
ANALGSICOS OPIOIDES
RECEPTOR Estructura
OPIACEO
que interacta con ligandos endgenos (endorfinas, encefalinas, dinorfinas) y al mismo tiempo interacta con frmacos de tipo opioide
ANALGSICOS OPIOIDES
La
Depresin Analgesia
Dependencia Euforia
ANALGSICOS OPIOIDES
La
ANALGSICOS OPIOIDES
La
recompensa Shock
ANALGSICOS OPIOIDES
La
cardaca y respiratoria
ANALGSICOS OPIOIDES
La
farmacodinamia de los receptores permiti el desarrollo de los frmacos opioides con mayor potencia y seguridad
ANALGSICOS OPIOIDES
La
estimulacin de los receptores ocasiona activacin del AMP cclico, alteracin en la permeabilidad del potasio y cambios en el intercambio de los iones de calcio
ANALGSICOS OPIOIDES
DESARROLLO Agonistas
ANALGSICOS OPIOIDES
AGONISTAS MORFINA CODEINA MEPERIDINA FENTANILO METADONA
POTENTES
ANALGSICOS OPIOIDES
Agonista
parcial:
BUPRENORFINA
ANALGSICOS OPIOIDES
AGONISTAS/ANTAGONISTAS
(MIXTOS)
ANALGSICOS OPIOIDES
ANTAGONISTAS Naloxona Naltrexona Nalorfina
ANALGSICOS OPIOIDES
MORFINA Analgsico
potente Estndar con el que se comparan los nuevos analgsicos Se obtiene de la amapola Es un alcaloide (NITRGENO)
ANALGSICOS OPIOIDES
EXISTEN
ANALGSICOS OPIOIDES
DROGAS CODENA TEBAINA HERONA MEPERIDINA FENTANILO METADONA
RELACIONADAS:
ANALGSICOS OPIOIDES
DROGAS TILIDINA TRAMADOL PENTAZOCINA BUTORFANOL NALBUFINA
RELACIONADAS:
ANALGSICOS OPIOIDES
DROGAS
RELACIONADAS:
ANALGSICOS OPIOIDES
DROGAS
RELACIONADAS:
ANALGSICOS OPIOIDES
ACCIONES
ANALGSICOS OPIOIDES
ANALGESIA Accin
farmacolgica Standard Se produce con diferente potencia Se logra por diferentes vas de administracin
ANALGSICOS OPIOIDES
Eleva
el umbral al dolor Alteran la percepcin al dolor y la reaccin al mismo Es selectiva (no afecta actividad sensorial)
ANALGSICOS OPIOIDES
DEPRESIN Ms
RESPIRATORIA
con agonistas miu Menos con agonistas kappa Efecto directo en el centro respiratorio Es dsis dependiente
ANALGSICOS OPIOIDES
DEPRESIN Disminuye
RESPIRATORIA
la frecuencia respiratoria, el volmen minuto, el intercambio ventilatorio En casos severos disminuye la frecuencia hasta 3 o 4 por minuto Tiene antdoto
ANALGSICOS OPIOIDES
Efectos Euforia
en el sistema lmbico:
o disforia Obnubilacin mental Ausencia de malestar y ansiedad Sueo (segn el frmaco) Alucinaciones (segn el frmaco)
ANALGSICOS OPIOIDES
DEPENDENCIA Ms
FSICA:
frecuente con agonistas miu y por administracin repetitiva frecuente por uso mdico
Poco
ANALGSICOS OPIOIDES
DEPENDENCIA Es
FSICA:
ANALGSICOS OPIOIDES
TOLERANCIA Aparece
continuo
A
ANALGSICOS OPIOIDES
TOLERANCIA: A
la analgesia, depresin respiratoria, sedacin, euforia, emtico, hipotensor y antidiurtico hay tolerancia: miosis y constipacin intestinal
No
ANALGSICOS OPIOIDES
Efectos Prurito Diaforesis
ANALGSICOS OPIOIDES
Efectos
Sedacin Disforia
ANALGSICOS OPIOIDES
EFECTOS Depresin Edema Asma Sntomas
ANALGSICOS OPIOIDES
USOS
CLINICOS:
ANALGSICOS OPIOIDES
RECOMENDACIONES
AL INDICAR
OPIOIDES:
Hablar
con el paciente y sus familiares Seleccionar frmacos con menor desarrollo de tolerancia y bajo ndice de supresin
ANALGSICOS OPIOIDES
RECOMENDACIONES: Analizar
el perfil farmacolgico del medicamento de la terapia: Ser por corto tiempo o prolongado
Objetivo
ANALGSICOS OPIOIDES
RECOMENDACIONES: Establecer
a ella
Que
va de administracin se va a utilizar?
ANALGSICOS OPIOIDES
RECOMENDACIONES: Evaluar
la terapia analgsica en forma peridica tratamiento largo, recomendar terapias adyuvantes o alternativas
En
ANALGSICOS OPIOIDES
DROGAS DOLOR DISNEA DIARREA
DE LAS 3 D:
ANALGSICOS OPIOIDES
ANALGESIA: Dolor
intenso y constante donde han fracasado otras terapias El dolor punzante e intermitente no responde Intentar cuantificar el dolor
ANALGSICOS OPIOIDES
CONSIDERAR
DE LA DROGA SELECCIONADA:
Va
de administracin Duracin del efecto analgsico Eficacia mxima Duracin del tratamiento Experiencia previa con opioides
ANALGSICOS OPIOIDES
EN No
debe importar la dependencia sino la tolerancia En horario fijo es mas eficaz La dsis es menor para prevenir la recurrencia, que para aliviarlo
ANALGSICOS OPIOIDES
EN
OTROS DOLORES:
quemaduras
ANALGSICOS OPIOIDES
NO
ANALGSICOS OPIOIDES
EN
Calman
ANALGSICOS OPIOIDES
OTRAS
INDICACIONES:
Premedicacin
ANALGSICOS OPIOIDES
OTRAS
INDICACIONES:
Anestesia
ANALGSICOS OPIOIDES
No
se justifica ni hay autoridad moral para evitar calmar el dolor intenso en un paciente por temor a que muestre potencial de abuso Se debe tener ms temor al desarrollo de tolerancia que a la farmacodependencia
ANALGSICOS OPIOIDES
ESQUEMA Administrar
DE DIAS ALTERNOS:
la dsis total por las maanas en una sola toma Para perturbar menor el ritmo circadiano Para disminuir los efectos adversos
ANALGSICOS OPIOIDES
ESQUEMA Se
DE DAS ALTERNOS:
parte de la premisa: Efecto antiinflamatorio Efecto supresor de ACTH Vida media plasmtica
SON
VARIABLES INDEPENDIENTES
Son
los medicamentos ms utilizados en enfermedades articulares y reumatoideas en 1949, inici la primera aplicacin de cortisona y sus derivados
Hench
CORTICOESTEROIDES
Las
glndulas suprarrenales son las encargadas de secretar naturalmente al cortisol o hidrocortisona, hormonas adrenocorticales, andrgenos suprarrenales y mineralocorticoides
CORTICOESTEROIDES
Para
que la glndula suprarrenal produzca y secrete sus hormonas requiere de un estmulo brindado por la hormona adrenocorticotrpica que es secretada en la hipfisis por estmulo del factor liberador de ella que se produce en el hipotlamo ocasionado por disminucin de esteroides circulantes. (retroalimentacin negativa).
CORTICOESTEROIDES
En situaciones de stress, emociones, fro y por el ritmo circadiano se estimula al hipotlamo para la produccin de factor liberador de ACTH, que influye en la hipfisis para su liberacin y accin a travs del flujo sanguneo en las glndulas suprarrenales.
CORTICOESTEROIDES
El
dficit de 17 alfa hidroxilasa, de 21 beta hidroxilasa, de 11 beta hidroxilasa ocasionan fracaso en la sntesis de esteroides. hormona adrenocorticotrpica tiene como funciones estimular a la esteroidognesis, liberar H. adrenocorticales, cortisol, mineralocorticoides y andrgenos suprarrenales
La
CORTICOESTEROIDES
Las Son
hormonas suprarrenales:
esteroides producidos y liberados en la corteza suprarrenal. utilizan como frmaco para diagnstico y tratamiento de la funcin suprarrenal. como en padecimientos inflamatorios e inmunitarios.
Se
As
CORTICOESTEROIDES
Las
glndulas suprarrenales en el humano so dos con un peso de 6 a 10 gms., localizadas en el polo superior del rin y se les considera como las glndulas de la sal, el azcar y del amor.
CORTICOESTEROIDES
En
la corteza de las suprarrenales a nvel glomerular, se producen, mineralocorticoides, a nvel fascicular, glucocorticoides, a nvel reticular, sexicorticoides. la mdula se producen catecolaminas
En
CORTICOESTEROIDES
GLUCOCORTICOIDES El La
produccin diaria en el adulto sin stress es de 10 a 20 mgs. con el ritmo circadiano, con un pico matutino, despus de alimentos y con la luz.
Cambia
CORTICOESTEROIDES
Farmacocintica
Dsis
absorcin, va de administracin, metabolismo, excrecin, intrvalo de dsis concentracin en sangre unin al receptor EFECTO FARMACOLGICO
CORTICOESTEROIDES
CORTISOL Es
No
Existe
CORTICOESTEROIDES
CORTISOL La
vida media plasmtica es de 60 a 90 minutos. con dsis elevadas de hidrocortisona, stress, hipotiroidismo o enfermedad heptica.
Aumenta
CORTICOESTEROIDES
CORTISOL Se
excreta en forma de 1% inalterado, 20% se convierte en CORTISONA por deshidrogenacin renal. Inactivacin heptica y 5 a 10% de metabolitos se excretan como 11- oxi-17cetoesteroides.
CORTICOESTEROIDES
Los Son
glucocorticoides sintticos:
importantes para el tratamiento de procesos inflamatorios graves y padecimientos alrgicos. mejor biodisponibilidad oral, mayor potencia y ms duracin.
Con
CORTICOESTEROIDES
La
eficacia de los glucocorticoides ministrados va oral es mayor pero los efectos son ms prolongados si se ministran por va parenteral, intraarticular o periarticular.
CORTICOESTEROIDES
CLASIFICACIN Naturales:
QUMICA
Dihidrogenados:
deflazacort.
Metilados:
metilprednisolona, metilprednisona.
CORTICOESTEROIDES
LASIFICACIN Fluorados:
QUMICA
dexametasona, betametasona, parametasona, triamcinolona fluorados: fluocortolona, fluocinolona, fluometisona, halcinnido. fluticasona, mometasona, budesonida.
Doble
Varios:
CORTICOESTEROIDES
La clasificacin qumica ha sido sustituida por la duracin de los efectos (vida media biolgica.
La
1 4-5 5 5 5
1 0 4 5 0
1 0.3 0.3 0 0
20 5 5 4 4
PREDNISOLONA
METILPREDNISOLONA
METILPREDNISONA
RETIENE SAL
TRIAMCINOLONA
5 10 15
5 0 7
0 0 0
4 2 1.5
PARAMETASONA
FLUPREDNISOLONA
ACTIVIDAD TPICA
RETIENE SAL
Betametasona
25 a 40
10
0.6
Dexametasona
30
10
0.75
CORTICOESTEROIDES
Recordar La
vida media plasmtica La vida media biolgica duracin del efecto. La vida media tisular.
CORTICOESTEROIDES
Cuando
un paciente se somete a tratamiento con esteroides debe consumir una dieta baja en sal y rica en potasio, hipocalrica y realizar ejercicio.
CORTICOESTEROIDES
ACTIVIDAD Son Son Son
FARMACOLGICA.
CORTICOESTEROIDES
Disminuyen
la masa muscular. Como permisivas son necesarias para que muchas sustancias puedan efectuar su funcin Como ocurre con la respuesta vasoconstrictora y broncodilatadora de las catecolaminas, as como la accin de la ACTH y GH
CORTICOESTEROIDES
Permiten
CORTICOESTEROIDES
EN EL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOS: Son diabetgenos Disminuyen la utilizacin de la glucosa Aumentan la gluconeognesis Aumentan la glucogenlisis heptica Tienen un efecto antiinsulina
CORTICOESTEROIDES
EN
EL METABOLISMO PROTICO:
Aumentan
la destruccin de las protenas por estimular la gluconeognesis Disminuye la sntesis de protenas Ocasionan catabolia protica con balance nitrogenado negativo
CORTICOESTEROIDES
EN
EL METABOLISMO DE LPIDOS:
Efecto
lipoltico Aumenta los efectos lipolticos de la epinefrina y la hormona del crecimiento Aumenta la lipognesis en algunos tejidos Ocasiona obesidad con distribucin caracterstica (Cushing)
CORTICOESTEROIDES
Los
Inhiben
CORTICOESTEROIDES
COMO
ANTIINFLAMTORIOS:
Bloquean
la accin de la fosfolipasa A2 Disminuyen la produccin de prostaglandinas y leucotrienos Inhiben a la COX 2 que participa ms en los procesos inflamatorios Tienen menos accin sobre COX 1
CORTICOESTEROIDES
Como
efecto inmunosupresor:
Aumentan
la accin de los neutrfilos Disminuyen la de los linfocitos T y B De los monocitos De los eosinfilos De los basfilos Son tiles en el transplante de rganos
CORTICOESTEROIDES
Disminucin
de la migracin leucocitaria Disminucin de la sntesis de fibrina Disminucin de la estabilizacin de los lisosomas Disminucin de la proliferacin de fibroblastos Disminucin de receptores de IgE
CORTICOESTEROIDES
EN
MSCULO ESQUELTICO:
Formacin de hueso Sntesis de colgeno Actividad de osteoblastos Excrecin renal de Ca++ Efecto antivitamina D
CORTICOESTEROIDES
Atrofia
CORTICOESTEROIDES
EN
PIEL
CORTICOESTEROIDES
EN
CRECIMIENTO Y DESARROLLO:
Crecimiento Sntesis protica Formacin de hueso Actividad fibroblstica Cicatrizacin Limita dao cicatricial en quemados
CORTICOESTEROIDES
EN
Disminuye
el umbral convulsivo Ocasiona desrdenes psiquitricos (insomnio) En algunos pacientes aumenta la presin intracraneal
CORTICOESTEROIDES
En
estmago ocasiona produccin excesiva de HCl y pepsina En el feto inmaduro estimula el desarrollo del factor surfactante pulmonar Aumenta la calidad de los eritrocitos Aumenta el nmero de plaquetas
CORTICOESTEROIDES
EFECTO
MINERALOCORTICOIDE
Retencin
de sodio Excrecin de potasio Excrecin de H+ Retencin de agua Resulta: hipokalemia, alcalosis metablica e hipervolemia
CORTICOESTEROIDES
EN
SISTEMA CARDIOVASCULAR:
Permisiva: Vasoconstriccin
CORTICOESTEROIDES
En
CORTICOESTEROIDES
Algunas
indicaciones teraputicas:
EJEMPLOS
DERMATITIS ATPICA,DERMATOSIS, LIQUEN MICOSIS FUNGOIDE, PNFIGO, DERMATITIS SEBORREICA, XEROSIS
ENF. DE TIROIDES
CORTICOESTEROIDES
ENF. ODONTOLGICAS INFECCIOSA, GRANULOMAS, NEURALGIA V PAR, GLOSOFARNGEAS, PARLISIS FACIAL, REACCIONES
ALRGICAS EXTRACCIN 3ER MOLAR, OA DE ATM, GINGIVITIS NO
CORTICOESTEROIDES
TRASTORNOS NEUROLGICOS TRANSPLANTE DE RGANOS
EDEMA CEREBRAL POSQUIRRGICO, CISTICERCOSIS, ESCLEROSIS MLTIPLE PREVENCIN Y TRATAMIENTO DEL RECHAZO (INMUNOSUPRESIN)
TRASTORNOS RENALES
SX. NEFRTICO
HIPERCALCEMIA, MAL DE MONTAA, MIGRAA
REUMTICA, ARTERITIS TEMPORAL, DERMATOMIOSITIS, ESCLERODERMIA
DIVERSOS
CORTICOESTEROIDES
TAMBIN
se utilizan en el Sx. De latigazo cervical, en tx de la inmadurez pulmonar en prematuros antes de la 34 semana de gestacin, la betametasona se une poco a las protenas maternas, y a dsis de 12 mgs. IV y otra dsis igual a las 18 o 24 hs.
CORTICOESTEROIDES
En
padecimientos no suprarrenales su uso est en relacin a suprimir la inflamacin y las respuestas inmunitarias. SON CURATIVOS
NO
CORTICOESTEROIDES
EFECTOS Sndrome Obesidad Intolerancia Diabetes Osteoporosis
ADVERSOS
CORTICOESTEROIDES
Necrosis
CORTICOESTEROIDES
Cual
CORTICOESTEROIDES
Caractersticas
de un buen CE Diferenciacin qumica Potencia antiinflamatoria definida Concentraciones adecuadas en tejido inflamado y SNC Inicio de accin rpida Efecto sostenido Buen perfil de seguridad Estudios clnicos de eficacia
CORTICOESTEROIDES
Criterios Dx
para utilizarlos:
lo ms acertado Evaluar el tiempo que durar la corticoterapia Se considera tratamiento corto al de menos de 10 das (no ocupa mayor control endcrino)
CORTICOESTEROIDES
Ms
de diez das se considera tratamiento prolongado y requiere reducir la dsis en forma progresiva para evitar atrofia suprarrenal, la que se recupera de 6 a 9 meses de suspendido el manejo La dsis no debe reducirse o suspenderse abruptamente, hacerlo en el 50% del tiempo que se utiliz
CORTICOESTEROIDES
En
tratamientos locales de corticoides para afecciones cutneas, oftlmicas, nasales, ticas inyecciones intraarticulares, enemas, cicatrices hipertrficas, proporciona corticoide directo al tejido sin causar efecto sistmico importante.
CORTICOESTEROIDES
Principios Detectar
bsicos de corticoterapia:
Tb. u otra enfermedad crnica activa (Rx de trax y test de tuberculina) de diabetes mellitus (glicemia posprandial, hemoglobina glucosilada)
Antecedentes
CORTICOESTEROIDES
Principios Evidencia
bsicos de corticoterapia:
de osteoporosis preexistente (Rx de columna lumbosacra, especial en mujeres posmenopusicas) Evidencia de hipertensin arterial o enfermedad cardiovascular
CORTICOESTEROIDES
Principios
Antecedentes Antecedentes
CORTICOESTEROIDES
Principios Medida
bsicos de corticoterapia:
de la presin intraocular
Especialmente
CORTICOESTEROIDES
Otras Dieta
recomendaciones en corticoterapia:
rica en potasio, baja en sodio Control calrico para evitar obesidad Dieta hiperprotica Anticidos 3 o 4 veces al da
CORTICOESTEROIDES
DOSIFICACIN:
DE
ACUERDO A LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD CANTIDAD DEL FRMACO REQUERIDO DURACIN DEL TRATAMIENTO
CORTICOESTEROIDES
Cuando
se desea suprimir ACTH se recomienda una preparacin parenteral de lenta absorcin O pequeas dsis a intervalos frecuentes En alergias e inflamacin, la cantidad total en unas cuantas dsis es tan eficaz que dsis pequeas o parenterales de absorcin lenta
CORTICOESTEROIDES
El
El
acetato de metilprednisolona y el isocotinato de dexametasona tienen un efecto de 14 das. El acetato de parametasona de 21 das El dipropionato de betametasona de 30
CORTICOESTEROIDES
Despus
Si
no hay efecto teraputico de 6 a 10 das considerar; A) No responde (Dx?) B) Dsis insuficiente (s hay aumento, responde?)
CORTICOESTEROIDES
C)
D)
CORTICOESTEROIDES
Esquema
de administracin
Dsis
bajas a largo plazo tx de enfermedades crnicas como AR 2 a 10 mg de prednisona /da buscar dsis ptima reduccin 1 mg / da c/ 1 a 2 meses
CORTICOESTEROIDES
Esquema Dsis
de administracin:
altas a corto plazo vasculitis necrotizante, status asmaticus, shock 48 a 72 hs bajar dsis al 50% exacerbacin restituir dsis altas hidrocortisona 500 mgs, betametasona 8 mgs.
CORTICOESTEROIDES
Esquema Dsis
de administracin
altas a largo plazo hepatitis crnica, arteritis temporal, anemia hemoltica, artritis tempromandibular betametasona 6 mgs. Prednisona 50 mgs. perodo de ms de dos semanas ( gradualmente) recomienda de accin corta, en dsis nica matutina y disminuir al obtener respuesta
Se
CORTICOESTEROIDES
Esquema Pacientes
que requieren terapia prolongada a dsis altas emplea al conseguir el control o remisin con rgimen diario recomiendan de accin intermedia (prednisona o prednisolona)
Se
Se
CORTICOESTEROIDES
Das
alternos:
Administrar
la dsis total por las maanas en una sola toma alterar menos el ritmo circadiano efectos adversos
Objetivo: Disminuir
CORTICOESTEROIDES
Das Se
alternos:
parte de: A) efecto antiinflamatorio B) efecto supresor de ACTH C) vida media plasmtica
Son
variables independientes