Frmacos antiarrtmicos

Caso clnico

Masc. de 25 aos de edad le han dado RCP con ventilacin y compresiones torcicas , se encuentra sin pulso y en el EKC se observa Fibrilacin ventricular.

Caso clnico

Lactante menor de 3 meses de edad, presenta llanto constante, rechazo a la va oral, se observa angustiado, no se calma en los brazos de la madre, su FC es de 260 por min,

Sistema de conduccin

Funciones: Genera impulsos de manera rtmica produciendo la contraccin peridica del msculo cardiaco

Fase 0

Fase 1 y Fase 2

Fase 3

y la fase 4?

Qu hace el ECG?

El ECG capta, desde la superficie del cuerpo mediante electrodos, la activacin elctrica de los ventrculos y las aurculas.

La actividad elctrica cardiaca se origina en el nodo sinusal.

El impulso viaja lentamente a travs del nodo AV, tras lo cual la prxima estructura en despolarizarse es el Haz de His

Seguidamente se despolariza la masa muscular de ambos ventrculos

Una pequea masa ventricular es despolarizada tardamente. Esto genera la onda S.

Finalmente, la masa muscular se repolariza, lo que genera la onda T.

En 1903, Guillermo Einthoven registra la actividad elctrica del corazn y da su respectivo nombre a las diferentes ondas PREMIO NOBEL DE MEDICINA EN 1924

Que es ritmo?
Proporcin

guardada entre el tiempo de un movimiento y el de otro diferente.

Qu es una arritmia?

Una

arritmia es un ritmo anormal del corazn, que puede hacer que ste bombee de forma menos eficaz.

EFFECT OF HEART RATE ON CARDIAC OUTPUT

CARDIAC OUTPUT

40 HEART RATE

200

Cules son los sntomas de las arritmias?

Los

efectos sobre el cuerpo suelen ser a menudo los mismos, aun si el latido del corazn es demasiado rpido, demasiado lento o demasiado irregular.

 Debilidad.

Fatiga. Palpitaciones. Presin baja de la sangre. Mareos. Desmayos.

Cmo se diagnostican las arritmias?

Electrocardiograma (EKG o ECG) de reposo EKG de ejercicio o examen de estrs Monitor Holter Estudios electrofisiolgicos

Mechanism of Arrhythmia
Sometimes

the normal wave of activation gets fractionated, giving rise to multiple beats before the next sinus beat comes. is called reentry

This

NORMAL

COMPLETE BLOCK

Bidirectional Block

REENTRY

Ischemia

Unidirectional Block

VENTRICULAR RE-ENTRY
Abnormal pattern of depolarization through the heart

DELAYED AFTERDEPOLARISATION

Abnormal Oscillatory Ca Release from SR Caused by Ca Overload Elevated Cytosolic Ca Causes Increased Membrane Conductance to Cations This leads to Oscillatory Depolarization of Cell Membrane

EARLY AFTERDEPOLARIZATION

Sometimes caused by prolonged action potential duration Due to oscillatory fluctuation of delayed K+ channels May also be due to oscillatory inactivation of calcium channels

Extrasstoles

Latidos anticipados en relacin con el impulso precedente. y su origen puede ser supraventricular o ventricular.

Fibrilacin auricular

Bradicardia

60 Cycle Interference

Drogas Antiarrtmicas
Modifican automaticidad: Variacin en Pendiente de Despolarizacin Variacin en Umbral de Despolarizacin Modifican conduccin: Variacin en Velocidad de Conduccin Variacin en Periodos Refractarios

Cmo se tratan las arritmias?

Cambios en el estilo de vida Medicamentos Cardioversin Ablacin Marcapasos Cardioversor-desfibrilador implantable Ciruga

Antiarrhythmic Drugs (AADs)

AADs are also very complex and become even more so as newer agents are being developed to affect specific cardiac channels. The simplest classification of AADs is the Vaughn-Williams as seen on the next slide.

American Heart Association,

AAD Classifications
Class I
IA IB IC

Sodium Channel Blockers

Quinidine, Procainamide Disopyramide Lidocaine, Mexiletine Flecainide, Propafenone

Class II

Beta Blockers
Propranolol, Metoprolol
American Heart Association,

AAD Classifications (continued)

Class III Potassium Channel Blockers
Sotalol, Dofetilide, Amiodarone*

Class IV

Calcium Channel Blockers

Verapamil, Diltiazem,

* Amiodarone contains activities of all four classes, yet it is classified as a Class III agent.

American Heart Association,

Clasificacin (Vaughn-Williams)
Clase
I

Subclase
a b c

Efecto
Bloqueo canales de Na+

II
III IV Otros

Bloqueo de receptor -receptor

Bloqueo Canales de K+ Bloqueo Canales de Ca++ Adenosina y digoxina

Mecanismo de accin de los antiarrtmicos clase I

?

Bloqueadores de canales de sodio

Disminuyen la entrada de Na+ durante la fase 0 y con ello la amplitud y la rapidez de los potenciales de accin

Bloqueadores de canales de sodio

Deprimen la excitabilidad y la velocidad de conduccin del impulso en el circuito de reentrada

Grupo I A
Retrasan

la reactivacin del canal de sodio aprox. 5 seg. Bloquean canales de potasio (prolongan DPA y el intervalo QT) Prolongan el perodo refractario. Deprimen la vel de conduccin intracardaca y prolongan el intervalo QRS

Grupo I A
Quinidina

Procainamida
Disopiramida

CLASS IA

Grupo I B
la reactivacin del canal de Na+ (200-500 mseg). No bloquean canales de K+ Acortan DPA ( por que ?) Eficaces para prevenir extrasstoles rpidas, sin embargo no bloquean el ritmo sinusal (el intervalo diastlico ~ 800mseg)
Retrasan

Grupo I B
Lidocana

Mexiletina
Fenitona

Grupo I C
Son

los que retrasan ms la reactivacin del canal (~ 12 seg). Deprimen la vel de cond. Intracardaca Prolongan el intervalo QRS Prolongan la repolarizacin en el tejido auricular (til para arritmias auriculares)

Grupo I C
Propafenona

Flecainida

Lidocana Grupo I B

nico Antiarrtmico de la clase I que es puro, pues slo bloquea canales de sodio. Alta afinidad por el canal de Na+ en estado inactivo Por disminuir la entrada de sodio, durante la fase 2, acorta la DPA ventricular.

 Si

tiene escasa biodisponibilidad por su efecto de primer paso: Qu va de Adm. no se debera utilizar y que va se recomienda?

Class IB
Lidocaine

Dose

Bolo de 1 mg/kg, puede repetirse en 10 a 15 min x 2 dosis total 3 a 5 mg/Kg en la primera hora. Infusin continua 20-50 g/kg/min Fco. del 1 % = 10 mg / 1 ml

 Lidocaina.

Lincaina, amp. de 200 mg/10 ml. Dosis inicial: 1 mg/Kg/dosis IV lento en bolo. Puede repetirse cada 10 minutos hasta 3 mg/Kg/hora. Infusun contnua: 20-50 mcg/Kg/minuto. Preparar 60 mg (3 ml) en 100 ml de S. glucosado al 5% (1 ml/Kg/hora = 10 mcg/Kg/min). (Antiarrtmicos).

Lidocana Grupo I B
Su biotransformacin es el hgado Puede aumentar su sobrevida: A) La disminucin del flujo sanguneo heptico.(ICC) B) Adm. de antagonistas -adrenrgicos

Lidocana Efectos adversos ( SNC)

Cuando su concentracin aumenta de forma lenta, es frecuente que aparezcan; Temblor. Confusin. Alteraciones de la conciencia. La administracin a dosis altas puede producir: Convulsiones.

a) b) c)

Lidocana Efectos adversos ( Cardiovascular)

Hipotensin

arterial A dosis altas colapso cardiovascular favorecida por la depresin de las funciones cardacas.

Lidocana Efectos adversos ( SNA y PNM)

Bloquean

los receptores nicotnicos, muscarnicos, histaminicos y serotonnergicos e inhiben la liberacin de Ach en la placa neuromuscular

1.
2. 3. 4.

Efecto antiespasmoltico sobre; M Liso GI Vascular Bronquial Biliar

Lidocana Grupo I B
Se utiliza en el tratamiento de las arritmias ventriculares graves, que aparecen a) Post infarto de miocardio b) Durante el cateterismo. c) Ciruga. D) Durante el tratamiento de las arritmias de la intoxicacin digitlica.

PROPAFENONA Grupo I C Bloquea los canales de Na+ preferentemente en estado abierto. Prolongan su reactivacin hasta 8 seg. Y tambin los de Ca+ y de K+. Presenta propiedades Bloqueantes .

PROPAFENONA Grupo I C
Disminuye

la velocidad de conduccin intraauricular e intraventricular Entonces como afecta al intervalo PR y QRS ?

PROPAFENONA Grupo I C
Disminuye

la velocidad de conduccin intraauricular e intraventricular Entonces como afecta al intervalo PR y QRS ? R = Los prolonga.

PROPAFENONA Grupo I C
Prolonga

la DPA auricular tanto ms cuanto mayor es la frecuencia de latido, lo que explica su eficacia en el tx de la fibrilacin auricular.

PROPAFENONA Grupo I C
Por bloquear los canales de Ca+ deprime la velocidad de conduccin y prolonga el perodo refractario del ndulo AV, lo que la hace til en el tratamiento de las taquicardias reentrantes nodales. Su efecto depresor de la contractibilidad la contraindica en pacientes con insuficiencia cardaca

PROPAFENONA Grupo I C
Se

elimina por va renal Su biotransformacin oxidativa en el hgado a travs del p-450 cuyo metabolito la 5-hidroxipropafenona es ms potente.
La

N-desaquilpropafenona es menos activa

PROPAFENONA Reacciones adversas (digestivas)

1.
2. 3.

Sabor metlico Anorexia ictericia colestsica

PROPAFENONA Reacciones adversas (Neurolgicas)

1.
2. 3. 4.

Mareos Temblor Parestesias Visin borrosa

PROPAFENONA Reacciones adversas (cardiovasculares)

1.
2. 3. 4. 5. 6.

Hipotensin Depresin de la contractibilidad Bradicardia Bloqueo AV Bloqueo de la cond intraventricular Arritmias cardacas

ALTERNATIVE TREATMENTS

Ablation Implanantable Cardioverter Defibrillators (ICDs)

Sndrome de Wolff Parkinson White

Louis Wolff; John Parkinson y Paul D. White

Wolf L, Parkinson J, White PD. Bundle-branch block with short P-R interval in healthy young people prone to paroxysmal tachycardia. Am Heart J. 1930;5:685-704.

Sndrome de Wolff Parkinson White

 NORFENON

(Clorhidrato

de propafenona) FORMA FARMACUTICA TABLETA :150 mg y 300 mg ampolleta de 70 mg

 La

dosis nica es de 1 mg/kg de peso administrada en un periodo de tres a cinco minutos Si hay ensanchamiento del QRS o prolongacin del QT de ms de 20%, se deber interrumpir la inyeccin inmediatamente.

 Por

lo general el efecto se inicia durante la inyeccin, o 1 a 3 minutos despus de la misma, llega a su mximo un poco despus y dura hasta 4 horas.

 Adultos:

Una vez suprimido el cuadro agudo, se cambia a propafenona por va oral. Se recomienda una dosis de 450 a 600 mg de propafenona en el periodo de titulacin y para la terapia de mantenimiento, en pacientes que pesen alrededor de 70 kilogramos.

 Nios:

En nios, se ha probado que es apropiada una dosis diaria promedio de 10 a 20 mg de propafenona por kilogramo de peso corporal repartida en tres a cuatro dosis, en la fase de titulacin y tratamiento de mantenimiento. En infantes y nios pequeos, las tabletas de propafenona cubiertas de azcar pueden ser administradas con los alimentos.

ICD Placement In the Heart

FUTURE OF DRUG DEVELOPMENT

Drugs

with defibrillating effects

Sotalol Tedisamil
Sympathomimetic-modulates cAMP Protects Gap junctions and enhances Ca2+ uptake by SR

Drugs

affecting Ion Channelopathy or Devices?

hyperphosphorylation

Drugs