Sistemas fisiolgicos regulan fluidez de la sangre. Permanecer fluida intravascular. Coagular con rapidez lesin vascular.

ANTICOAGULANTES, TROMBOLTICOS Y ANTIPLAQUETARIOS

TROMBOS INTRAVASCULARES
Activa sistema de fibrinlisis. Restituir la fluidez.

FARMACOS QUE CONTROLAN LA FLUIDEZ DE LA SANGRE Antiplaquetarios: Aspirina. Anticoagulantes: Cumarinicos. Heparina y sus derivados. Fibrinolticos: Lisis de trombos.

HEMOSTASIA
Cese del escape de sangre por un vaso lesionado. Primero: adhesin de plaquetas a macromolculas subendoteliales. Se agregan: Tapn hemosttico primario Activacin factores de coagulacin= Coagulo de fibrina.

Cicatrizacin
coagulo de

Agregado y desintegran.

fibrina

se

TROMBOSIS
Proceso patolgico: Agregado de plaquetas o fibrina ocluye un vaso sanguneo. Trombosis arterial, necrosis isqumica: Infarto miocardio. Trombosis venosa: Edema e inflamacin. Trombosis de vena profunda: Embolia pulmonar.

HEPARINA
o Glucosaminoglucano en grnulos de clulas cebadas (hgado). o Tratar la trombosis venosa. o Heparan sulfato: Efecto anticoagulante in vitro. o Fuente de heparina: Mucosa intestinal (cerdos); pulmones (bovinos).

HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR Enoxaparina: Lovenox. Dalteparina: Fragmin. Difieren de la heparina estndar: Farmacocintica y mecanismo de accin.

HEPARINA FUNCIN FISIOLGICA

Interacta con la antitrombina circulante. Mecanismo antitrombtico natural. Desconoce funcin dentro de los grnulos secretores.

HEPARINA MECANISMO DE ACCIN: ANTITROMBINA

Mediado por componente endgeno plasmtico (antitrombina). Cofactor de Heparina. Poliptido, glucosilado (masa 58KDa). Inhibe, rapidez la trombina (en presencia de Heparina).

HEPARINA MECANISMO DE ACCIN: ANTITROMBINA

Sintetiza en el hgado (concentracin de 2.6 uM en plasma). Inhibe: Trombina, Xa, IXa, XIa, XIIa, calicreina. ( va intrnsica y comn) Poca actividad contra factor VIIa. Heparina bajo peso molecular no cataliza inhibicin de trombina, su efecto anticoagulante: inhibicion del factor Xa (por

HEPARINA

Concentracin plasmtica 0,1 a 1 U/ml: antitrombina inhibe con rapidez: Trombina. IXa Xa Prolongacin aPTT y tiempo de trombina.

HEPARINA CONCENTRACIONES PLASMTICAS

> 5 U/ml. Concentraciones altas Trombina es inhibida por cofactor II de heparina . Estimula la inhibicin de la trombina: Por el inhibidor del activador del plamingeno-1, inhibidor de la protena C, inhibicin del factor Xa.

HEPARINA EFECTOS DIVERSOS: ALTAS DOSIS

Interfiere agregacin plaquetaria. Prolonga el tiempo de sangrado. Depura el plasma lipmico (Lipoproteinlipasa): Hidroliza triglicridos a glicerol y a. grasos Hiperlipidemia de rebote (suspende heparina).

HEPARINA APLICACIN CLNICA: ABORCIN

No por mucosa digestiva. Si por va parenteral. I.V lenta y continua. Inicio inmediato.

I.V intermitente.Inicio inmediato. Subcutnea: Inicio en 1 a 2 horas. Heparina bajo peso molecular: Absorcin uniforme.

HEPARINA VIDA MEDIA

Dosis de 100, 400, 800 u/Kg/:1 hora, 2.5 horas, 5 horas respectivamente. Se desintegra en el sistema reticuloendotelial. Aparece en orina integra poca cantidad. Acortada en embolia pulmonar. Prolongada, en cirrosis heptica, nefropatas (terminales). Heparina bajo peso molecular vida media mas larga

HEPARINA ADMINISTRACIN Y VIGILANCIA: TRATAMIENTO

o Dosis completas por va I.V lenta y continua. o Inicio: Inyeccin rpida de 5000 u. o Seguido de 1200 a 1600 u/h (bomba de infusin). o Vigilancia: a TPP o Tiempo de coagulacin: 1.5 a 2.5 veces al valor medio de a TPP es teraputica. o Riesgo de recurrencia, tromboembolia, si no alcanza dicho nivel. o A PTT debe ajustarse cada 6 horas. o

HEPARINA TRATAMIENTO
Va subcutnea: Largo plazo. Pacientes y ,contraindicado, la warfarina (embarazadas). Dosis diarias: 35000 dividida (cada 8horas o cada 12 horas). Se alcanza una aPPT de 1,5 veces el valor testigo medido a mitad de intervalo entre dosis. No se requiere vigilancia (programa dosificacin estable).

HEPARINA DOSIS BAJAS

Fines profilcticos. Prevenir trombosis venosa profunda y tromboembolial (post operatorio). Un rgimen: 5000 U subcutnea c/8horas a 12 horas. No se requiere vigilancia de laboratorio ) no prolonga el aTPP.

HEPARINA BAJO PESO MOLECULAR

Igual de eficaz que heparina estndar, en profilaxis tromboembolica (post operatorio o apoplejia). Rgimen dosificacin fija o ajustada al peso, una o dos veces al da, va SC. No se realiza vigilancia.

HEPARINA TOXICIDAD
A. Hemorragia, abundante en 1% a 33% que reciben tratamiento. Incidencia similar: I.V intermitente o continua. Incidencia menor con heparina de bajo peso molecular. B. trombocitopenia (<100000ul) 7 a 14 das de inicio, dosis completas o bajas. Reversible, suspende administracin. Pocos pacientes, trombocitopenia, se relaciona con trombosis arterial, coagulos de plaquetas fibrinas, (coagulos blancos); infarto de miocardio, apoplejia, amputacin.

HEPARINA TROMBOCITOPENIA

Menos frecuente, con heparina porcina que bovina Paciente con antecedente de trombocitopenia, inducida con heparina tratamiento eficaz con veneno de serpiente o con heparinoide Org. 10172.

HEPARINA TOXICIDAD
o No cruza placenta (si warfarina), no malformaciones fetales, se usa en embarazo. o No incrementa la mortalidad fetal o incidencia de prematurez. o Suspender 24h antes del parto; reducir riesgo de hemorragia post parto. o Aumentos leves transaminasas hepticas. o Osteoporosis: 20000 u/da (6 meses), poca frecuencia: Fracturas vertebrales espontaneas.

HEPARINA TOXICIDAD
o Puede inhibir sntesis aldosterona por las suprarrenales. o En ocasiones hiperpotasemia. o En alergias son raras.

HEPARINA: ANTAGONISTAS
En hemorragia leve, control sin antagonista. En hemorragia grave, se revierte con rapidez con sulfato de protamina: IV lenta. 1mg por cada 100 U de heparina. Revertir la heparina, despus de ciruga cardiaca. 1% reacciones anafilcticas, en diabticos. Vasoconstriccin pulmonar, disfuncin ventrculo derecho, hipotensin sistmica. Neutropenia transitorio.