glosario

C1: Protena del SC formada por varias cadenas polipeptdicas que inicia la va clsica de activacin del SC. C3: Protena principal y mas abundante del SC; interviene tanto en la va clsica como en la alternativa. TGF: Citosina producida por los linfocitos T activados, contrarresta los efectos de las citosinas pro inflamatorias. M-CSF: Citosina elaborada por los linfocitos T, estimula la produccin de monocitos a partir de clulas pluripotenciales de la medula sea.

 G-CSF: Citosina sintetizada por linfocitos T activados y en las clulas endoteliales en los focos de infeccin , incrementando el numero de neutrfilos con objeto de sustituir a los que se consumieron en las reacciones inflamatorias. GM-CSF: Citosina sintetizada por los linfocitos T activados, acelerando la produccin de neutrfilos y monocitos. TNF: Citosina formada por los fagocitos mononucleares activados y que acta estimulando la atraccin de neutrfilos y monocitos hacia los focos de infeccin y activando a las clulas que llegan para la erradicacin de los microorganismos INTERLEUCINA (IL): Citosina elaborada por leucocitos y que actua directamente sobre ellos.

 INTERLEUCINA I (IL-I): Citosina producida por los fagocitos mononucleares activados, cuya funcin es intervenir en las respuestas inflamatorias del husped.

INTERLEUCINA II (IL-II): Citosina producida por los linfocitos T activados por un antgeno, estimulando la proliferacin de los linfocitos T y potenciando la muerte celular por apoptosis de los linfocitos T activados por el antgeno. OPSONIZACION: Proceso de fijacin de opsoninas como IgG o fragmentos del complemento, a las superficies de los microorganismos, lo que permite su marcaje para que sean fagocitados.
OPSONINA: Macromolcula que se fija a la superficie de un microorganismo y que puede ser reconocida por los receptores de superficie de los neutrfilos y macrfagos aumentando as la eficiencia de la fagocitosis de estos microorganismos.

EFECTORES BIOLOGICOS DEL SC

El complemento es un mediador clave en las respuestas humorales, permitiendo su amplificacin, y supone un sistema efector esencial en la eliminacin efectiva de los microorganismos.

Lisis del microorganismo Opsonizacin del antgeno o de los inmunocomplejos

Solubilizacin de inmunocomplejos Mejora de la respuesta inflamatoria

LISIS CELULAR
El complejo de ataque de membrana formado por la activacin del complemento puede lisar bacterias gramnegativas, parsitos, virus, eritrocitos y clulas nucleadas. Puesto que las vas de activacin alternativas y de lectinas suelen ocurrir sin ninguna interaccin inicial de antigeno y anticuerpo, estas vas sirven como defensas inmunitarias innatas importantes contra microorganismos infecciosos

Con frecuencia, la cascada del complemento se considera en trminos del resultado final de lisis celular, pero varios ppticos que se generan durante la formacin del MAC tienen una funcin decisiva en el desarrollo de una reaccin inflamatoria eficaz

Opsonizacin del antgeno o de los inmunocomplejos

La unin covalente de C3b y C4b a las bacterias y a los complejos inmunes supone la creacin de multitud de ligandos reconocibles por los correspondientes receptores CR1 de la superficie de los fagocitos: esto representa una formidable ayuda para la capacidad destructora intracelular de estas clulas.

 Adems de estimular la fagocitosis, la opsonizacin por componentes del complemento puede igualmente estimular la exocitosis de grnulos, con lo que se liberan al exterior enzimas proteolticas y la produccin de radicales libres de oxgeno. El componente C5a estimula a que el fagocito multiplique an ms el nmero de sus receptores CR1, con lo que se potencia si cabe la opsonizacin y fagocitosis.

Solubilizacin de inmunocomplejos

La unin del C3b a los inmunocomplejos los va disgregando en complejos de menor tamao, los cuales son retirados de la circulacin por medio de eritrocitos: los inmunocomplejos llegan al bazo y al hgado en estos rganos, los complejos inmunes se separan de los eritrocitos, y pasan a los macrfagos fijos especializados, que los engullen y digieren. De esta forma, se evita que los inmunocomplejos se depositen en los tejidos.

Algunos inmunocomplejos solubles (p.ej., los formados con toxinas bacterianas) contienen pocas IgG, de modo que directamente no pueden ser reconocidos por receptores FcgR en la superficie de los fagocitos. Estos inmunocomplejos desencadenan su propia eliminacin activando directamente el complemento: se une C3b y C4b, que son reconocidos por CR1 en la superficie de eritrocitos, que los pasan al hgado y al bazo, donde son capturados por macrfagos.

Mejora de la respuesta inflamatoria

La inflamacin aguda ya haba sido descrita pertinentemente por los romanos (siglo I), que la caracterizaban por los llamados cuatro signos cardinales: rubor (enrojecim iento), tumor (hinchazn), c alor y dolor.

La reaccin local antes del complemento: eventos moleculares y celulares

Accin de las anafilotoxinas derivadas de la activacin del complemento

Regulacin de la inflamacin y reparacin del tejido daado

LA REACCIN LOCAL ANTES DEL COMPLEMENTO: EVENTOS MOLECULARES Y CELULARES

Los pequeos pptidos difusibles C3a y C5a, liberados durante la activacin del complemento, cumplen la importante funcin de anafilotoxinas: reclutan clulas inflamatorias al sitio de infeccin (sitio de inflamacin) y activan sus funciones efectoras.

Cuando entra el microorganismo al tejido, la primera clula defensiva que lo detecta suele ser un macrfago tisular. Al engullir y procesar al patgeno, el macrfago libera varias citoquinas: TNF-a , IL-1 e IL-6, que son responsables, de muchas de las reacciones localizadas y sistmicas.

las tres actan sobre los fibroblastos y las clulas endoteliales cercanas, induciendo dos fenmenos: el inicio de la coagulacin (por deposicin de matriz de fibrina), y el incremento de la permeabilidad capilar.

Por otro lado, el IFN-g (producido por linfocitos TH) y el TNFa del macrfago activan a ms fagocitos (macrfagos y neutrfilos), que mejoran sus cualidades de fagocitosis y liberan enzimas lticas. Los macrfagos activados fabrican elementos del complemento, que pueden actuar localmente.

Al mismo tiempo, el aumento de permeabilidad capilar permite la entrada al tejido de anticuerpos y componentes del complemento: es ahora cuando se activa el complemento, una de cuyas consecuencias es la liberacin de los pequeos pptidos C3a y C5a, cuya accin potencia y mejora la respuesta local de inflamacin.

ACCIN DE LAS ANAFILOTOXINAS DERIVADAS DE LA ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO

De los pequeos pptidos con actividad de anafilotoxinas liberados durante la activacin del complemento, el ms potente es el C5a, seguido por el C3a (1/20 de la de C5a). El C4a tiene poca actividad (slo 1/2500 del C5a). De ellos, slo se ha caracterizado el receptor de C5a ). Nos referiremos conjuntamente los dos primeros (aunque no producen los dos la misma gama de efectos). Sus efectos son:

activacin de clulas mieloides. En neutrfilos esto se refleja en la potenciacin de sus mecanismos matadores: estallido respiratorio, que les permitir producir grandes cantidades de radicales libres. Se producen prostaglandinas (PG), sobre todo por los mastocitos en presencia de IgE, y eicosanoides como los leucotrienos (LT), con efectos diversos en la respuesta sistmica y en la local (uno de los leucotrienos acta de factor quimiotctico para fagocitos).

Quimiotaxis sobre PMN neutrfilos, monocitos/macrfagos, eosinfilos y mastoscitos y basfilos. Degranulacin de mastocitos tisulares: se libera el contenido, con histamina, serotonina y otros mediadores farmacolgicamente activos, que promueven ms contraccin de la musculatura lisa e incremento de la permeabilidad capilar. La potenciacin de la vasodilatacin provoca la salida de fluido al tejido, lo cual a su vez acelera el paso del patgeno a alguno de los ganglios regionales, con lo que iniciar la respuesta inmune adaptativa.

Las respuestas sistmicas ante una infeccin dependen principalmente de las tres citoquinas segregadas por el macrfago en las primeras fases de la inflamacin (IL-1, IL-6 y TNF.

El TNF-a tambin acta sobre las clulas endoteliales y los macrfagos, que producen citoquinas hematopoyticas (GMCSF, M-CSF, G-CSF), que al llegar a la mdula sea inducen un aumento de la generacin de leucocitos (leucocitosis). El TNF-a, la IL-6 y la IL-1 estimulan la produccin de casi todas las protenas del complemento (sobre todo las de la va alternativa), mientras que el IFN-g estimula la produccin de todos los componentes del complemento.

REGULACIN DE LA INFLAMACIN Y REPARACIN DEL TEJIDO DAADO

Uno de los factores que limitan la respuesta es el TGF-a , que a su vez promueve la acumulacin y proliferacin de fibroblastos. Los fibroblastos van depositando una matriz extracelular de fibrina (cogulo de sangre), que evita la diseminacin de la infeccin.

Cuando la infeccin remite, y la mayora de restos celulares y del patgeno han sido eliminados por los fagocitos, comienza la reparacin del tejido

CRECEN CAPILARES EN EL COAGULO DE FIBRINA (ANGIOGENESIS)

LA ACUMULACION DE FIBROBLASTOS Y FIBRINA SE MANIFIESTA CON UNA CICATRIZ