INFLAMACIÓN

 Respuesta fisiológica localizada y

protectora de los tejidos vascularizados
frente a un daño (trauma, infecciones,
etc.)

 Participan:
 mediadores solubles
 componentes celulares.
INFLAMACIÓN AGUDA

 Cornelius Celsus (30 AC-38

DC):
síntomas clásicos:

 Rubor
 Dolor
 Calor
 Tumor
INFLAMACIÓN

 Normalmente es una respuesta

protectora que mantiene la salud e
integridad del organismo
 Inflamación excesiva puede causar
enfermedad:
 Artritis Reumatoídea
 Lupus Eritematoso Generalizado
 Diabetes Mellitus
 Ateroesclerosis
 otras
ARTRITIS REUMATOÍDEA
PATOGENIA DE LA ATEROESCLEROSIS
 INFLAMACIÓN

1. Iniciación de la respuesta inflamatoria aguda

2. Respuesta física al daño agudo
3. Mediadores moleculares de la respuesta
inflamatoria
aguda
4. Mediadores celulares de la respuesta
inflamatoria
aguda
5. Resolución de la respuesta inflamatoria aguda
6. Inflamación crónica
INICIACIÓN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

 Productos degradación pared celular

bacteriana o toxinas liberadas
→ activación sistema
proteasas

 Células dañadas → sistema proteasas

→ citoquinas
proinflamatorias
RESPUESTA FÍSICA AL DAÑO AGUDO

 Vasodilatación
 Permeabilidad vascular
aumentada
 Activación y reclutamiento de
Neutrófilos
 Fiebre
MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

 Proteasas plasmáticas
 Mediadores lipídicos
 Péptidos y aminas
 Oxido nítrico
 Citoquinas proinflamatorias
PROTEASAS PLASMÁTICAS

 Sistema del Complemento:

 Un grupo de proteínas plasmáticas que
son activadas por microorganismos y
promueven su destrucción y la
inflamación

 Proteínas del complemento están

normalmente inactivas y son activadas
bajo condiciones particulares
generando productos que median
varias funciones.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO

 VIAS DE ACTIVACIÓN:

 Vía clásica: activado por complejos

inmunes

 Vía MB Lectina: activado por LPS

bacterianos

 Vía Alterna: reconocimiento estructuras

extrañas de superficie.
 VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
Vía Clásica Vía MB Lectina Vía Alterna

Clq MBL C3b

Clr MASP-1
MASP-2 B
Cls
D
C4,
C2 P

C3

C5
C6
C7
C8
C9

COMPLEJO ATAQUE MEMBRANA

 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

 FUNCIONES DE COMPONENTES DEL

COMPLEMENTO:

 Opsonización: C3b y C4b

 Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: C3a
y C5a
 Complejo ataque membrana: C5b-C9
DEFICIENCIAS HEREDITARIAS DE
COMPLEMENTO
Proteína Enfermedad Mecanismo
asociada
C1q, C1r, C1s, C4, LES, GNF, Mal manejo
C2 vasculitis complejos inmunes
C3 Infecciones Falla opsonización
piógenas, LES y manejo C.I.
C5-9 Infecciones por Falla formación
Neisseria Compl ataque
memb
Properdina y D Meningitis por Falla vía alternativa
Neisseria
Inhibidor C1 Angioedema Regulación alt. C1,
hereditario consumo de C2 y
C4
PROTEASAS PLASMÁTICAS

 KININAS
 bradiquininas: vasodilatación, aumenta
permeabilidad vascular

 PROTEÍNAS DE LA COAGULACIÓN Y
FIBRINOLÍTICAS
 amplifican respuesta inflamatoria
MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

 Proteasas plasmáticas
 Mediadores lipídicos
 Peptidos y aminas
 Oxido nítrico
 Citoquinas proinflamatorias
MEDIADORES LIPÍDICOS

 Prostaglandinas
 Derivados oxidados del ácido Araquidónico
 Mediadores de dolor, fiebre, aumentan
permeabilidad vascular
 Leukotrienos
 Mediadores de vasoconstricción, aumentan
permeabilidad vascular y adhesividad
endotelial, quimiotácticos y activan neutrófilos.

 Factor activador plaquetas (PAF)

MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

 Proteasas plasmáticas
 Mediadores lipídicos
 Peptidos y aminas
 Oxido nítrico
 Citoquinas proinflamatorias
PEPTIDOS Y AMINAS

 HISTAMINA Y SEROTONINA
 Sintetizada y almacenada en mastocitos y
basófilos
 Vasodilatación, aumento permeabilidad
vascular

 NEUROPEPTIDOS
 Substancia P, Péptido intestinal vasoactivo
(PIV),
OXIDO NITRICO

 Producido por macrófagos

 Actividad como neurotransmisor y

mantención de estabilidad
hemodinámica.
MEDIADORES MOLECULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

 Proteasas plasmáticas
 Mediadores lipídicos
 Peptidos y aminas
 Oxido nítrico
 Citoquinas proinflamatorias
 CITOQUINAS

 Polipéptidos producidos por macrófagos y

linfocitos en respuesta a microorganismos y
otros antígenos
 Median y regulan las reacciones
inflamatorias e inmunes.
 Acción local y sistémica
 Inducen la síntesis y acción de otras
citoquinas.
 Se unen a receptores de membrana
específicos
 Inducen cambios en expresión genética en
células blancos
CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
 Interleuquina-1 (IL-1)
 Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción de
otros mediadores solubles, aumenta expresión
moléculas de adhesión.

 Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-α)

 Aumenta expresión de moléculas de adhesión,
expresión de otros mediadores solubles
(quemokinas, IL-1), fiebre, alteraciones metabólicas
de caquexia, shock séptico.

 Interleuquina-6 (IL-6)
 Promueve diferenciación de monocitos, aumenta
número de plaquetas circulantes y proteínas
reactantes de fase aguda.
CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS
 Interleuquina-4 (IL-4)
 Relacionada a inflamación alérgica
 Propiedades antiinflamatorias

 Interleuquina-8 (IL-8)
 Quimiotáctico de neutrófilos

 Interferon Gamma (IFN-γ)

 Función en inmunidad celular contra microbios
intracelulares
 Interleuquina 12 (IL-12)
 CTOQUINAS EN ARTRITIS REUMATOIDEA

• Activación de células
T,
amplificación
cascada de
citoquinas
inflamatorias

• TNF-α es la citoquina
principal en la
patología
de la AR.

• Inhibición del TNF-α

produce beneficio
clínico, estructural y
INFLAMACIÓN

1. Iniciación de la respuesta inflamatoria

aguda
2. Respuesta física al daño agudo
3. Mediadores moleculares de respuesta
inflamatoria aguda
4. Mediadores celulares de respuesta
inflamatoria aguda
5. Resolución de respuesta inflamatoria
aguda
6. Inflamación crónica
MEDIADORES CELULARES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

 Neutrófilos
 Monocitos y macrófagos
 Eosinófilos
 Plaquetas y linfocitos
 Células endoteliales
NEUTRÓFILOS

• “Fagocitos profesionales”

• Responden a mediadores
solubles migrando al sitio de
daño, ingiriendo y destru-
yendo patógeno invasor

• Gránulos primarios y secun-

darios conteniendo media-
dores inflamatorios
NEUTRÓFILOS

 Activación

 Adherencia
 Moléculas de adhesión Selectinas
permiten que rueden sobre superficie
endotelial
 Integrinas permiten adherencia a células
endoteliales.
 Defectos en distintas moléculas de
adhesión resulta en infecciones
recurrentes.
NEUTRÓFILOS

 Quimiotaxis
 NT sensan y responden a gradientes de
concentración de quimiotácticos ej: C5a,
leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.

 Fagocitosis
 Etapa central del proceso inflamatorio
 NT emiten pseudópodos, al interior de la
célula se forma fagosoma
 Partículas opsonizadas son fagocitadas
más eficientemente
 NEUTRÓFILOS
 DEGRANULACIÓN
 Gránulos primarios: Lisozima,
Mielopéroxidasa, elastasa, etc
 Gránulos secundarios: Lactoferrina,
Gelatinasa, etc
 Deficiencia en degranulación: Chediak-
Higashi, con infecciones recurrentes,
bacterianas y micóticas

 NADPH Oxidasa
 Aniones superóxido → peróxido de H2 y
ácido hipoclórico.
 Deficiencia de NADPH ox → Enfermedad
Granulomatosa crónica, con infecciones
 MONOCITOS Y MACRÓFAGOS

 Macrófagos activados fagocitan y

liberan proteínas antibacterianas y
mediadores proinflamatorios.

 Complementan función de neutrófilos

en la fase aguda.

 Cumplen papel central durante la

inflamación crónica.
EOSINÓFILOS

 Participan en respuesta frente a

alergenos respiratorios,
gastrointestinales y dermatológicos
y frente a parásitos helmínticos
(respuesta alérgica).

 Malos fagocitos, liberan contenido

de sus gránulos al medio
extracelular.
PLAQUETAS Y LINFOCITOS

 Plaquetas liberan mediadores

inflamatorios, activan neutrófilos.

 Interactúan con linfocitos aportando

reactivos para síntesis prostaglandinas

 Participan en la resolución de
inflamación.

 Linfocitos B y T cumplen funciones en

inmunidad e inflamación (Igs,
Interleuquinas, etc)
CÉLULAS ENDOTELIALES

 Interactúan con neutrófilos en la

migración (adherencia).

 Sintetizan y liberan numerosos

mediadores inflamatorios.
Eventos patogénicos en la AR

Smolen JS and Steiner G.

Nature Reviews Drug Discovery
2003; 2:473-488
 INFLAMACIÓN

1. Iniciación de la respuesta inflamatoria aguda

2. Respuesta física al daño agudo
3. Mediadores moleculares de respuesta
inflamatoria
aguda
4. Mediadores celulares de respuesta inflamatoria
aguda
5. Resolución de respuesta inflamatoria aguda
6. Inflamación crónica
RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

 Apoptosis de células senescentes

 Apoptosis o muerte celular programada.
 Apoptosis de neutrófilos puede ser regulada
por algunas citoquinas: TNF-α, IL-10, etc
RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

 Mediadores antiinflamatorios
 Interleuquina-4
 Transforming Growth Factor-β (TGF-
β)
 Interleuquina-10
 Interleuquina-13
 RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

 Eje Hipotálamo Hipófisis

Suprarrenal

 Glucocorticoides suprarrenales son

inmunosupresores y antiinflamatorios y
pueden suprimir la respuesta
inflamatoria.
 Interleuquinas y prostaglandinas
estimulan Hipotálamo →  ACTH → 
cortisol.
 RESOLUCIÓN DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA AGUDA

 Reparación y angiogénesis

 Neutrófilos y macrófagos remueven material

extraño y detritus celulares.
 Fibroblastos, células epiteliales y
endoteliales crean nuevo tejido y restauran
función.
 Angiogénesis permite revascularización del
nuevo tejido
 Factores de crecimiento promueven estos
eventos: EGF, PDGF, TGF-α, TGF-β, etc.
INFLAMACIÓN CRÓNICA

 Por resolución incompleta del foco

inflamatorio inicial o episodios
múltiples en mismo sitio.

 Acumulación de macrófagos y
linfocitos, desarrollo de fibroblastos y
tejido vascular.

 Formación de granulomas, con

células epiteloídeas y células
multinucleadas.
 Patógeno Material inorgánico
Agresión física

DAÑO TISULAR

Proteasas plasmáticas

Mediadores lipídicos Péptidos

Citoquinas proinflamatorias

NEUTROFILOS
Células endoteliales plaquetas
Macrófagos linfocitos

MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?

si no

RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA

reparación tisular apoptósis granuloma

citoquinas antiinflamatorias
angiogenesis