Curva de evolución de la concentración del fármaco en la sangre

despés de su administración

Nivel tóxico

Rango Terapeútico
[Fármaco]

Nivel útil (concentración

Mínima efectiva)

Tmáx Tiempo

Tiempo de latencia
 Vida Media Plasmática (t 1/2)
Tiempo transcurrido en disminuir en un 50% la cantidad total de
Fármaco en la sangre.
Medida de decaimiento
Utilidad clínica: Determinación de la frecuencia de administración de
Un fármaco (5 vidas medias).

Lgc T 1/2=Ln 2 / Ke

T Ke= C1-C2/t1-t2=pendiente
Distribución: Cinética de Primer Orden
Velocidad de eliminación = Kel x Cantidad de fármaco en el cuerpo

Velocidad de eliminación = CL x Plasma Concentración

Por lo tanto,
Kel x Cantidad = CL x Concentración

Kel = CL/Vd

0.693/t1/2 = CL/Vd

t1/2 = 0.693 x Vd/CL

 Relación entre vida media y clearance

Vd=X/Cp lt o lt/kg
T1/2= 0.693/Ke

Clr= Cu*Qu = ml/min

Cp T1/2=0.693*Vd
CL

Cl=Vd*Ke
Circulación Enterohepática
Objetivo Terapéutico

Conseguir que el fármaco se encuentre en el organismo a una

concentración efectiva osea dentro del rango terapéutico (no tóxica
y no bajo el mínimo). Para ello se debe tener en cuenta:

8. Forma de administración (oral , iv, subcutánea, etc).

9. Farmacocinética para una dosis (AUC) y dosis múltiples (Cee)
3. Tipo de cinética de eliminación del fármaco: de orden cero y de
primer orden
4. Distribución del fármaco: Modelo de uno o dos compartimento.
Parámetros Farmacocinéticos
Para determinar la CEE requerida para la terapia de tratamiento crónico
Se requiere saber los parámetros Farmacocinéticos que son independiente
de la dosis de fármaco y sólo dependen de las propiedades intrínseca
de las drogas
Parametros Farmacocinéticos

AbsorciónBiodisponibilidad (F)

DistribuciónVolumen de distribución (Vd=Q/Cp)

Excreción-Clearance ([Cu*Qu]/Cp)y vida media (t1/2=0.693/Kel)

 Monitoreo de la Farmacocinética
Existen drogas con rango terapeutico estrecho.

Ej: 2 a tres veces la diferencia de concentración entre la Dosis

efectiva y la dosis tóxica. POR LO TANTO LAS
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS REQUIEREN SER
MONITOREADAS EN LOS PACIENTES
Ej:
Digoxina, teofilina, lidocaina, ciclosporina anticonvulsionantes.

Dosis de mantención
Vel adm=Vel elim

Dosing rate= Cp(target)*Cl/F

Efecto de la frecuencia de administracion del farmaco
 Tipos de Cinetica

Cinetica de orden cero:

dC/dt= - K

Cinetica de primer orden

dC/dt=-CK
Farmacocinética
ABSORCION
BiODISPONIBILIDAD
Dosis de administración
AUC
Efecto de la velocidad de absorcion sobre la concetracion plasmatica
Del farmaco

Discutir AUC
Pick de la curva
Parámetro que mide la extensión de la absorción: Biodisponibilidad

Biodisponibilidad (F): fracción o porcentaje de droga administrada que

Llega al plasma.

Importante parámetro para determinar la dosis de administración.

Ej: si la biodisponiblidad de una droga es 0.1 esto implica dar una dosis
Oral 10 veces mayor que el valor dentro del rango terapeutico.

F=C(oral)/C(iv)
Curva de evolución de la concentración plasmática de un fármaco
después de su administración oral una sola dosis
Cambios en la Absorción
 Absorción

14 Ka/Ke=10
Plasma concentration

12 Ka/Ke=1

10 Ka/Ke=0.1
8 Ka/Ke=0.01

6
4
2
0
0 5 10 15 20
TIME (hours) Tiempo
DISTRIBUCION
Modelo de un Compartimento
Modelo de dos Compartimentos
Volumen de distribución
Módelo de un Compartimento
MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS
Cinética de una droga que se distribuye en dos Compartimentos
A partir de información como el Vd podemos determinar la
cantidad de droga a administrar
Ej:
Si una droga tiene u volumen de distribución de 50 lt
y su concentración efectiva es de 5ug/lt en el plasma.
¿Que cantidad de droga se debe administrar al paciente
para alcanzar la concentración plasmática efectiva?
Vd=Q/Cp

IMPORTANTE:
El número de compartimentos de distribución de la droga.
Dos compartimentos:
Vd=Q/Cp(d)
Vd= Dosis/ Concentracion al punto D
ELIMINACION
Velocidad de eliminación (vida media)
Clearance
Eliminación

Importante los parámetros: velocidad de eliminación, constante de

eliminacion, clearance, vida media

Velocidad de eliminación determinada finalmente por la Vida media

Proyección para determinar Cee: es el clearance

Clr= Cu*Qu = ml/min

Cp
Cinética de Primer Orden: La velocidad de eliminación de una droga
depende de su concentración.
dC/dt=-k*C(t) K=tiempo

C(t)=C(0)ekt

lnC(t)=lnC(0)-kt

Vida media: Es el tiempo que debe transcurrir para que una

concentración determinada de fármaco alcance la mitad de la
concentración

T1/2=0.693/kel
 Vida Media

t 1/2=0.693*kel= 0.693Vd/Cl
Clearance, Volumen de distribución y Velocidad de Eliminación
Cinética de orden Cero: La velocidad es constante.
Ej: etanol : 4mm/lt/hr

dC/dt=-k k=mg/min
Cinética de saturación o de orden cero
 Concentración en el Estado-Estable Cee

Velocidad de administración=Velocidad de eliminación

En el estado estable:
Dosis (velocidad de administración)=Clearance*Cp
 Sangre OUT
CA CV

IN
e r
ng
Sa

Flujo sanguíneo = Q

ELIMINADO
Velocidad de eliminación = QCA – QCV = Q(CA-CV)

Clearance hepático= Q(CA-CV)/CA = Q x EF

•
Clearance renal= Ux•V/Px

Clearance = CLhígado + CLrinón + CLpulmón + CLx

 Concentración and Efecto vs.
Tiempo
Non-Steady State
10 100

Central
8 Compartment 80
Peripheral
6 Compartment
60
Conc./ Effect
Amount [% of EMAX]
4 Effect
40

2
Effect Compartment 20

0
0
0 5 10 15 20 25
Time
Velocidad constante de administración (i.v.)
Aministración oral v/s Intravenosa
 Single dose –
Loading dose
7

6
Plasma Concentration

Therapeutic
5 level

3
Repeated doses –
2
Maintenance dose
1

0
0 5 10 15 20 25 30

Time
Repeated Drug Dosing to Maintain SS Levels
Within a Therapeutic Range

Therapeutic
Range

•Lower limit set by the drug

level giving perhaps 50% of the
maximum therapeutic effect.

•The upper limit is defined by

toxicity NOT therapeutic effect
and is the level causing toxicity
in <5-10% patients.
 Múltiple dosis
• Administración continua de una droga, al comienzo
aumenta rápido y después el aumento es más suave
hasta alcanzar el plateu
Velocidad de administración= velocidad de
eliminación.
Se alcanza el estado estable
En el estado estable
Dosis (Velocidad de administración) = clearance x
Concentración plasmática blanco.
The time to reach steady
state is ~4 t1/2’s

Concentration due to
repeated doses

Concentration due to a single dose

Parámetros farmacocinéticos

• Volume of distribution Vd = DOSE / C0

• Plasma clearance Cl = Kel .Vd

• plasma half-life t1/2 = 0.693 / Kel

• Bioavailability (AUC)x / (AUC)iv