Вы находитесь на странице: 1из 41

FARMACOCINTICA

FARMACOCINTICA
1.CONCEITO (DOST-1953): O movimento da droga no organismo(durante um determinado perodo).

Estuda quantitativamente a cronologia dos processos metablicos da absoro, distribuio, biotransformao e eliminao das drogas.

FARMACOCINTICA:

FARMACOCINTICA
2.Objetivo do tratamento medicamentoso: -velocidade do incio da ao -intensidade do efeito -durao da ao So controlados por quatro vias fundamentais do movimento e da modificao do frmaco no organismo: Absoro, Distribuio, Biotransformao e Excreo.

FARMACOCINTICA
3.IMPORTNCIA DA FARMACOCINTICA:

-Decises clnicas; -Via de administrao dos frmacos; -Quantidade e frequncia das doses; -Intervalos das doses.

FARMACOCINTICA
4. ABSORO DE FRMACOS:

-Local de administrao -> como ocorre. 4.1- Fatores que interferem na absoro: - Local de administrao -> Corrente sangunea -Via de administrao: IV completa - Via oral-frmacos->devem dissolver nos lquidos GI.

FARMACOCINTICA
-Fluxo do sangue para local absoro:

Sangue para intestino > fluxo para estmago Choque reduz fluxo sangue tecidos cutneos (reduz absoro adm. subcutneas)

-rea ou superfcie disponvel para absoro: Intestino rico em microvilosidades,superfcie 1000x maior que estmago. -

FARMACOCINTICA
Tempo de contato superfcie absoro: - Diarria-frmaco se desloca muito rpido ->No absorvido. - Retardo transporte frmaco estmago intestino < velocidade absoro. - Alimento no estmago= dilue frmaco ->retarda esvaziamento -> absoro lenta.

FARMACOCINTICA
4.1-Transporte de Frmacos a partir do TGI -Dependendo das propriedades qumicas: Difuso passiva:fora motriz o gradiente de concentrao. -Maioria dos frmacos. -Lipossolveis movem-se mais facilmente membranas biolgicas. -Hidrossolveis penetram atravs canal aquoso.

FARMACOCINTICA
Transporte ativo: -Envolve transportadores proticos especficos; -Poucos frmacos->cujas estruturas se assemelham s de metablitos de ocorrncia natural. -Movidos contra um gradiente de concentrao -Movido por hidrlise de trifosfato de adenosina.

FARMACOCINTICA
4.2- Efeito do Ph na absoro de frmacos: - Fmacos cidos (HA) -.liberam um protn H+ Causando a formao de um nion (A-). HA B + H- As bases fracas (BH+) tambm podem liberar um H+. Porm a forma protonada dos frmacos bsicos, em geral carreagada, e a perda do prton produz a base (B) no ionizada. - BH+ B + H+

FARMACOCINTICA

Um frmaco atravessa a membrana mais facilmente se ele for no- ionzado:

cidos fracos: A forma (HA)- no ionizada -> consegue atravessar / enquanto A- no consegue. - Bases fracas: A forma no-ionizada B consegue atravessar / enquanto BH+ no consegue.
-

FARMACOCINTICA
BIODISPONIBILIDADE: -Expresso :100 mg adm.via oral 70 mg absorvidos inalterados ->biodisponibilidade de 70% -Determinao da Biodisponibilidade: Comparao nveis plamticos do frmaco depois de uma via de adm. particular. Ex. administrao via oral

FARMACOCINTICA
Biodisonibilidade: Fatores que influenciam - Anatmicos; - Fisiolgicos; - Anatomopatolgicos - A escolha da via de administrao baseia no conhecimento dessas condies.

FARMACOCINTICA
Biotransformao heptica de primeira passagem Frmacos absorvido a partir do TGI->Circulao portal->circulao sistmica. Ex.Propanolol ->biotransformao significativa -Instabilidade qumica: Benzilpenicilina-Instvel Ph gstrico Insulina-destrudo no TGI enzimas

BIOEQUIVALNCIA: Dois frmacos relacionados :Biodisponibilidade comparveis e tempos similares para alcanar o pico de concentrao. Frmacos bioinequivalentes.

FARMACOCINTICADISTRIBUIO DE FRMACOS

Sangue(plasma)->interstcio(lquido extracelular) e/ou clulas do tecidos.

Fatores que interferem na distribuio: - Fatores fisiolgicos e propriedades fsico-qumica das substncias.

-Fluxo sanguneo para locas de distribuio;

FARMACOCINTICA
->Barreira crebro-sangue: Frmacos lipossolveis- PenetramSNC (dissolvem membranas clulas endoteliais) Frmacos ionizados ou polares:No penetram SNC Ligao de frmacos a protenas:Reversvel Albumina plasmtica=reserva de frmaco Frao ligada=farmacologicamente inativos Hipoalbuminemia=altera nvel de frmaco livre

- Permeabilidade capilar:determinada pela estrutura capilar e pela natureza qumica do frmaco.

- Estrutura do frmaco:Natureza Qumica do frmaco Frmacos hidrofbicos (distribuio uniforme de eltrons e nenhuma carga eltrica)->movem-se facilmente -

FARMACOCINTICA
Biotransformao de Frmacos: Eliminao de frmacos_biotransformao e/ou excreo com a urina ou bile. -Local de biotransformao:Fgado -Reaes de biotransformao: Rins no eliminam Frmacos lipoflicos/So biotransformados no fgados-reaes de Fase I e Fase II

Reaes de Fase I:Convertem molculas lipoflicas -> molculas mais polares(pode > ou < ou deixar inalterada atividade farmacolgica) Transformao por Degradao: Oxidao,reduo ou hidrlise Reao de Fase II: Conjugao/substrato endgeno. Ex: cido glicurnico (composto polar + hidrossolvel) Sntese de novas substncias como parte de uma nova molcula. Neonatos: Deficiente sistema conjugao (vulnerveis) Reverso da ordem das fases: Ex: Isoniazida-> acetilada inicialmente(reao fase II) e hidrolisada a ac. Nicotnico(reao fase I)

FARMACOCINTICA BIOTRNSFORMAO - FATORES MODIFICADORES

Genticos; Ambientais; Fisiolgicos.

-> Fatores importantes: Polimorfismos genticos

BIOTRANSFORMAOFATORES MODIFICADORES

Biotransformao no feto e no recm-nascido: Baixa atividade enzimtica recm-nascidos (prematuros) Menor atividade de conjugao- hiperbilirribinemia Maior risco de encefalopatia enduzida por bilirrubina Constituem a base de maior toxicidade: Cloranfenicol e alguns opiides.

BIOTRASFORMAO FATORES MODIFICADORES

Biotransformao no idoso: Idosos grupo muito heterogneo Diferena na velocidade de deteriorao de sistemas enzimticos.

FARMACOCINTICA
Ecreo:Conduzem os frmacos e /ou seus metablicosao exterior do organismo. Vias de excreo:Rins / urina Fecal Pulmes Bile Suor Lgrimas Saliva Leite Secreo nasal.

FARMACOCINTICA
EXCREO DE FRMACOS

Eliminao: Inalterada Metablitos rgo excretores(exceto pulmes): Eliminam > polares < lipossolubilidade elevada

FARMACOCINTICA
EXCREO DOS FRMACOS - Rim : rgo mais importante de eliminao - Fecal: sobretudo administrao oral - Leite materno: fontes potenciais de efeitos farmacolgicos indesejvis no lactente - Pulmonar: importante para eliminao vapores e gases anestsicos. - Biliar: metablitoos formados no fgado -> bile e trato intestinal fezes - Secreo nasal, suor e lgrimas.

FARMACOCINTICA
EXCREO DOS FRMACOS

Processos excreo renal: Filtrao glomerular Secreo ativa Reabsoro tubular passiva

VIAS DE ADMINISTRAO DE FRMACOS


Determinadas

primariamente: -Propriedades do frmaco (hidrossolubilidade,lipossolubilidade) -Objetivos teraputicos (incio ao, adm. Longo tempo, restrio a um local especfico)

VIAS DE ADMINISTRAO DE FRMACOS


Principais: 1.Enteral 2.Parenteral 3. Outras

ENTERAL: 1.1 ORAL OU INGESTA: VantagensDesvantagens-Envolve o caminho mais complicado at os tecidos. Biotransformao de primeira passagem limita a eficcia (90 % Nitroglicerina ) Ingesto de frmacos com alimentos-retarda esvaziamento. Pacientes apresentando vomitos Pacientes problemas gstricos-formulaes tamponadas

1.2. SUBLINGUAL: VANTAGENS: Difunde rede capilar,entra diretamente circulao sistmica. O frmaco no passa pelo intestino e pelo fgado. No sofre ao enzimas intestinais. 1.3. RETAL: Usada quando oral no possvel Vantagens:50% frmacos absorvidos pelo reto no passam pelo fgado(biotrans. minimizada) No sofre ao enzimas intestinais ou pH estmago.

Via Retal: Usada para adm. frmacos antiemticos. Desvantagens: Absoro irregular, incompleta. Muitos frmacos provocam irritao. 2. PARENTERAL: 2.1. INTRAMUSCULAR: Por esta via-frmacos solues aquosas(absoro rpida) Preparaes especializadas de depsitos(suspenso de frmacos veculos no-aquoso-lenta)

Pacientes edemaciados ou obesos- padro de absoro incomuns. Soluo oleosa-absoro lenta e constante. 2.2 INTRAVASCULAR: INTRAVENOSA OU INTRAARTERIAL: INTRAVENOSA: Frmacos que no so absorvidos via oral ou com dificuldades. Evita TGI e biotransformao de primeira passagem. Efeito rpido,grau de controle mximo sobre nveis circulantes.

Desvantagens: No h como reverter( emese, carvo ativado) Pode inadvertidamente introduzir bactrias. Pode produzir hemlise ou outras reaes- liberao rpida Velocidade de infuso lenta, paciente monitorado. 2.3 INTRA-ARTERIAL: Extremo cuidado No existem efeito de primeira passagem

2.4 SUBCUTNEA: Desvantagens: No usar para substncias irritantes- dor intensa e necrose. Absoro lenta e persistente. No adequada para grandes volumes. Vantagens: Absoro lenta porm persistente a partir de apresentaes de liberao prolongada. Apresentao de Pellets slidos.

VIA SUBCUTNEA: Bombas programveis para liberao insulina. 3. OUTRAS VIAS: 3.1. INTRATECAL: Efeitos locais e rpidos nas meninges ou eixo cerebrospinhal- espao subaracnide 3.2. TPICA: Efeito local. Mucosas:Conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina, clon, uretra e bexiga. Absoro rapida.

PELE: Poucas substncias penetram pele ntegra. Absoro pode ser aumentada-suspenso frmaco em veculo oleoso e frico. Olho:Efeitos locais.
3.3 TRANSDERMAL: Efeitos sistmicos pela aplicao frmaco na pele (adesivo cutneo)

TRANSDERMAL: Velocidade de absoro pode variar-caractersticas fsicas da pele no local de aplicao. Usada para a oferta prolongada de frmacos antianginoso nitroglicerina.
3.4 INALAO: Efeito rpido . Usada para frmacos que so gases(anestsicos) ou aerossol.

Via eficaz e conveniente pacientes com problemas respiratrios (efeitos sistmicos minimizados).
3.5 Intranasal Diabetes inspido-desmopressina Osteoporose-calcitonina Frmaco de abuso-cocana.