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Ciclo celular -fases e componentes Controle do ciclo celular -entrada em S -entrada em M -complexo APC -sada de G1 -bloqueio por p53 Diviso celular -mitose e citocinese Apoptose Controle da diviso celular, crescimento celular e apoptose
Ciclo celular
Ciclo celular
-mecanismo que permite a reproduo dos organismos vivos -unicelulares, resulta na gerao de um novo organismo -multicelulares sequncias longas e complexas de ciclos celulares levam gerao de um novo organismo -Reposio de clulas mortas -Um conjunto mnimo de processos comum a todos os ciclos celulares -Este conjunto permite a passagem da informao gentica prxima gerao de clulas -duplicao completa do DNA -segregao do DNA as duas clulas filhas -Eucariotos: sistema do controle do ciclo celular
fases e componentes
fases e componentes
-Fases Gap, G1 e G2 -G1, S e G2 constituem a intrfase (23/24 clula humana tpica) -nas fases gap ocorre o monitoramento das condies intra e extra celulares
fases e componentes
-o sistema de controle do ciclo celular compreende um conjunto distinto de protenas -checkpoints, pontos de parada no qual o ciclo celular pode ser interrompido -participao de sinais extra e intracelulares
fases e componentes
-a atividade das Cdks oscila durante o ciclo celular -Cdks fosforilam protenas intracelulares que por sua vez iniciam ou regulam eventos do ciclo celular -ciclinas controlam a atividade das Cdks e oscilam durante o ciclo celular
fases e componentes
-A atividade das Cdks controlada tambm por protenas ativadoras e inibidoras de sua atividade, pela protelise das ciclinas e pelos nveis de transcrio e sntese de ciclinas
Ciclo celular -fases e componentes Controle do ciclo celular -entrada em S -entrada em M -complexo APC -sada de G1 -bloqueio por p53 Diviso celular -mitose e citocinese Apoptose Controle da diviso celular, crescimento celular e apoptose
entrada em S
- (1970 / clulas de mamfero em cultura) fator presente em ncleos em S que era capaz de disparar a replicao em ncleos G1 mas no em G2 -G1 apresentava competncia -G2 deveria passar pela mitose para ser replicada novamente -atividade de S-Cdk
entrada em S
entrada em M
complexo APC
sada de G1
-pontos de verificao da integridade do DNA no ciclo celular: em G1 tardio e em G2 -o bloqueio em G1 evita a entrada em S atravs da inibio da atividade de G1/S-Cdk e de S-Cdk -o bloqueio em G2 evita a fofsforilao da fosfatase cdc25, que resulta em no ativao da M-Cdk -mutaes em p53 resultam em cncer (50%)
Ciclo celular -fases e componentes Controle do ciclo celular -entrada em S -entrada em M -complexo APC -sada de G1 -bloqueio por p53 Diviso celular -mitose e citocinese Apoptose Controle da diviso celular, crescimento celular e apoptose
Diviso celular
Diviso celular
-Fase M: mitose e citocinese -M-Cdks promovem condensao dos cromossomos, quebra do envelope nuclear, reorganizao do RE e Golgi, perda de adeso e reorganizao do citoesqueleto
Diviso celular
Coesinas e condensinas
-cromtides irms mantidas associadas por coesinas (fase S), depositadas a medida que o cromossomo replicado -degradao das coesinas por separase (ativao via APC) -condensao dos cromossomos depende das condensinas (ativadas por M-Cdk)
Cromossomo humano / anti protena do complexo condensina a) Esqueleto de condensina em cromossomo mittico tpico b) cromossomos em metfase, esqueleto ainda mais condensado
Diviso celular
Diviso celular
-mitose e citocinese
-mitose e citocinese
-mitose e citocinese
Prfase e prometfase
-DNA replicado e cromtides irms associadas, cromossomos condensados -no citoplasma os centrossomos j replicados e separados dando incio montagem do fuso
-quebra do envelope nuclear -cinetcoros dos cromossomos podem associar-se aos microtbulos do fuso
-mitose e citocinese
Metfase e anfase
-alinhamento dos cromossomos no equador do fuso -as cromtides irms ficam associadas plos opostos do fuso via cinetcoros
-separao sincrnica dos cromossomos filhos, cada um dos cromossomos levado para um dos plos -microtbulos associados aos cinetcoros encurtam e os plos do fuso afastam-se, ambos mecanismos contribuem para a separao dos cromossomos
-mitose e citocinese
Telfase e citocinese
-os cromossomos filhos chegam aos plos e descondensam -novo envelope nuclear montado -incio da diviso do citoplasma (anel contrtil)
-anel contrtil de actina e miosina divide o citoplasma em dois, originando duas clulas filhas, cada uma com um ncleo
-mitose e citocinese
-mitose e citocinese
Ciclo celular -fases e componentes Controle do ciclo celular -entrada em S -entrada em M -complexo APC -sada de G1 -bloqueio por p53 Diviso celular -mitose e citocinese Apoptose Controle da diviso celular, crescimento celular e apoptose
Apoptose
Apoptose
-o nmero de clulas de um organismo multicelular deve ser controlado -diviso celular X morte celular -clulas que no so mais necessrias cometem suicdio, morte celular programada ou apoptose -a quantidade de apoptose muito grande, no SN em formao cerca de metade das clulas morrem, no adulto bilhes de clulas na medula e no intestino morrem a cada hora -no indivduo adulto a morte celular programada est em equilbrio com a diviso celular -fgado de rato, remoo e tratamento com fenobarbital
pata de embrio de camundongo
Apoptose
Necrose X Apoptose
-necrose, causa reposta inflamatria -apoptose, morte limpa, a clula encolhe e condensa, o citoesquleto colapsa, o envelope nuclear desmontado e o DNA desfragmentado, a superfcie celular alterada (macrfago) e os componentes celulares so reciclados
necrose
apoptose
apoptose
Apoptose
Caspases
-caspases, sintetizadas na forma de pr-caspases -protelise necessria para a ativao -a ativao sequencial -alvos finais (ex. laminas, DNAse) -todas as clulas esto prontas para morrer -a ativao irreversvel
Apoptose
-linfcitos produzem Fas -a clula alvo produz o receptor de Fas (receptor da morte) -protenas adaptadoras promovem a agregao e ativao das procaspases
Apoptose
-liberao de citocromo c -citocromo c liga e ativa a protena adaptadora Apaf-1 -ativao de caspase 9
Apoptose
Ciclo celular -fases e componentes Controle do ciclo celular -entrada em S -entrada em M -complexo APC -sada de G1 -bloqueio por p53 Diviso celular -mitose e citocinese Apoptose Controle da diviso celular, crescimento celular e apoptose
Molculas extracelulares: -protenas secretadas -protenas ligadas superfcie celular -componentes da matriz extracelular
3 classes de molculas: -mitgenos (estimulam diviso celular) -fatores de crescimento (estimulam crescimento celular) -fatores de sobrevivncia (supressores de apoptose)
Mitgenos
Organismos unicelulares -diviso celular depende da presena de nutrientes no meio Organismos multicelulares -diviso celular depende da presena de nutrientes no meio e de sinais extracelulares estimulatrios, mitgenos (removem o bloqueio do ciclo celular) PGDF (platelet-derived growth factor, fator de crescimento derivado de plaquetas) -extratos de plaquetas estimulam a proliferao de fibroblastos -PDGF -mais de 50 mitgenos identificados (exs. PDGF, EGF, eritropoietina) -mitgenos estimulam (dependendo das circunstncias e do tipo celular): -diviso celular -crescimento celular -sobrevivncia celular -diferenciao -migrao
-mitgenos controlam a entrada no ciclo celular atuando em G1 -ligao com receptores de superfcie -sinalizao intracelular -ativao de Ras-MAP quinase, aumentos de myc -mutaes em Ras, Myc (oncogenes) que levam a maior atividade, resultam em cncer (excesso de crescimento celular e proliferao)
Fatores de crescimento
-fatores de crescimento ligam receptores e ativam vias de sinalizao intracelulares -estas vias estimulam o acmulo de protenas e outras macromolculas -Myc (protena regulatria) tambm estimulado nesta via e neste caso aumenta a transcrio de genes que participam do metabolismo e da sntese de macromolcuals -PGDF atua como mitgeno e como fator de crescimento (h sobreposio de parte das vias)
-inibio de fatores que promovem a apoptose -PKB ativada fosforila Bad e fator de transcrio que promove apoptose -liberao de Bcl-2 e inativao do fator de transcrio -inibio de apoptose
-fosforilao de Hid promove sua inativao -Hid no interage com IAP, que inibe apoptose
-clulas cultivadas in vitro na presena de soro crescem at formarem monocamada -parada no crescimento -adio de meio fresco promove novaonda de proliferao celular -reduo dos nveis locais de mitgenos -no tecido as quantidades de mitgenos, fatores de crescimento e fatores de sobrevivncia so limitadas -as concentraes destes fatores nestes tecidos tm papis importantes na determinao do tamanho e do nmero de clulas