BIOQUÍMICA

Glucosaminoglucanos.

Proteoglucanos

Glucoproteínas :Biosíntesis y glicosilación.-

Mg.
Mg.Helda
HeldaC. C.
Del
Del Castillo
Castillo C.
C.
Glucosaminoglucanos

Proteoglucanos

Glucoproteínas
 Glucosaminoglucanos o
MUCOPOLISACÁRIDOS

• Son polisacáridos estructurales que forman gran parte de la

matriz intercelular de tejidos mesodérmicos (conjuntivo ,
cartílago, músculo, hueso) y que muy frecuentemente se
presentan unidos a un núcleo de proteína, formando los
llamados proteoglicanos (que no hay que confundir con
glicoproteínas). La estructura de los glicosamino glicanos
es la de copolímero ABABAB..., con diferentes grados de
polimerización, en el que A es un ácido urónico (ácidos D-
glucurónico o L-idurónico) mientras que B es un
aminoderivado, bien sea N-acetilglucosamina o N-
acetilgalactosamina.
 Glucosaminoglucanos o
MUCOPOLISACÁRIDOS
• Son polímeros de monosacáridos que poseen unidades de azúcares
modificados como aminoazúcares, azúcares sulfatados, azúcares ácidos
y N- acetil derivados.
Las cadenas de carbohidratos de los glucosaminoglucanos existen como
repeticiones de disacáridos en los cuales uno de los dos azúcares es
siempre la N-acetilglucosamina o.N-acetilgalactosamina.
• Todos los • Heparina: 2-sulfato de D-
glucosaminoglucanos glucuronato a (1→4) 6 sulfato
de N-sulfo-D-glucosamina a(1
con excepción del →4)
ácido hialurónico
tienen azúcares
sulfatados, y la
presencia de grandes
cantidades de grupos
carboxilo y sulfato
hacen de estos
polímeros moléculas
fuertemente ácidas.
Cinco tipos de GAGs en el tejido
– Los glucosaminoglucanos son de aspecto
amorfo, tan viscosos como las secreciones
mucosas, entre los más comunes se pueden
citar:
Condroitin sulfato (tipos 4 y 6)
– Heparan sulfato
– Dermatan sulfato
– Queratan sulfato
– Ácido hialurónico ( no se une a proteínas)
• El ácido hialurónico (~ 50000 disacáridos
por molécula),
el sulfato de condroitina (20-60) y
el sulfato de queratán (~ 25) son
componentes comunes de la matriz
extracelular
 Los glicosaminoglicanos sulfatados no existen en
general en forma libre sino asociados a proteinas.
• Los principales de ellos son:
• Condroitín sulfato y dermatan sulfato, que se caracterizan
por estar formados por una secuencia de 70 a 200 unidades
sucesivas de (N-acetil-galactosamina sulfatada y ácido D-
glucourónico o L-idurónico) (Fig.3).
• heparan sulfato formado por una secuencia de 20 a 100
unidades sucesivas de (N- acetil-glucosamina sulfatada y
ácido glucourónico o L-idurónico)
• keratan sulfato formado por la secuencia un numero
variable de unidades de (D-galactosa y N-acetyl
glucosamina sufatada).
 Dermatánsulfato
-
O O
• contiene: S
O O CH2
N - acetil O

glucosamina y
-
O O OH H
H O
S

ácido L- O O CH2
O H COO-
O
H H H
O
idurónico y se H OH H
O
OH H H NH
encuentra en -
O
H H H
H
CO
H COO
la piel y O H OH CH3
O H NH
válvulas del OH H H
CO
corazón H OH CH3
 condroitina

Sulfatos de condroitina abundan en tejido conjuntivo

(materia fundamental y fibras), en la córnea,cartílagos,
tendones y huesos.
Alternadamente unidades N-acetilgalactosamina unidas β-
Condroitina
(1’ 4) con ácido glucurónico y β-(1’ 3) con la siguiente galNAc

Cada unidad N-acetilgalactosamina lleva un grupo monoester

sulfúrico en 6 ó en 4.
Cada dos eslabones hay dos cargas negativas ,que pueden
fijar iones Ca2+ en uniones entre cadenas
Heparan sulfato - Heparina

•Parecida al heparán sulfato, pero de

mayor peso molecular y con mayor grado
de sulfatación. Destaca por sus
propiedades anticoagulantes.
 QUERATÁN SULFATO

• El disacárido básico es D-
galactosa y N- -
O O
acetilgalactosamina 6-sulfato . S
O O CH2
-
O O O
• Es el único glicosaminoglicano S
OH H
que no contiene ácidos urónicos; O O CH2 CH2OH O
su estructura es ...D-Galactosa O O
β-(1,3) N-acetilgalactosamina 6- OH H H H H H
sulfato β-(1,4).... CH2OH O O
• O
Puede contener proporciones H H H H OH H H
H NH
variables de otros O
H
O CO
monosacáridos (fucosa, manosa, CH3
H NH H OH
ácido siálico o galactosamina). OH H H
Suele estar presente en tejidos CO
avasculares o de difícil H OH CH3
oxigenación: la córnea o los
discos intervertebrales.
Ácido hialurónico ( no se une a proteínas)
• Es un glucosaminoglucano no
sulfatado lineal. • *Altos niveles de fragmentos
angiogénicos de HA son
• Se caracteriza por la detectados en
repetición de unidades disacárida tumores humanos tales como:
de ácido- D-glucurónico y
N-acetil-D-glucosamina. • ¨ -Cáncer de vejiga
• -Tiene otras funciones además • ¨ -Cáncer de Próstata
de ser un componente de la matriz • ¨ -Tumores de Wilm
extracelular: • ¨ -Mesotelioma
• ¨ -Se
- ha observado un aumento •
en su síntesis en tumores malignos. • *Alta actividad hialunoridasa
• ¨ -Aumenta
- la adhesión y se observa en:
migración de células tumorales. • ¨ -Cáncer de vejiga
• ¨ -Forma
- una barrera protectora • ¨ -Cáncer de Próstata
en las células tumorales ( esto
podría colaborar
evadiendo el sistema inmune )
• ¨ -
Por su riqueza en grupos ácidos está cargado negativamente y tiende a atraer
cationes como el Na+ que, al ser osmóticamente activos, atraen agua
disponiéndose cada molécula de hialuronato como un ovillo laxamente plegado
y altamente hidratado, que ocupa un volumen importante del espacio
intercelular
 Glucosaminoglucanos (GAGs)

• Glucosaminoglucanos (mucopolisacaridos)
cadenas poliméricas con disacaridos de
repetición (80 - 200 residuos).
• Uniones covalentes con proteínas
específicas ( core proteins) los GAGs
forman largos complejos: proteoglucanos o
peptidoglicanos.
 El peptido glicano:
Consiste en cadenas de glicano (ver más abajo) enlazadas
por puentes oligopeptídicos en los que aparecen D y L
aminoácidos.
El glicano del péptidoglicano bacteriano:

Es un polímero lineal en que se alternan

restos de :
N-acetil glucosamina y de ácido N-acetil
murámico unidos por enlaces beta (1->4).
Aparece formando parte de la pared
celular de bacterias.
Es un polímero lineal en que se alternan restos de :
N-acetil glucosamina y de ácido N-acetil murámico
 Peptidoglicano CH3 CH COOH
O HN CO CH3

OH H
H H
X Y H

X Y D-Ala
H
O
OH

Y
Y XD-Ala D-Ala
CH2OH
D-Glu
D-Glu L-Lys
Y
D-Ala D-Glu L-Lys D-Ala Gly
D-Glu L-Lys
L-Lys D-Ala Gly
D-Ala Gly Gly
X Y
Gly
X YGly D-Ala
D-Ala Gly Gly YGly
Gly
X
YGly D-AlaGly D-Ala Gly D-Glu CH2OH

Gly D-Glu Gly L-Lys O

D-Ala Gly D-Glu Gly H
H
H
L-Lys D-Ala
Gly D-Glu Gly
L-Lys OH H
GlyL-Lys D-Ala OH OH
D-Ala
H HN C CH3
D-Ala
X O
 Polisacáridos
Polisacáridos de las bacterias
Mureina Péptidoglicano de Stafilococus Aureus
1 1
β-D-glcpNAc MurNAc ’L-Ala’ D-Glu’NH
2
4 4
L-Lis’ D-Ala’Gly--
1 1
MurNAc ’L-Ala’ D-Glu’NH β-D-glcpNAc
2
4 4
L-Lis’ D-Ala’Gly-- --Gly’ Gly’Gly-
1 1
β-D-glcpNAc MurNAc ’L-Ala’ D-Glu’NH
2
4 4
--Gly’ Gly’Gly-
L-Lis’ D-Ala’Gly--
1 1
MurNAc ’L-Ala’ D-Glu’NH β-D-glcpNAc
2
4 4
--Gly’ Gly’Gly-
 El proteoglicano del cartílago
Consta de una hebra central de ácido hialurónico
a la que se unen, de forma no covalente, unas 100
proteínas, cada una de las cuales porta unas 150
moléculas de condroitín sulfato y de sulfato de
queratán covalentemente unidas a restos de
serina.
La unión entre la hebra de ácido hialurónico y
las proteínas la estabiliza otra proteína no
glicosilada. El volumen de uno de estos
proteoglicanoos es comparable al de una célula
bacteriana.
El proteoglicano del cartílago consta de una hebra
central de ácido hialurónico

se unen, de forma no
covalente, unas 100
proteínas,
cada una de las cuales
porta unas 150
moléculas de condroitín
sulfato y de sulfato de
queratán
covalentemente unidas
a restos de serina,

La unión entre la
hebra de ácido
hialurónico y las
proteínas la estabiliza
otra proteína no
glicosilada
 Polisacáridos
Polisacáridos de los animales

Glicógeno

Quitina y quitosano

Condroitina

Heparina

Hialurónico
 Polisacáridos
Polisacáridos de los animales

Glicógeno

Quitina y quitosano

Condroitina

Heparina

Hialurónico
 Polisacáridos
Polisacáridos de los animales
Hialurónico
Polisacárido lineal en hélice con cargas negativas que fija
mucha agua (como los carragenatos) y da soluciones viscosas
y transparentes.
En el líquido sinovial es un lubricante de la articulación y en
el humor vítreo constituye una lente de foco variable

Cadenas más largas del ácido forman parte principal de la

sustancia conjuntiva fundamental ó cemento de unión
intercelular de órganos y tejidos y también del cordón umbilical

Unidades alternadas de acetilglucosamina y ácido glucurónico

unidas por enlaces β-(1’ 4) y β-(1’ 3) con la siguiente glcNAc.
 Polisacáridos
Polisacáridos de los animales
Hialurónico

La enzima hialuronidasa, hidroliza este polisacárido y

hace permeables los tejidos tanto para virus como para
moléculas. Algunos medicamentos inyectables van
asociados a esta enzima para facilitar su penetración.
 Glicoproteínas :
• Las Glicoproteínas son proteínas unidas covalentemente
a carbohidratos.
• Los azúcares predominantes son :glucosa, galactosa,
manosa, fucosa, GalNAc (N-acetil galactosamina) ,
GlcNAc (N-acetil glucosamina) and NANA (ácido N-
acetil neuramínico ).
• La distinción entre glicoproteínas y proteoglicanos, reside
en el nivel y tipos de modificación en carbohidratos.
• La modificación en carbohidratos encontrada en
glicoproteínas son muy raramente complejas : los
carbohidratos están unidos al componente proteico
mediante enlaces ya sea O-glicosídico o N-glicosídico
 Enlace glicosídico
• Reacción del carbono anomérico de un
monosacárido, con pérdida de agua,
con uno de los siguientes grupos:

• - Un grupo -OH: O-glicósidos

• - Un grupo -NH2: N-glicósidos

• - Un grupo -SH: S-glicósidos

 La glicosilación
• Muchas proteínas sufren glicosilación:
• La mayor parte de las proteínas de membrana y
proteínas que son secretadas de las células llevan
carbohidratos.
• Casi todas las proteínas del plasma son
glicoproteínas,excepto la albúmina.
• En el hombre hay dos variedades de glicoproteínas:
O- unidas y
N-unidas
 Los oligosacáridos O-unidos:
• Poseen un carbohidrato unido mediante un enlace O-glicosídico a un
grupo OH de la cadena lateral de los aminoácidos serina o treonina o
hidroxilisina de la cadena polipeptídica

NH OH OH
O C
OH
HC CH2 O HN COCH3 O HN COCH3
HN HOCH2 HO CH2
C O O O
R CH
NH
 Los oligosacáridos N-unidos:
• Poseen un
carbohidrato unido
mediante un enlace
N-glicosídico a un
grupo amida de la
cadena lateral del
aminoácido asparagina
• La unión del carbohidrato a
la hidroxilisina, se halla
generalmente sólo en
colágeno.
• En la unión del carbohidrato
a 5-hidroxilisina se ha
encontrado sólo galactosa o
el disacárido
glucosilgalactosa.
• En el tipo O-unido con ser y
thr , el carbohidrato
directamente unido a la
proteína es GalNAc.
• En el tipo N-unido es
GlcNAc .
• La unión predominante en
glicoproteínas de células
de mamífero es vía
N-glicosídico.
• Las glicoproteínas
N-unidas , todas contienen
un núcleo común de
carbohidratos unidos al
polipéptido .
• Este núcleo consiste de
tres residuos de manosa
y dos GlcNAc.
• Una variedad de otros
azúcares están unidos a
este núcleo ( o core) y
dan lugar a tres familias
principales de
glicoproteínas N-unidas.
 Tipos principales de
glicoproteínas N-unidas.

1. Tipo alta-manosa : contiene manosa fuera del

núcleo en cantidades variables

2. Tipo Híbrido : contiene varios azúcares y

aminoazúcares

3. Tipo Complejo : es similar al tipo híbrido pero

adicionalmente contiene ácido siálico en proporciones
variables
Estructuras de oligosacáridos de las tres clases principales de
glicoproteínas .

▼→ ácido siálico ■ → Fucosa

→ GlcNAc
○→ manosa
◊ →galactosa
Mecanismo de unión del carbohidrato a la
proteína

El componente proteico
de todas las glicoproteínas
es sintetizado en los
polirribosomas, que están
unidos al retículo
endoplásmico (ER)
El procesamiento de los
azúcares, ocurre
cotraduccionalemente en
el lumen de ER y
continúa en el aparato de
Golgi para las
glicoproteínas N-unidas
 Azúcares O-unidos Azúcares N-unidos

• La síntesis de Los azúcares N-unidos : En

glicoproteínas contraste, este tipo de
O- unidas, ocurre glicoproteínas requiere un
vía la adición de intermediario lipídico el
azúcares de DOLICOL FOSFATO.
nucleótidos
activados (UDP, GDP
o
CMP),directamente
al polipéptido ,
catalizadas por
glicosiltransferasa
s (diferentes
según el tipo de
carbohidrato ).
•
 Síntesis de oligosacáridos N-unidos
• Primera etapa:
 Formación de un núcleo sacárido de 14 miembros
unido al dolicol fosfato.

 1 : la UDP-GlcNAc dona su grupo 1-fosforilo-N-acetilglucosamina al

dolicol fosfato, los productos son el UMP y el dolicol difosfato-GlcNAc.

 2 : una segunda UDP-GlcNAc dona su azúcar al grupo hidroxilo de C 4 de

la GlcNAc previa.

 3 y 4, : con GDP-manosa producen un oligosacárido de siete miembros

unido al dolicol difosfato.

 5 y 6 : Con los azúcares de dolicol monofosfato ocurre una serie de siete

reacciones de condensación para formar el oligosacárido de 14 miembros.
• Después de la remoción de los residuos
de glucosa , la acción de α manosidasas
remueven algunas manosas , mientras
las proteínas progresan al Golgi .

• La acción de varias glicosidasas y

manosidasas dejan a las glicoproteínas N-
unidas conteniendo un núcleo común de
carbohidrato consistente en tres residuos
de manosa y dos GlcNAc .

• La acción de una variedad de

glicosiltransferasas y glicosidasas,
permite la adición a este núcleo , de una
variedad de azúcares, generándose los
tres tipos de glicoproteínas mencionados
anteriormente.
 NOTAS :

(Glc)3 (Man)9(GlcNAc)2-P-P-dolichol :
es la estructura abreviada del oligosacárido unido al dolicol y
se denomina también LLO (lipid-linked oligosaccharide )

la estructura abreviada del oligosacárido

(Glc)3 (Man)9 (GlcNAc)2 es denominada oligosacárido en
bloque
En resumen : Glicoproteínas
• Son proteínas, algunas de cuyas Ser/Thr o Asn llevan
unidos covalentemente oligosacáridos complejos, de gran
variedad estructural, que sirven a menudo como sitios de
reconocimiento entre proteínas.
Muchas proteínas de membrana son glicoproteínas (por
ej: las implicadas en reconocimiento celular; muchas
células cancerosas tienen alterada la glicosilación de sus
proteínas de membrana). La localización celular o la vida
media en plasma de algunas proteínas dependen de su
glicosilación. La glicosilación tiene lugar en el golgi.
Son proteínas
algunas de cuyas Ser/Thr o Asn :
llevan unidos covalentemente oligosacáridos
complejos,
de gran variedad estructural
que sirven a menudo como sitios de reconocimiento
entre proteínas
Muchas proteínas de membrana son glicoproteínas:
La glicosilación tiene lugar en el golgi:
 Significación clínica de las
glicoproteínas:
• Las Glicoproteínas de la superficie celular, son
importantes para :
– La comunicación entre células
– Para mantener la estructura celular
– Como señal de reconocimiento para el sistema inmune.
• La alteración de las glicoproteínas de la superficie
celular puede producir profundos efectos
fisilógicos tales como:
• El grupo de antígenos de la sangre
:ABO
Algunos individuos producen las
glicoproteínas de los antígenos
ABO otros no, esta propiedad
distingue a los secretores de los no
secretores, lo cual tiene
importancia desde el punto de vista
forense, entre otros.
R representa la unión a
la proteína en las formas
secretadas.
• = GlcNAc,
◊ = galactose,
■ = fucose,
♦ = GalNAc, o sialic acid
(NANA)
• .Algunos virus, bacterias y parásitos pueden
utilizar las glicoproteínas como portales de
ingreso a la célula, por ej. virus (HIV),
Mycobacterium leprae
Rhinoviruses
El parásito de la malarial :Plasmodium vivax,
El herpesvirus humano 6 (HHV-6) ., etc
Ha finalizado la
exposición

Muchas gracias por su

atención