DAO CELULAR Y RADICALES LIBRES

Muchos agentes lesivos, qumicos, fsicos y

biolgicos causan dao generando radicales libres No podemos vivir sin radicales libres, pero a menudo causan dao, aparecen en condiciones como: Muerte de bacterias por leucocitos Enfermedades inflamatorias donde intervienen los leucocitos

 Durante una hemorragia el hierro liberado de la

sangre que cataliza la formacin de radicales libres La formacin de derivados del cido araquidnico incluye procesos de peroxidacin Despus de un proceso isqumico, en la reperfusin, se generan radicales libres derivados del oxigeno

 Los ratos solares daan la piel formando

radicales libres Los rayos X usados en radioterapia generan estos radicales Muchas drogas, contaminantes y agentes txicos causan dao al ser metabolizados y formar radicales libres En la ateroesclerosis hay peroxidacin de las LDL

Qu son?
Los radicales libres son tomos o molculas con

un electrn no apareado en su rbita externa. Debido a esto son inestables y altamente reactivos. Tienden a producir reacciones en cadena que son muy destructivas si las clulas no estn preparadas para neutralizarlas

 Su vida tiene 3 fases: iniciacin, propagacin y

terminacin. Debido a que su vida media es muy corta solo pueden viajar distancias cortas

Cmo se generan?
Energa del medio ambiente puede romper un

enlace covalente entre dos tomos, de forma que un electrn permanece unido a cada lado (fisin homoltica). Esto ocurre por radiacin (radiolsis) o por energa solar (fotolisis) tomos susceptibles pueden capturar electrones

 Muchas enzimas oxidativas producen radicales

libres, en muchos casos el sustrato se aleja de la enzima antes de que pueda ser oxidado o reducido de manera completa. Las enzimas involucradas en las reacciones redox contienen metales pesados como Fe, Cu, Zn

 Estos metales de transicin, que cambian de

valencia, toman parte en estos procesos como aceptores o donantes de electrones, cuando se liberan a los tejidos continan con este papel y producen radicales libres de una manera incontrolada

REACCIONES DE OXIDACION Y REDUCCION

OXIDACIN: Significa perdida de electrones

REDUCCION: Significa ganancia de electrones

REDUCTOR: Es el donador de electrones OXIDANTE: Es el aceptor de electrones.

Radicales libres en sistemas biolgicos

Las clulas obtienen su ATP de la reduccin de

oxigeno a agua por el sistema de transporte mitocondrial, cada electrn pasa por una cadena de enzimas que se encuentra en la membrana mitocondrial. A pesar de que cada oxigeno necesita 4 electrones para reducirse a agua, puede aceptar cantidades menores de electrones, y al hacer esto se convierte en uno de muchos radicales libres txicos

 Si el oxigeno acepta un electrn se convierte en

el anin superxido: O2 + 2eO2- (anin superxido) El super oxido puede donar su electrn a cualquier tomo de Fe3+, reducindolo a Fe divalente O2- + Fe 3+ O2 + Fe++

 Si el O2 acepta 2 electrones produce perxido de

hidrgeno O2 + 2e- + 2H+ H2O2 En presencia de Fe divalente el perxido de oxgeno produce el radical hidroxilo OH., que es el mas reactivo de los radicales libres y el ms potente agente oxidante biolgico conocido H2O2 + Fe++ HO. + OH- + Fe3+

 El radical hidroxilo (HO.) es el verdadero villano

de la mayora de las reacciones de radicales libres en biloga, ya que puede reaccionar con casi todas las molculas orgnicas. Estas reacciones ocurren en presencia de hierro y se pueden resumir como: O2- + H2O2 Fe OH. + OH- + O2 Esto se conoce como reaccin de Haber-Weiss

 El hierro puede provenir de la transferrina,

ferritina, hemoglobina y otras molculas que contengan el grupo heme

Cmo causan dao?

Cundo estn en o cerca de las clulas, estas

sustancias inician una serie de reacciones que tienen efectos irreparables en las macromolculas. Lpidos, protenas, carbohidratos y DNA pueden cambiar su configuracin tridimensional, se rompen o pueden formar enlaces cruzados

 Polmeros

comerciales como el tefln y el linleum se generan por estos enlaces cruzados, pasa lo mismo en las clulas, la lipofuscina esta formada por lpidos con enlaces cruzados

 Los lpidos son en especial vulnerables a los

radicales libres. El oxgeno es ms difusible en solventes no polares que en agua, lo que significa que es fcil encontrarlo en la porcin central de una bicapa lipdica, aqu estn los cidos grasos poli insaturados, que forman parte de los fosfolpidos

 Los hidrgenos de los carbonos con doble

enlaces pueden ser fcilmente substrados por los radicales libres, cambiando al configuracin de la molcula de cis a trans (cadena recta)

 Esta reaccin se auto propaga.

Eventualmente, antes de que toda la clula y sus

vecinas se involucren se generan reacciones de terminacin, ya sea por la interaccin entre dos molculas de radicales libres o por molculas antioxidantes que se encuentran en la membrana, como la vitamina E.

 Estas molculas toman parte en estas reacciones

de radicales libres, pero no las propagan y, posteriormente, estas molculas se regeneran al interactuar con el glutatin

Mecanismos de defensa
En primera lnea estn molculas que eliminan al

O-2 y al H2O2, para que no interacten por la reaccin de Haber-Weiss y generen el peligroso OH. La superxido dismutasa elimina al O-2 . Esta enzima se encuentra en muchas isoformas, libre en el citoplasma y en la mitocondria, pero no en el medio extracelular

 Las catalasas y las peroxidasa eliminan en H2O2

La segunda lnea de defensa son molculas

antioxidantes hidro y liposolubles que se encuentran en la membrana y en el citosol, para que el hidroxilo y derivados que se lleguen a formar se inactiven: Vitamina E, beta caroteno, acido ascrbico, glutatin En el plasma se encuentra la ceruloplasmina

Ejemplos
En el hgado el citocromo p450 aade un electrn

al teracolruro de carbono formando CL- yCCL3., que ataca la membrana del RE La exposicin a oxigeno puro produce dao en pulmn, produciendo la muerte en animales de laboratorio en 60 horas. En el pulmn se produce dao crnico por radicales libres con la exposicin a contaminantes como el ozono NO, NO2, y humo de cigarro

 Aparte de los rayos X, los rayos solares producen

radicales libres, algunos microorganismos se protegen de estos con beta caroteno que acta como filtro solar. Los pacientes con protoporfiria, un trastorno gentico debido a una anormalidad del metabolismo de las porfirinas sanguneas acumulan protoporfirina en la piel sangre y tejidos

 Al contacto con la luz, se generan radicales

libres, por lo que la exposicin a la luz le causa a estos pacientes comezn, quemaduras, vesculas y ulceracin y cicatrices, para estos pacientes condenados a una vida nocturna, el tratamiento con beta caroteno les posibilita el exponerse a la luz solar