UABC Medicina

Campus Tijuana 08. septiembre. 011

Hematologa
Dr. Julio E. Selva

Ana Victoria Aguilera

maligna de las clulas madre de origen medular, que se caracteriza por una proliferacin neoplsica clonal de la lnea mieloide, con predominio blstico, desplazando y disminuyendo progresivamente las clulas normales en la mdula sea y sangre perifrica.

Enfermedad

LA: 3% de todas las neoplasias LAM- principal causa de leucemia aguda en adultos incidencia aumenta con la edad
1:100.000 habitantes/ao en <30

aos 14:100.000 a los 75 aos

letalidad media anual

3-5: 100.000 habitantes

Ms frecuentes
M1/ M2/ M4/ M5

desconocida Traslocacin cromosmica con activacin de protooncogenes

Factores Genticos Predisponentes

anemia de Fanconi gemelos univitelinos

Sx Down 10-20x
ataxia telangiectasia

Factores Ambientales Predisponentes

radiaciones ionizantes benceno medicamentos alquilantes no se ha identificado un virus

(HTLV-1)

MIC- Morfolgica/ Inmunolgica/ Citogentica

 Blastos muy indiferenciados

nica MPO (-)

Sudn Negro (-)

inmunofenotipo mieloide: CD13 y/o CD33

Blastos de ncleo redondo MPO (+) al menos 3% bastones de Aer inmunofenotipo: CD33/ CD13/ CD11b

10% o ms de elementos de diferenciacin mieloide menos de 20% de componente monoctico

Citogentica es diagnostica
translocacin recproca de los

abundantes bastones de Aer ncleo lobulado del promielocito MPO intensamente positivas Sudan Negro (+) Inmunofenotipo: CD33/ CD13 Asociada a CID

cromosomas 15 y 17 Receptor alfa del cido transretinoico en el cromosoma 17

mezcla de blastos de origen monoctico (20%) y granuloctico (30%) Expresa intensamente HLA-DR

Marcadores mielociticos:
Marcadores monociticos:
CD15, CD14 CD11b, CD13

alteraciones citogenticas- trisoma 4 M4 eos LMMA con eosinofilia (5%)

80% de las clulas no eritroides correspondan a blastos de origen monoctico

Inmunofenotipo :
CD13, CD33,CD14, CD68,CD4

alta frecuencia a manifestaciones extramedulares

infiltracin importante de encas,

ganglios, hepato-esplnica, pulmonar y compromiso de SNC

proliferacin mixta de eritroblastos y blastos de origen eritroide 50% de eritroblastos en mdula sea y al menos un 30% de las clulas no eritroides sean blastos Inmunofenotipo
CD71/ CD36

asocia con frecuencia a fibrosis medular intensa (mielofibrosis aguda) Inmunofenotipo

CD 41, CD42, CD61

50% LAM alteraciones cromosmicas:

traslocacin o inversin

200 tipos de mutaciones

Proliferacin celular Detencin de maduracin Activacin de protooncogenes

Derivan de infiltracin de tejidos extramedulares Sx Anmico

Desplazamiento y disminucin

de clulas normales

Sx Hemorrgico (60%)
Trombocitopenia Coagulopata por consumo

Sx Febril (50%)
Neutropenia severa

Sx Infiltrativo
Crecimiento de ganglios, bazo, hgado, encas

Dolor seo
expansin de cavidad

medular por hipercelularidad periostio

Anemia normoctica/ normocrmica (80% )

Recuento leucocitario variable

50%- incremento de leucocitos

hiperleucocitosis (10% de los casos) con ms de

100 x 10 /L se producen sntomas a nivel de SNC y pulmn

9

25%- leucocitos en rangos normales 25%- disminucin de leucocitos

Blastos en sangre perifrica (85%)

Criterio Diagnstico- OMS

20% o ms de blastos en mdula sea
Criterio Diagnstico- FAB
establece un 30%

Trombocitopenia lisozima o muramidasa en sangre y orina DHL acido rico en suero

inmunofenotipo, citogentica, biologa molecular, citoqumico Morfolgico

May-Grnwald-Giemsa/ Wright/ Romanovsky Bastones de Aer- Dx inequvoco de LAM

Mieloperoxidasa Sudn negro

Aspirados de mdula sea
cresta iliaca

Fx: agentes alquilantes, antimetabolitos, antraciclinas (fijadores de ADN), inhibidores de la topoisomerasa II Antibioticos, antimicticos, inhibidores de la fibrinlisis (c. Aminocaproico)
4 FASES

Meta: desaparecer clnica y hematolgicamente el cuadro leucmico

<5% de blastos en mdula sea

Sin blastos en sangre perifrica

>1000 neutrfilos absolutos Sin otras citopenias

Antracclico + Arabinsido de citocina

Daunorrubicina (DNR) 4560 mg /m2 por 3 das Ara-C 100-200 mg/m2 en infusin continua por 7 das

Antraciclinas intercambiables
doxorrubicina (adriamicina) mitoxantrona (MTZ) idarrubicina (IDR)

Apoyo transfusional y medicamentos enrgicos

Objetivo: destruir las clulas residuales que sobrevivieron a la primera etapa dosis semejantes o reducidas altas dosis de Ara-C
+ asparaginasa= prolonga duracin de la remisin

3-5 ciclos

mdula sea, sangre perifrica, cordn umbilical

alognico o autotrasplante criopreservacin de CTH cuando

el paciente est en remisin, QT, reinfusin de CTH

QT IV no alcanza niveles ptimos Leucemia menngea LAM- M4 y M5 Frmacos por va intratecal

metrotexato, Ara-C,

corticoesteroides

Radioterapia craneal

Objetivo: destruir los ltimos vestigios de leucemia residual Fx: metrotexato/ 6-mercaptopurina
Tretinona- M3

2-3 aos

No ofrece mayores ventajas en la supervivencia a largo plazo como en LAL

Trombocitopenia grave (<15 x109/L) transfusiones plaquetarias

Instalacin de catteres centrales de duracin prolongada

cada 24-48hr (4 unidades/m2 )

Hickman o Port Facilita la venoclisis disminuye riesgo de infeccin

en los sitios de venipuntura

Mutacin de receptores del cido retinoico por traslocacin Responde a concentraciones muy altas de tretinona o holo-trans-retinoico (ATRA) 90%- remisiones completas

LAM:
60-70% remisin completa 20% supervivencia a 5 aos

LAL:
90% remisin completa 60% supervivencia a 5 aos

LAM- pronstico mucho ms sombro

que pacientes con LAL

Sexo femenino <50 aos Subtipo: M1/M2/M3/M4 primera remisin completa (+IMPORTANTE) Solvencia econmica

Sexo masculino > 60 aos Subtipo: M0, M5, M6, M7 Recuento leucocitario inicial muy elevado (>20.000/mm3) Leucocitosis <50.000/L Recadas frecuentes

No lograr alcanzar la Remisin Completa en el primer ciclo de induccin

DR. VICTOR MANUEL AGUILERA ESQUER 1953-2009