Glicopéptidos y

lipopéptidos

Farmacología 2007
Universidad de Santiago
Dr. Carlos Beltrán
 Glicopéptidos: Historia
 Vancomicina introducida en 1958 para el
tratamiento de S. aureus R a PNC

 Amycolaptosis orientalis (antes Streptomyces y

Nocardia orientalis)

 Relegada por penicilinas antiestafilocóccicas y

alta toxicidad por impurezas

 80s: reactivación por SAMR y preparados

purificados
 Evolución de la resistencia de
S. aureus a antibióticos
Penicilina Meticilina
S. aureus S. aureus S. aureus
[1950s] R penicilina [1970s] R meticilina

Vancomicina

[1997] [1990s]

S. aureus
RESISTENTE S. aureus RI Enterococos R
a Vancomicina vancomicina
[ 2002 (VISA)
vancomicin ]
a

R = Resistencia RI = Resistencia
intermedia
 Glicopéptidos: Vancomicina
 Molécula de alto PM de 7 péptidos en estructura
tricíclica asociados a disacárido de glucosa y
vancosamina

 Acción concentración independiente, óptima

desde 4 CIM escaso efecto post atb y moserada
afectación por biofilm

 Uso IV, Intratecal, Peritoneal, Intraocular y VO

(colitis por C. difficile) pero no IM (severo dolor)

 Dosis usuales: 1 gr c/ 12 hrs IV en infusión de 1

 Vancomicina: PK
 Distribución por modelo bi o tricompartamental con
VD 400 – 1.000 ml/ Kg con penetraciones
aceptables en general; bajas en pulmón, variables
en hueso, 5 – 20% SNC con meninges inflamadas

 Unión a proteínas 30 – 55%; V ½ de 30 – 90

minutos

 Clearance no renal < 5% y excreción inalterada por

VFG. Sin depuración por HD → ajuste: 150 + 15 x
VFG

 Niveles plasmáticos: peak 30 – 40 y valle 5 - 10

 Vancomicina: acción y
resistencia
 Inhibición de la síntesis de pared celular: el blanco
es el monómero de mureína (NAG – NAM –
pentapéptido). Se une fuera de la mb
citoplasmática a D alanil – D alanina terminal en
forma estable impidiendo transglicosilación
 También actúa sobre la membrana y la síntesis de
ARN
 R de enterococos: mureína con aminoácidos
terminales modificados (incluso EDV Vancomicino
– dependientes):
 D alanil – D lactato: (VanA, VanB, VanD)
 D alanil – D serina: (VanC, VanE)
 R de estafilococos:
 VISA: mayor síntesis de precursores (pared gruesa) y
atrapamiento del glicopéptido. Heteroresistencia difícil
de detectar en laboratorio
 VRSA: VanA desde enterococos
Vancomicina: Mecanismo de acción
R a Vancomicina en enterococo