PRINCPIOS GERAIS DO USO DE ANTIMICROBIANOS

Universidade Anhembi Morumbi Disciplina de Agresso e Defesa Prof. Dr. Robert Crespo Rosas

Princpios gerais
Aspectos a serem considerados Estado clnico do paciente Agente infeccioso Propriedades do antimicrobiano

Princpios gerais
Estado clnico do paciente Integridade dos mecanismos de defesa Condies eletrolticas, metablicas e nutricionais Condies patolgicas Histria de hipersensibilidade

Princpios gerais
Agente Infeccioso Stio de infeco Modo de aquisio da infeco Antes de iniciar a terapia antimicrobiana, tentar isolar o agente responsvel pela infeco e se possvel realizar o antibiograma.

Princpios gerais
Antimicrobiano a ser prescrito Mecanismo de ao Espectro de atividade Propriedades farmacocinticas
Absoro, distribuio, metabolismo e excreo

Dose, intervalo e via de administrao Interao medicamentosa Efeitos colaterais Via de eliminao e/ou metabolismo. Preo

Princpios gerais
Antimicrobiano a ser prescrito Concentrao srica mxima Concentrao srica mnima Meia-vida Ligao protica Concentrao inibitria mnima Concentrao bactericida mnima Intervalo das doses

GRUPOS DE ANTIMICROBIANOS
- Beta-lactmicos - Glicopeptdeos - Lincosaminas - Aminoglicosdeos - Rifampicinas - Polimixinas - Macroldeos - Estreptograminas - Oxazolidinonas - Quinolonas - Cloranfenicol - Sulfas - Ketoldeos

- Tetraciclinas e glicilciclinas

Antimicrobianos beta-lactmicos

ANTIMICROBIANOS BETA-LACTMICOS
R CO NH N O R Penicilinas S N O R COOH S O N COOH COOH R Anel Beta-lactmico S

Cefamicinas
R OCH3 S

Carbapenens
C N R COOH

O R R

Cefalosporinas
O N COOH R O

Monobactans N OSO3

BETA-LACTMICOS - Origem
PENICILINAS - Penicillium chrysogenum CEFALOSPORINAS - Cephalosporium acremonium CEFAMICINAS- Streptomyces spp. CARBAPENENS - Streptomyces cattleya MONOBACTANS - Chromobacterium, Acetobacter, Agrobacterium, Flexibacter

PENICILINAS
1942 - Penicilina natural ou penicilina G ou benzilpenicilina

1959 - Isolamento do cido 6-aminopenicilnico

Penicilinas semi-sintticas

Estrutura bsica Anel beta-lactmico + anel tiazolidina + cadeia lateral

PENICILINAS - Classificao
1. Penicilinas naturais Penicilina G (procana) Penicilina G Na+/K+(cristalina) Penicilina G (benzatina) Penicilina V Ampicilina Amoxicilina Meticilina isoxazolinas Oxacilina Cloxacilina

2. Aminopenicilinas

3. Penicilinas resistentes penicilinase 4. Carboxipenicilinas 5. Ureidopenicilinas Ticarcilina Carbenicilina Piperacilina

Penicilina G Cristalina (aquosa)

Instvel em pH cido - EV Meia vida curta - intervalos 4-6 h Eliminao renal Boa penetrao na maior parte dos tecidos orgnicos Indicaces: Meningites por meningococo ou pneumococo Endocardite bacteriana por Streptococcus viridans ou enterococos Infeces puerperais (Clostridium spp.) ou neonatais por Streptococcus agalactiae Infeces pulmonares por anaerbios (abscesso pulmonar e empiema pleural) Leptospirose, sfilis terciria, actinomicose

Penicilina G Procana
Soluo equimolar de penicilina G e procana Uso IM Pico srico em 4 horas Reduo lenta dos nveis sricos Indicaes:
Pneumonias adquiridas na comunidade Infeces de pele e tecido celular subcutneo como impetigo, erisipela e celulite Gonorria

12/12 h

Penicilina G Benzatina
a combinao de uma base de amnio com penicilina G Uso IM Nveis sricos muito baixos aps injeo, mas mantidos por perodos de 3 a 4 semanas

Indicaes:
Faringoamigdalite estreptoccica Sfilis primria, secundria e latente Profilaxia da febre reumtica

Penicilina V - fenoximetilpenicilina
Estvel em pH cido VO

Administrar no intervalo das refeies Ligao protica = 80% Indicaes:

Infeces leves como faringoamigdalites Infeces orais e cutneas Na complementao do tratamento aps antibioticoterapia EV

Aminopenicilinas - AMPICILINA
absoro por via oral A administrao EV proporciona nveis liqricos adequados para tto de meningite. Indicaes:
Endocardite por E. faecalis Meningite bacteriana comunitria Shigeloses

Nomes comerciais:Ampicilina, Ampicil, Binotal, Amplacilina

Aminopenicilinas - AMOXICILINA
absoro oral (85% da droga administrada) Indicaes: Otite mdia aguda, sinusite bacteriana, e exacerbaes bacterianas das bronquites Infeces por Salmonella typhi (incluindo portadores)

Nomes comerciais:Amoxil,Amoxicilina,Hiconcil, Novocilin

Penicilinas resistentes penicilinase OXACILINA

nveis de ligao protica, meia- vida - 4/4 h baixa penetrao no LCR, globo ocular e prstata Indicaes: Infeces graves por S. aureus comunitrias:septicemias, endocardites, pneumonias, abscessos e celulites Tem menor ao sobre os estreptococos que as benzilpenicilinas

PENICILINAS - Reaes adversas

1. Reaes irritativas locais: Dor local, equimoses, flebites ou tromboflebites 2. Alteraes gastrintestinais: Estomatite, nuseas, vmitos, diarria e flatulncia 3. Reaes de hipersensibilidade - Exantemas, edema angioneurtico, doena do soro e anafilaxia 4. Alteraes hepticas: Elevaes das transaminases

PENICILINAS - Reaes adversas

5. Alteraes hematolgicas: Anemia, hemlise, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia e/ou granulocitopenia. Sangramento por alterao da agregao plaquetria (carbenicilina, ticarcilina) 6. Neurotoxicidade: Convulses, alucinaes, irritabilidade neuromuscular e letargia 7. Alteraes renais: Nefrite intersticial e cistite hemorrgica (raras).

MONOBACTMICOS
1981 Sykes - Novo grupo derivado de bactrias dos gneros

Chromobacterium, Acetobacter, Agrobacterium, Flexibacter Licenciado para uso em 1987 nos EUA e em 1991 no Brasil ATIVIDADE SOMENTE CONTRA GRAM- NEGATIVOS. No absorvido pelo trato digestivo

MONOBACTMICOS
Meia-vida de 2 h

Ligao protica: 56% Eliminao renal: 70%

[LCR] em indivduos saudveis

MONOBACTMICOS
INDICAES Infeces urinrias hospitalares Infeces respiratrias hospitalares Infeces intra-abdominais e plvicas Infeces em pele, articulaes, ossos e bacteremias

MONOBACTMICOS
REAES ADVERSAS
Flebite, erupo cutnea, nasea, vmito, diarria, leucopenia, plaquetopenia, eosinofilia, elevao das transaminases, reao anafiltica

SUPER-INFECO POR COCOS GRAM-POSITIVOS

CEFALOSPORINAS
Cephalosporium acremonium - Cefalosporina C Isolamento do ncleo ativo cido 7- aminocefalospornico

Cefalosporinas semi-sintticas

CEFALOSPORINAS
De acordo com o espectro de ao so classificadas em geraes Primeira Segunda Terceira Quarta
atividade X Gram-negativos penetrao LCR

atividade X Gram-positivos

CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS de 1a GERAO (1964)

Atividade contra cocos Gram-positivos: S. aureus e S. epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans e estreptococos do grupo A, B, C, G. Ativas contra E. coli, P. mirabilis e Klebsiella pneumoniae No so ativas contra bactrias anaerbias, enterococos e outros estreptococos do grupo D

CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS de 1a GERAO Principais indicaes teraputicas Infeces de pele e tecido celular subcutneo Faringite estreptoccica Pneumonia de origem comunitria (S. pneumoniae) Na profilaxia das infeces de ferida cirrgica (Exemplos: cirurgia cardaca, cirurgia com colocao de prteses)

CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS de 2a GERAO
Mais ativas contra Gram-negativos: N. gonorrhoeae e H. influenzae Menos ativas contra Gram-positivos Boa concentrao biliar Indicaes: otite mdia aguda, sinusite aguda e exacerbao aguda da bronquite crnica Cefaclor, cefoxitina, cefuroxima e cefprozil

CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS de 3a GERAO

> atividade contra bactrias Gram-negativas < atividade contra Gram-positivos Adequada penetrao no sistema nervoso central So inativas contra enterococos, Bacteroides spp., Mycoplasma spp., Chlamydia spp. e Listeria monocytogenes. Ceftriaxona e cefotaxima

CEFALOSPORINAS de 3a GERAO
CEFTRIAXONA
Meia-vida 12 h Alta ligao protica EV ou IM Eliminao renal (60%) e biliar No precisa corrigir a dose na IR

CEFOTAXIMA
EV 8/8 ou de 6/6 h Eliminao renal: correo da dose na IR

CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS de 3a GERAO

Indicaes Tratamento de meningites Doena meningoccica Infeces das vias biliares Infeces respiratrias e urinrias (comunitrias ou hospitalares)

CEFALOSPORINAS de 3a GERAO Espectro anti-pseudomonas

CEFTAZIDIMA

> atividade que as penicilinas anti-pseudomonas e que a cefoperazona contra P. aeruginosa Excreo renal - Dose ajustada Meia vida de 1,8 h Droga de escolha para o tratamento de doenas causadas por Pseudomonas aeruginosa

CEFALOSPORINAS de 4a GERAO
CARACTERSTICAS Penetram mais rapidamente na parede da bactria Gramnegativa > afinidade pelas PBPs Resistente aos efeitos de muitas beta-lactamases

> atividade X enterobactrias (Enterobacter spp., Citrobacter spp. e Serratia spp.); atividade contra P. aeruginosa > atividade contra Gram-positivos (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp., Staphylococcus aureus e SCON sensveis oxacilina)

CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS de 4a GERAO Principais indicaes teraputicas Infeces comunitrias ou hospitalares causadas por bacilos gram-negativos Tratamento emprico das infeces no paciente granulocitopnico febril (paciente com < 500 granulcitos/mm3)

CEFALOSPORINAS
REAES ADVERSAS

Reaes alrgicas Distrbios gastrintestinais: nuseas, vmitos, diarria. Positivao do teste de Coombs, trombocitopenia e trombocitose, hipoprotrombinemia (com ou sem sangramentos). Reaes tipo dissulfiram (Antabuse)

CARBAPENENS
Streptomyces cattleya deu origem tienamicina Tienamicina Instvel Inativada pela diidropeptidase renal I Associao com a cilastatina Imipenem/cilastatina Meropenem - Introduo de um radical 1-metil

CARBAPENENS
ATIVIDADE Rpida penetrao na clula bacteriana Estabilidade ao das beta-lactamases Alta afinidade com os stios de ligao dos antibiticos beta-lactmicos (PBPs).

CARBAPENENS: Imipenem e Meropenem

MAIOR ESPECTRO DE AO So ativos contra cocos Gram-positivos, cocos Gramnegativos, bacilos Gram-negativos incluindo P. aeruginosa e anaerbios como o Bacteroides fragilis. NO SO ATIVOS CONTRA Flavobacterium spp., Stenotrophomonas maltophilia, Clostridium difficile, S. aureus resistentes oxacilina, Corynebacterium spp., estafilococos coagulase-negativa, E. faecium, Clamydia spp., Legionella spp. e Mycoplasma .
ATIVOS contra Enterococcus spp.

CARBAPENENS
INDICAES

Infeces graves por microorganismos adquiridos no ambiente hospitalar, especialmente nas infeces causadas por Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii resistentes s cefalosporinas de terceira e quarta-geraes

CARBAPENENS
REAES ADVERSAS
Sintomas gastrintestinais: nuseas, vmitos, diarria, colite pseudomenbranosa Febre, prurido, exantema e urticria Reaes anafilticas Reaes hematolgicas: Eosinofilia, positivao do Coombs direto, leucopenia e trombocitopenia Nefrotoxicidade raramente descrita Neurotoxicidade: crises convulsivas Colonizao e super-infeco

CARBAPENENS
LIMITAO DO USO Super-infeco Cepas multirresistentes Custo EVITAR O USO PARA O TRATAMENTO DE INFECES AMBULATORIAIS OU QUELAS COM AGENTE ETIOLGICO E PERFIL DE SENSIBILIDADE DEFINIDOS SENSVEIS A OUTRAS CLASSES DE ANTIMICROBIANOS .