2007 2007 HEPATTS A HEPATTS A Es Es un un virus virus ARN ARN que que se se clasifica clasifica como como miembro miembro del del grupo grupo de de los los Picornavirus Picornavirus familia familia Picornaviridae Picornaviridae del del g gFFnero nero Hepatovirus Hepatovirus 27 27 nm nm con con ccEEpsula psula.. Se Se a aJJsla sla en en las las heces heces hasta hasta 3 3 semanas semanas de de iniciada iniciada la la enfermedad enfermedad yy una una semana semana antes antes que que se se eleven eleven las las transaminasas transaminasas.. La La persona persona es contagiosa hasta 3 semanas de iniciada la es contagiosa hasta 3 semanas de iniciada la enfermedad. enfermedad. Mecanismo de transmisi Mecanismo de transmisiOOn de n de persona persona a persona por v a persona por vJJa fecal a fecal oral ( oral (alimentos alimentos y bebidas y bebidas contaminadas). contaminadas). Periodo Periodo de de incubaci incubaciOOn n 15 15 a a 50 50 d dJJas, as, con con un un promedio promedio de de 25 25 a a 30 30 d dJJas as La mayor La mayorJJa de los contagios ocurren a trav a de los contagios ocurren a travFFs de s de alimentos alimentos y y aguas contaminadas y viajeros a zonas aguas contaminadas y viajeros a zonas end endFFmicas. micas. .. EpidemioIoga EpidemioIoga El El virus virus de de la la hepatitis hepatitis AA se se transmite transmite por por vvJJa a fecal fecal- -oral oral.. Una Una fuente fuente de de infecci infecciOOn n frecuente frecuente es es el el agua agua o o alimentos alimentos contaminados contaminados como como verduras, verduras, frutas frutas o o mariscos mariscos.. Se Se trata trata de de una una enfermedad enfermedad end endFFmica mica yy epid epidFFmica mica en en la la poblaci poblaciOOn n infantil infantil de de pa paJJses ses subdesarrollados subdesarrollados yy m mEEss frecuente frecuente en en niveles niveles socioecon socioeconOOmicos micos bajos, bajos, d dOOnde nde existe existe una una menor menor desarrollo desarrollo de de los los h hEEbitos bitos higi higiFFnicos nicos yy un un mayor mayor hacinamiento hacinamiento.. Un Un aspecto aspecto biol biolOOgico gico del del virus, virus, siempre siempre a a considerar considerar en en la la epidemiolog epidemiologJJa a de de la la infecci infecciOOn, n, es es la la combinaci combinaciOOn n de de los los altos altos ttJJtulos tulos virales virales producidos producidos yy la la estabilidad estabilidad ffJJsica sica de de la la part partJJcula cula viral viral que que es es relativamente relativamente insensible insensible a a las las temperaturas temperaturas extremas extremas.. Esto Esto se se ha ha demostrado demostrado por por la la posibilidad posibilidad de de recuperaci recuperaciOOn n de de virus virus infeccioso infeccioso despu despuFFs s de de calentamiento calentamiento a a 60 60 C C por por 10 10 minutos minutos Es Es end endFFmica, mica, existen existen EEreas reas de de alta alta endemicidad endemicidad en en el el centro centro yy sur sur de de Am AmFFrica, rica, Medio Medio Oriente, Oriente, Asia Asia yy zonas zonas del del Pac PacJJfico fico occidental occidental.. En En estas estas zonas, zonas, el el 80 80% % de de los los ni niNNos os menores menores de de 10 10 a aNNos, os, han han padecido padecido la la enfermedad enfermedad.. Por Por un un d dFFficit ficit de de denuncia, denuncia, la la cantidad cantidad de de casos casos reales reales es es cinco cinco veces veces superior superior a a los los declarados declarados.. BioIog BioIoga deI virus de hepatitis a deI virus de hepatitis A A El HAV pertenece a la familia El HAV pertenece a la familia Picornaviridae Picornaviridae, es peque , es pequeNNo, sin envoltura o, sin envoltura lip lipJJdica y contiene un genoma de simple cadena constituido por ARN dica y contiene un genoma de simple cadena constituido por ARN de sentido positivo. As de sentido positivo. AsJJ como con todos los picornavirus, la replicaci como con todos los picornavirus, la replicaciOOn n del HAV comienza con la adsorci del HAV comienza con la adsorciOOn a los receptores celulares n a los receptores celulares espec especJJficos, seguido de la internalizaci ficos, seguido de la internalizaciOOn de las part n de las partJJculas virales y el culas virales y el denudamiento de la c denudamiento de la cEEpside permitiendo la liberaci pside permitiendo la liberaciOOn de ARN viral. n de ARN viral. La replicaci La replicaciOOn del genoma se hace a trav n del genoma se hace a travFFs de un ARN intermediario s de un ARN intermediario de polaridad negativa encontr de polaridad negativa encontrEEndose en poca cantidad en las c ndose en poca cantidad en las cFFlulas lulas infectadas. Las cadenas de ARN de polaridad positiva se encuentran infectadas. Las cadenas de ARN de polaridad positiva se encuentran en su mayor en su mayorJJa encapsidadas, sugiriendo que existe gran afinidad del a encapsidadas, sugiriendo que existe gran afinidad del ARN positivo por la prote ARN positivo por la proteJJna de la c na de la cEEpside y llev pside y llevEEndolo a una r ndolo a una rEEpida pida encapsidacion por lo que se reduce la cantidad de ARN positivo que encapsidacion por lo que se reduce la cantidad de ARN positivo que sirve como templado para futuras replicaciones. sirve como templado para futuras replicaciones. El El resultado resultado de de la la replicaci replicaciOOn n del del VHA VHA usualmente usualmente no no produce produce efecto efecto citop citopEEtico tico yy tampoco tampoco se se asocia asocia el el bloqueo bloqueo de de procesos procesos sint sintFFticos ticos macromoleculares macromoleculares de de la la ccFFlula lula infectada infectada.. Como se contrae eI virus de Ia hepatitis Como se contrae eI virus de Ia hepatitis A A EEsstan tan formados por formados por:: Los Los ni niNNos os yy adultos adultos que que viven viven en en zonas zonas con con altos altos JJndices ndices de de hepatitis hepatitis (algunos (algunos estados estados del del oeste oeste del del pa paJJs) s);; Las Las personas personas que que viajan viajan a a pa paJJses ses donde donde la la hepatitis hepatitis AA es es com comn n (Am (AmFFrica rica Central Central yy Am AmFFrica rica del del Sur, Sur, frica, frica, el el Medio Medio Oriente, Oriente, Asia Asia yy la la costa costa oeste oeste del del Pac PacJJfico) fico) Los Los hombres hombres que que tienen tienen relaciones relaciones sexuales sexuales con con hombres hombres Los drogadictos que usan drogas Los drogadictos que usan drogas inyectables y no inyectables inyectables y no inyectables Cu CuIes son Ios s Ies son Ios sntomas de Ia ntomas de Ia Hepatitis A Hepatitis A Cuando los ni Cuando los niNNos contraen la os contraen la hepatitis A, generalmente no hepatitis A, generalmente no tienen s tienen sJJntomas. En los adultos, ntomas. En los adultos, los s los sJJntomas aparecer ntomas aparecerEEn despu n despuFFs s de un per de un perJJodo de incubaci odo de incubaciOOn de n de entre cuatro a seis semanas. Los entre cuatro a seis semanas. Los ssJJntomas pueden incluir diarrea, ntomas pueden incluir diarrea, n nEEusea, v usea, vOOmitos, fiebre, dolores mitos, fiebre, dolores musculares, fatiga y p musculares, fatiga y pFFrdida de rdida de apetito. Una prueba de sangre apetito. Una prueba de sangre revelar revelarEE que las funciones del que las funciones del h hJJgado est gado estEEn anormalmente altas. n anormalmente altas. Con frecuencia se experimenta Con frecuencia se experimenta dolor abdominal o sensibilidad al dolor abdominal o sensibilidad al tacto. La ictericia ocurrir tacto. La ictericia ocurrirEE a a menudo, causando un color menudo, causando un color amarillento en la piel y los ojos, amarillento en la piel y los ojos, un oscurecimiento de la orina y un oscurecimiento de la orina y un aclaramiento de la materia un aclaramiento de la materia fecal. fecal. Diagn Diagnstico de infecci stico de infeccin por eI virus A n por eI virus A El diagn El diagnOOstico de infecci stico de infecciOOn por virus A es n por virus A es actualmente muy utilizado, evidenciado por la actualmente muy utilizado, evidenciado por la detecci detecciOOn de anticuerpos gM espec n de anticuerpos gM especJJficos anti ficos anti virus A en una sola muestra de sangre. virus A en una sola muestra de sangre. Aislamiento Aislamiento del del virus virus Pruebas serol Pruebas serolOOgicas para anticuerpos gicas para anticuerpos anti anti- - VHA VHA gM especifico. La presencia de gM especifico. La presencia de este indica infecci este indica infecciOOn reciente (al mes n reciente (al mes- - comienzo de la enfermedad) comienzo de la enfermedad) Tratamiento Tratamiento 1. 1.- - Guardar cama durante Guardar cama durante varios d varios dJJas, o semanas as, o semanas seg segn el estado general n el estado general de la persona de la persona 2. 2.- - Seguir una dieta rica Seguir una dieta rica en prote en proteJJnas y pobre en nas y pobre en grasas (para hacer grasas (para hacer descender el nivel de descender el nivel de transaminasas en sangre) transaminasas en sangre) 3. 3.- - Tomar abundante Tomar abundante l lJJquidos (agua o zumos) quidos (agua o zumos) . .- - No tomar bebidas No tomar bebidas alcoh alcohOOlicas hasta que se licas hasta que se haya restablecido por haya restablecido por completo completo Vacuna para Ia Hepatitis A Vacuna para Ia Hepatitis A Existen dos vacunas aprobadas que Existen dos vacunas aprobadas que protegen contra la hepatitis A, protegen contra la hepatitis A, HAVRX de SmithKline Beecham y HAVRX de SmithKline Beecham y VAQTA de Merck. Ambas vacunas VAQTA de Merck. Ambas vacunas son de un 99% a un 100% efectivas. son de un 99% a un 100% efectivas. Ambas vacunas consisten de dos Ambas vacunas consisten de dos inyecciones que se administran de inyecciones que se administran de entre seis meses a un ao aparte entre seis meses a un ao aparte para prolongar la proteccin; la cual para prolongar la proteccin; la cual ahora se sabe que es de por lo ahora se sabe que es de por lo menos diecisiete aos. La vacuna menos diecisiete aos. La vacuna para la hepatitis A tiene algunos para la hepatitis A tiene algunos pocos efectos secundarios, los ms pocos efectos secundarios, los ms comunes son enrojecimiento y dolor comunes son enrojecimiento y dolor en la zona de la inyeccin, y en la zona de la inyeccin, y malestar. No hay reportes de que la malestar. No hay reportes de que la vacuna acte de forma diferente en vacuna acte de forma diferente en personas con SDA/VH, pero ms personas con SDA/VH, pero ms estudios deben ser realizados en estudios deben ser realizados en esta rea. esta rea. Vacuna viva VHA atenuada Convencionalmente atenuada (en medio de cultivo) Por tFcnicas de ADN recombinante Vectores vivos atenuados Virus (ej. vaccinia, poliomielitis) Bacteria (S. typhimurium) Vacunas no-replicantes Viriones inactivados CEpside vacJa (producida por tecnologJa ADN recombinante) Subunidad PolipFptidos de cEpside viral ProteJnas de IusiOn ADN recombinantes PFptido sintFticos AntJgenos microencapsulados "ADN desnudo" Anti-idiotipo ProfiIaxis ProfiIaxis La La hepatitis hepatitis AA prcticamente prcticamente desaparece desaparece de de las las comunidades comunidades en en las las que que hay hay adecuada adecuada disposicin disposicin de de excretas excretas.. La La mejor mejor profilaxis profilaxis para para la la hepatitis hepatitis AA yy para para la la hepatitis hepatitis BB es es la la vacunacin vacunacin.. En En nuestro nuestro medio medio existe existe la la vacuna vacuna contra contra la la hepatitis hepatitis A, A, la la cual cual se se aplican aplican 2 2 dosis, dosis, con con intervalo intervalo de de 6 6 meses meses cada cada una una.. Virus Virus Hepatitis B Hepatitis B VIRUS DE LA HEPATITIS B VIRUS DE LA HEPATITIS B HEPADNAVIRUS Hepatotropo No citoptico Dimetro: 42 nm Env: 7 nm Core: 28 nm PRINCIPALES GENES Y PRODUCTOS PRINCIPALES GENES Y PRODUCTOS Codifica la proteina X 17 000 - 28 000 X Codifica la polimerasa de DNA viral. 65 000 P Codifica las proteinas de la nucleocapside HBcAg y HBeAg antignicamente distinto. 17 000 - 22 000 C 25 000 - 30 000 P. M. (Da) Codifica las proteinas de envoltura. ( S, pre S2 y pre S1 ) S FUNCIN GEN CORRIENTE SANGUINEA CORRIENTE SANGUINEA HEPATOCITO viriOn HBsAg CITOPLASMA cccDNA CICLO INFECCIOSO CICLO INFECCIOSO NUCLEO ARNm ADN poI ARN Pre- genOmico FASE REPLICATIVA FASE NO REPLICATIVA HBV DNA libre HBsAg HBeAg HBV Hepatocito HBsAg antiHBe HBV DNA integrado Tiempo, sexo Edod de Io infeccion "inmunocompefencio" Focfores onfiviroIes CICLO VITAL DEL HBV CICLO VITAL DEL HBV .A.R. C LT CD8 HLA I antiHBs PATOGENIA DE LA HEPATITIS B PATOGENIA DE LA HEPATITIS B INMUNIDAD HUMORAL INMUNIDAD CELULAR SUPRES!ON DE LA !NFECC!ON Hepatocito Hepatocito LT CD4 X HLAII NF FNT- .A.R. C Virus de la hepatitis B Virus de la hepatitis B El VHB pertenece a la familia hepadnaviridae DNA. El VHB pertenece a la familia hepadnaviridae DNA. Estructura de VHB Estructura de VHB 1. 1. Parte externa o envoltura Parte externa o envoltura Contiene HBsAg, liberados de celulas infectadas como Contiene HBsAg, liberados de celulas infectadas como pequeas particulas de 22nm pequeas particulas de 22nm El HBsAg puede ser identificado en suero despues de El HBsAg puede ser identificado en suero despues de 30 30- -60dias despues de la exposicion. 60dias despues de la exposicion. 2. 2. Parte interna o Parte interna o nucleocapside nucleocapside DNA bicatenario DNA bicatenario incompleto. incompleto. Dos proteinas DNA Dos proteinas DNA polimerasa y proteina que polimerasa y proteina que ayuda a la sintesis de la ayuda a la sintesis de la cadena larga. cadena larga. HBcAg ( no se encuentra HBcAg ( no se encuentra en el suero) en el suero) HBeAg ( se encuentra en HBeAg ( se encuentra en suero) suero) Genoma viral Genoma viral Posee cadena de ADN (cadena corta y Posee cadena de ADN (cadena corta y larga) larga) La cadena corta posee regiones que La cadena corta posee regiones que codifican proteinas virales. codifican proteinas virales. Region S . Region S .- - codifica proteinas que codifica proteinas que componen la envoltura del virus componen la envoltura del virus (HbsAg). (HbsAg). Region C . Region C .- - sintetisa protenas del core sintetisa protenas del core (HbcAg). (HbcAg). Region P . Region P .- - sintesis de DNA polimerasa. sintesis de DNA polimerasa. Region X . Region X .- - sintesis de la proteina X. sintesis de la proteina X. Patogenia Patogenia HEPATTS B AGUDA HEPATTS B AGUDA Periodo de incubacin Periodo de incubacin - -28 semanas con promedio 28 semanas con promedio de 60 de 60- -110 dias. 110 dias. FASES FASES 1era Fase . 1era Fase .- - se manifiesta la replicacion viral. se manifiesta la replicacion viral. 2da Fase . 2da Fase .- - proceso viral agudo. Fase anicterica. proceso viral agudo. Fase anicterica. 3era Fase . 3era Fase .- - fase icterica puede verse que la fase icterica puede verse que la bilirrubina excede 2.5 bilirrubina excede 2.5- -3mg. 3mg. ta Fase . ta Fase .- - fase de convalescencia. fase de convalescencia. HEPATTS B CRONCA HEPATTS B CRONCA Enfermedad hepatica necroinflamatoria Enfermedad hepatica necroinflamatoria HBsAg presente enperiodo de 6 meses a mas. HBsAg presente enperiodo de 6 meses a mas. Diagnostico de la HB cronica en tres situaciones Diagnostico de la HB cronica en tres situaciones Hepatitis B aguda aument de la transaminasa Hepatitis B aguda aument de la transaminasa Sintomas inespecificos con aumento de la transaminasa Sintomas inespecificos con aumento de la transaminasa Pacientes asintomaticos detctados en estudios rutinarios Pacientes asintomaticos detctados en estudios rutinarios Hepatitis por Virus B Hepatitis por Virus B Vas de transmisin Vas de transmisin Vertical Sexual Percutnea Exposicin a sangre o fluidos contaminados (semen, Exposicin a sangre o fluidos contaminados (semen, saliva, leche, lgrimas, orina, secreciones vaginales, saliva, leche, lgrimas, orina, secreciones vaginales, sudor, menbranas mucosaspercutanea.) sudor, menbranas mucosaspercutanea.) Sexual Sexual - - Prostitutas y homosexuales presentan riesgo Prostitutas y homosexuales presentan riesgo elevado. Promiscuidad. elevado. Promiscuidad. Parenteral Parenteral , Trabajadores Sanitarios. Transmisin , Trabajadores Sanitarios. Transmisin horizontal en convivientes horizontal en convivientes Perinatal Perinatal Madres que son AgHBe Madres que son AgHBe positivo positivo transmiten transmiten la infeccin con mucha mayor frecuencia. la infeccin con mucha mayor frecuencia. Es la principal forma de transmisin en poblaciones Es la principal forma de transmisin en poblaciones con alta prevalencia del Virus B. con alta prevalencia del Virus B. Concentracin Concentracin deI Virus de Ia Hepatitis B en deI Virus de Ia Hepatitis B en diversos fIuidos corporaIes diversos fIuidos corporaIes Alto Noderado Detectable sangre semen orina suero secreciones vaginales heces saliva sudor lagrimas leche humana ajo/N o Epidemiologa Epidemiologa La OMS estima mas de 2000 millones de infectados por La OMS estima mas de 2000 millones de infectados por VHB en el mundo. VHB en el mundo. 300millones son portadores cronicos 300millones son portadores cronicos 250 000 mueren anualmente 250 000 mueren anualmente El HVB causa importante cirrosis y hepatocarcinoma. El HVB causa importante cirrosis y hepatocarcinoma. cirrosis (5 cirrosis (5- -8%). 8%). hepatocarcinoma (80%) hepatocarcinoma (80%) Hepatitis por Virus Hepatitis por Virus B B Zona de baja endemicidad: <2 % de Zona de baja endemicidad: <2 % de portadores portadores Zona de endemicidad intermedia: 2 Zona de endemicidad intermedia: 2- -7 % 7 % Zona de alta endemicidad:> 7 % Zona de alta endemicidad:> 7 % El Per se ubica entre los paises de endemia El Per se ubica entre los paises de endemia intermedia. intermedia. Es variable de acuerdo a las regiones y de las zonas. Es variable de acuerdo a las regiones y de las zonas. El departamento con mayor letalidad se ubica El departamento con mayor letalidad se ubica Apurimac con un 17% seguido de ayacucho (9%) , Apurimac con un 17% seguido de ayacucho (9%) , Loreto (8%). Loreto (8%). Diagnstico de Laboratorio Diagnstico de Laboratorio Alteraciones bioquimicas Alteraciones bioquimicas Bilirrubinemia elevada (directa e indirecta) Bilirrubinemia elevada (directa e indirecta) Transaminasas elevadas (20 Transaminasas elevadas (20 - - 0 veces sobre lo 0 veces sobre lo normal). Mas elevada la (GPT) normal). Mas elevada la (GPT) Fosfatasa alcalina y GGPT moderadamente elevada Fosfatasa alcalina y GGPT moderadamente elevada Hemograma y pruebas de coagulacin normales Hemograma y pruebas de coagulacin normales Rara vez se requiere de biopsia Rara vez se requiere de biopsia MARCADORES MARCADORES INMUNOLOGICOS INMUNOLOGICOS ARCADORES ARCADORES INUNOLOGICOS INUNOLOGICOS DIRECTOS DIRECTOS HBsAg HBsAg HBeAg HBeAg DNA DNA INDIRECTOS INDIRECTOS antiHBs antiHBs antiHBe antiHBe antiHBc antiHBc- -Total Total antiHBc antiHBc- -gM gM 2 6 4 8 10 12 ADN vJrico HBsAg Periodo clnico Ac anti HBc IgM Ac antiHBc TOTAL Ac Anti HBs Ac Anti HBe HEPATITIS B HEPATITIS B AGUDA AGUDA MESES HBeAg 2 6 4 8 10 12 HBeAg HBsAg ADN vJrico Periodo clnico Ac anti HBc IgM Ac anti HBcTOTAL Ac Anti HBe HEPATITIS B CRNICA HEPATITIS B CRNICA MESES PRUEBAS INUNOLOGICAS PRUEBAS INUNOLOGICAS PRUEBAS DE TAMAE PRUEBAS DE TAMAE AglutinaciOn indirecta HemaglutinaciOn. Enzimoinmunoensayo Radioinmunoensayo nmunodiIusiOn PRUEBAS CONFRMATORAS PRUEBAS CONFRMATORAS NeutralizaciOn previa. Estudio histolOgico hepEtico. INTERPRETACION DE PRUEBAS INTERPRETACION DE PRUEBAS SEROLGICAS SEROLGICAS Anti-HBc Fases de la nIecciOn HBsAgAnti - HBs gG gM HBeAg Anti - Hbe Periodo de ncubaciOn Tardio - - - / - - Hepatitis Aguda - - Hepatitis Aguda HbsAg - negativa - - - - Portador HbsAg sano - - - Hepatitis B crOnica replicativa - / - - Hepatitis CrOnica Minimamente replicativa - - - nIecciOn HBV Pasada Recientemente - / - - nIecciOn HBV Pasada Distante - / - / - - - - arcadores arcadores Existe Existe marcadores marcadores sricos sricos para para el el diagnstico diagnstico de de Hepatitis Hepatitis BB aguda aguda o o crnica crnica.. Ag Ag HBs HBs marcador marcador general general de de infeccin infeccin.. Anti Anti- -HBs HBs recuperacin recuperacin y/o y/o inmunidad inmunidad.. Ig Ig Anti Anti- -HBc HBc marcador marcador de de infeccin infeccin aguda aguda.. gG gG Anti Anti- -HBc HBc infeccin infeccin pasada pasada o o crnica crnica.. Ag Ag HBe HBe replicacin replicacin del del virus virus yy por por tanto tanto infectividad infectividad.. Anti Anti- -HBe HBe indica indica que que el el virus virus ya ya no no se se replica replica.. Sin Sin embargo, embargo, el el paciente paciente puede puede ser ser todava todava Ag Ag HBs HBs positivo positivo a a partir partir del del VHB VHB integrado integrado.. DNA DNA- -VHB VHB - - indica indica replicacin replicacin del del virus virus.. Se Se usa usa sobre sobre todo todo para para la la monitorizacin monitorizacin del del tratamiento tratamiento.. Tratamiento Tratamiento No hay tto especifico. Objetivo: evitar sufrimiento No hay tto especifico. Objetivo: evitar sufrimiento heptico heptico Hospitalizacin y aislamiento no es necesario. Hospitalizacin y aislamiento no es necesario. Medidas higinicas mnimas Medidas higinicas mnimas Reposo en cama Reposo en cama Dieta: Equilibrada, 3000 caloras. Abstinencia de Dieta: Equilibrada, 3000 caloras. Abstinencia de alcohol por 6 meses. alcohol por 6 meses. Pueden administrarse: hipnticos, antiemeticos, Pueden administrarse: hipnticos, antiemeticos, laxantes y colestiraminas laxantes y colestiraminas Glucocorticoides: disminuyen bilirrubina y Glucocorticoides: disminuyen bilirrubina y transaminasas, favorecen recuperacin de apetito transaminasas, favorecen recuperacin de apetito PREVENCION PREVENCION Inmunizacin pasiva Inmunizacin pasiva La inmunizacin pasiva tiene una La inmunizacin pasiva tiene una utilidad est en la post utilidad est en la post- -exposicin, exposicin, especialmente cuando hay una especialmente cuando hay una exposicin directa al virus como exposicin directa al virus como ocurre en un pinchazo accidental, ocurre en un pinchazo accidental, en contacto con mucosas o en contacto con mucosas o solucin de continuidad de la piel solucin de continuidad de la piel con sangre o secreciones con sangre o secreciones corporales, o bien en relaciones corporales, o bien en relaciones sexuales con personas positivas sexuales con personas positivas para HBsAg. para HBsAg. InmunogIobuIina humana InmunogIobuIina humana especfica especfica Vacuna Vacuna 5osicin 5osicin Dosis y va Dosis y va Observacion Observacion Dosis y va Dosis y va PerinataI PerinataI 0.5 a 1 ml 0.5 a 1 ml M M Dentro de Dentro de las 12 las 12 horas horas despus despus del parto del parto 0.5 ml M 0.5 ml M Percutnea Percutnea 0.12 a 0.20 0.12 a 0.20 ml/kg V ml/kg V Dentro de Dentro de las las primeras primeras 2 2 horas horas S** S** SexuaI SexuaI 0.12 a 0.20 0.12 a 0.20 ml/kg V ml/kg V Dentro de Dentro de los los primeros primeros 1 das 1 das S** S** Inmunoterapia activa Inmunoterapia activa Desarrolladas a partir del plasma Desarrolladas a partir del plasma humano, purificado e inactivado humano, purificado e inactivado mediante mtodos biofsicos y mediante mtodos biofsicos y bioqumicos, que contienen HBsAg. bioqumicos, que contienen HBsAg. Actualmente se han desarrollado, Actualmente se han desarrollado, mediante tcnicas de ingeniera mediante tcnicas de ingeniera gentica, tres nuevas vacunas gentica, tres nuevas vacunas llamadas de tercera generacin; en llamadas de tercera generacin; en dos de ellas las partculas de HBsAg dos de ellas las partculas de HBsAg son expresadas en clulas de son expresadas en clulas de levaduras ( levaduras ($accharomyces cerevisiae $accharomyces cerevisiae) ) la tercera, es elaborada en clulas de la tercera, es elaborada en clulas de mamferos. mamferos. Vacuna Vacuna W W Ag HBs Ag HBs W W Respuesta en el 95 Respuesta en el 95- -98 % 98 % W W No es necesario realizar determinacin de No es necesario realizar determinacin de anticuerpos salvo en el hijo de madre anticuerpos salvo en el hijo de madre portadora portadora W W Tres dosis separadas a 0, 1 y 6 meses Tres dosis separadas a 0, 1 y 6 meses Ttulos protectores (>10 mU/ml) a partir de Ttulos protectores (>10 mU/ml) a partir de la segunda dosis la segunda dosis W W Duracin de la respuesta: indefinida Duracin de la respuesta: indefinida ESTRATEGIAS DE VACUNACIN ESTRATEGIAS DE VACUNACIN W W Vacunacin universal de los R.N. Vacunacin universal de los R.N. (o incluida en el (o incluida en el calendario vacunal a los 2, , y 6 calendario vacunal a los 2, , y 6 meses) meses) W W Vacunacin universal en los adolescentes Vacunacin universal en los adolescentes (no vacunados previamente) (no vacunados previamente) Vara entre los 11 y los 1 aos Vara entre los 11 y los 1 aos W W Vacunacin selectiva de grupos de riesgo Vacunacin selectiva de grupos de riesgo En programa de transplante En programa de transplante Convivientes con individuo AgHBs+ Convivientes con individuo AgHBs+ Viajeros a pases de elevada endemicidad Viajeros a pases de elevada endemicidad nmigrantes nmigrantes Prcticas de riesgo Prcticas de riesgo Hepatitis C Hepatitis C Familia: Flaviviridae Familia: Flaviviridae Es un virus RNA de cadena simple que codifica Es un virus RNA de cadena simple que codifica un poliproteina viral. un poliproteina viral. Presenta una capside icosaedrica (core) y una Presenta una capside icosaedrica (core) y una envoltura que contiene las glucoproteinas E1 y envoltura que contiene las glucoproteinas E1 y E2 E2 .. Los genes estructurales: el gen C codifica la Los genes estructurales: el gen C codifica la protena del core; genes E1 de 37 Kd y E2 de 61 protena del core; genes E1 de 37 Kd y E2 de 61 Kd codifican las protenas de la envoltura Kd codifican las protenas de la envoltura Genes no estructurales ( NS2 , NS3, NSA, Genes no estructurales ( NS2 , NS3, NSA, NSB, NS5A, NS5B) NSB, NS5A, NS5B) Replicacin viral Replicacin viral El VHC no se integra con el El VHC no se integra con el genoma de la clula infectada genoma de la clula infectada una vez que entra al citoplasma una vez que entra al citoplasma de la clula husped, perder la de la clula husped, perder la cubierta y el genoma viral cubierta y el genoma viral actuara como un templete de actuara como un templete de trascripcin de una molcula de trascripcin de una molcula de RNA complementaria RNA complementaria (negativa).Esta molcula (negativa).Esta molcula negativa servir a su vez como negativa servir a su vez como un templete para la sntesis de la un templete para la sntesis de la molcula RNA genomica positiva. molcula RNA genomica positiva. Este fenmeno explica que, Este fenmeno explica que, inhibiendo la replicacin viral, sea inhibiendo la replicacin viral, sea posible la erradicacin y curacin posible la erradicacin y curacin de la infeccin por el VHC. de la infeccin por el VHC. Las enzimas capaces de realizar Las enzimas capaces de realizar estos pasos, normalmente seran estos pasos, normalmente seran protenas codificadas por el virus. protenas codificadas por el virus. Hepatitis C Hepatitis C Modo de transmisin: Modo de transmisin: Transfusiones Transfusiones sanguneas sanguneas Compartir jeringuillas Compartir jeringuillas Los tatuajes y piercing Los tatuajes y piercing Va sexual Va sexual Va materno Va materno fetal fetal Compartir cepillos de Compartir cepillos de dientes o maquinillas de dientes o maquinillas de afeitar. afeitar. Clnica Clnica Un alto porcentaje de estos pacientes se produce una Un alto porcentaje de estos pacientes se produce una infeccin crnica; (esto ocurre en cerca del 50 infeccin crnica; (esto ocurre en cerca del 50- -60% de 60% de las hepatitis post transfusionales por virus C). las hepatitis post transfusionales por virus C). Aproximadamente en la mitad de los pacientes que Aproximadamente en la mitad de los pacientes que presentan una infeccin crnica por virus C, se presentan una infeccin crnica por virus C, se desarrolla lentamente una cirrosis, la que puede desarrolla lentamente una cirrosis, la que puede asociarse en algunas ocasiones a la aparicin de un asociarse en algunas ocasiones a la aparicin de un hepatocarcinoma. Otra caracterstica descrita con hepatocarcinoma. Otra caracterstica descrita con frecuencia en la evolucin de estos pacientes, es la gran frecuencia en la evolucin de estos pacientes, es la gran fluctuacin en el nivel srico de transaminasas, las que fluctuacin en el nivel srico de transaminasas, las que puede variar hasta en 10 veces con respecto al valor puede variar hasta en 10 veces con respecto al valor anterior, en perodos de pocos das. Sin embargo, la anterior, en perodos de pocos das. Sin embargo, la enfermedad es mas frecuentemente reconocida en enfermedad es mas frecuentemente reconocida en adultos; los casos informados son infrecuentes en nios adultos; los casos informados son infrecuentes en nios menores de 15 aos. menores de 15 aos. Reservorio: El hombre; se ha transmitido Reservorio: El hombre; se ha transmitido experimentalmente a los chimpancs. experimentalmente a los chimpancs. Perodo de ncubacin: Oscila de dos Perodo de ncubacin: Oscila de dos semanas a seis meses, pero por lo comn semanas a seis meses, pero por lo comn es de seis a nueve semanas. es de seis a nueve semanas. Epidemiologa de la hepatitis C Diagnostico de laboratorio Diagnostico de laboratorio Pruebas serologicas Pruebas serologicas Elisa de 1ra generacin NS (C100 Elisa de 1ra generacin NS (C100- -3). 3). Elisa de 2da generacin c22 Elisa de 2da generacin c22- -3 de la 3 de la regin del core, c33c (NS3) y el c100 regin del core, c33c (NS3) y el c100- -3 3 (NS). (NS). Elisa de 3ra generacin NS, NS3 y NS5. Elisa de 3ra generacin NS, NS3 y NS5. Test Confirmatorios Test Confirmatorios RBA, LA TEST e NNO RBA, LA TEST e NNO- -LA LA Test Moleculares Test Moleculares PCR PCR Las alteraciones ms constantes son el Las alteraciones ms constantes son el aumento de la bilirrubina en sangre y el aumento de la bilirrubina en sangre y el aumento de la actividad de las aumento de la actividad de las transaminasas (enzimas hepticos, transaminasas (enzimas hepticos, conocidos por sus iniciales ALT o GPT y conocidos por sus iniciales ALT o GPT y AST o GOT). Se hallan entre 20 y 0 AST o GOT). Se hallan entre 20 y 0 veces ms elevadas de los valores veces ms elevadas de los valores normales. normales. ELSA ELSA Contiene una mezcla de pptidos sintticos o Contiene una mezcla de pptidos sintticos o recombinantes o una combinacin de estos, se recombinantes o una combinacin de estos, se mide los Ac g G que contiene la muestra. mide los Ac g G que contiene la muestra. La presencia de Acs Anti La presencia de Acs Anti- -HCV media la unin HCV media la unin del trazador en la fase slida. del trazador en la fase slida. La actividad enzimatica resulta directamente La actividad enzimatica resulta directamente proporcional a la concentracin de acs proporcional a la concentracin de acs presentes en la muestra. presentes en la muestra. Elisa ndirecto Elisa ndirecto Prueba confirmatoria Prueba confirmatoria R!BA R!BA Es una tecnica por la cual se separan proteinas por Es una tecnica por la cual se separan proteinas por electroforesis en gel de poliacrilamida y se depsues se electroforesis en gel de poliacrilamida y se depsues se transfieren electroforeticamente a un papel de nitrocelulosa transfieren electroforeticamente a un papel de nitrocelulosa donde son detectados con ac que reconocen los ag que hay donde son detectados con ac que reconocen los ag que hay en ellas. en ellas. R!BA R!BA1: contenia unas bandas que comprendian Ag original 1: contenia unas bandas que comprendian Ag original que codificaba que codificaba SS111 producido por E. coli y el Ag c100 1 producido por E. coli y el Ag c1003 3 producido en clulas de levadura, asi como otras 2 bandas producido en clulas de levadura, asi como otras 2 bandas de control de las !gC. de control de las !gC. R!BA R!BA2: 2: dos Ag, uno del gen no estructural (c33c) y otro del dos Ag, uno del gen no estructural (c33c) y otro del core (c22 core (c22- -3). 3). RBA RBA- -3: se aadio una protena modificada y 2 Ag sintticos 3: se aadio una protena modificada y 2 Ag sintticos (c100p y c22p), as como la protena recombinante NS5. (c100p y c22p), as como la protena recombinante NS5. Pruebas moleculares PCR Pruebas moleculares PCR dentifica la infeccin aguda en un 80% dentifica la infeccin aguda en un 80% antes de la seroconvercion y de 80 a antes de la seroconvercion y de 80 a 100% en enfermedad heptica activa. 100% en enfermedad heptica activa. Determina el RNA viral como expresin de Determina el RNA viral como expresin de fase infectiva y replicativa. fase infectiva y replicativa. Un ciclo consta de los siguientes pasos: Un ciclo consta de los siguientes pasos: desnaturalizacin, unin y extensin. desnaturalizacin, unin y extensin. Amplicor PCR Amplicor PCR El mtodo consta de cuatro pasos: El mtodo consta de cuatro pasos: Preparacin del reactivo Preparacin del reactivo Preparacin de la muestra Preparacin de la muestra Amplificacin (PCR) Amplificacin (PCR) Deteccin Deteccin Tratamiento Tratamiento En la actualidad existen varias En la actualidad existen varias posibilidades para tratar la hepatitis C. El posibilidades para tratar la hepatitis C. El tratamiento farmacolgico ms eficaz tratamiento farmacolgico ms eficaz consiste en la combinacin de un frmaco consiste en la combinacin de un frmaco antiviral denominado rivabirina (que se antiviral denominado rivabirina (que se toma por va oral), con el interfern toma por va oral), con el interfern pegilado, un medicamento que se pincha pegilado, un medicamento que se pincha por va subcutnea y que se administra por va subcutnea y que se administra una vez a la semana durante 8 semanas. una vez a la semana durante 8 semanas. Prevencin: no existe vacuna contra el Prevencin: no existe vacuna contra el VHC. VHC. HEPATTS D HEPATTS D Producido por un virus HETEROTROFO, Producido por un virus HETEROTROFO, que por si mismo no posee la capacidad que por si mismo no posee la capacidad de replicarse,require por lo tanto la de replicarse,require por lo tanto la presencia de VHB. presencia de VHB. Estructura: Estructura: RNA: RNA: El genoma compuesto hebra simple El genoma compuesto hebra simple de RNA circular pequeo, de 1676 a de RNA circular pequeo, de 1676 a 1683 nucletidos.Ttiene un alto grado 1683 nucletidos.Ttiene un alto grado de heterogeneidad, las que se han de heterogeneidad, las que se han agrupado en 3 genotipos (, y ). agrupado en 3 genotipos (, y ). Antgeno: Antgeno: El nico antgeno descrito del El nico antgeno descrito del virus D es un componente estructural virus D es un componente estructural del virion, (fosfoprotena) codificada del virion, (fosfoprotena) codificada por la hebra complementaria del RNA por la hebra complementaria del RNA genmico. La sntesis de estas genmico. La sntesis de estas protenas se regula por un proceso de protenas se regula por un proceso de edicin del RNA durante la replicacin. edicin del RNA durante la replicacin. Aproximadamente 70 de estas Aproximadamente 70 de estas molculas se unen a una molcula de molculas se unen a una molcula de RNA viral para formar el core. RNA viral para formar el core. EnvoItura Iipoproteica: EnvoItura Iipoproteica: similar virus de similar virus de hepatitis B, y comprende las 3 hepatitis B, y comprende las 3 protenas del antgeno de superficie protenas del antgeno de superficie de hepatitis B (pequeo, mediano y de hepatitis B (pequeo, mediano y grande). grande). HEPATTS D HEPATTS D TRANSMSON TRANSMSON:: - - Va hemtica y exposicin a Va hemtica y exposicin a lquidos orgnicos infectados. lquidos orgnicos infectados. - - Transmisin sexual. Transmisin sexual. - - Transmisin vertical es rara. Transmisin vertical es rara. - - ncubacin de VHD es 2 ncubacin de VHD es 2- -90 das. 90 das. * Se desarrolla en pacientes que previamente tienen * Se desarrolla en pacientes que previamente tienen infeccin crnica por HBV denominndose infeccin crnica por HBV denominndose superinfeccin delta. superinfeccin delta. * La replicacin del HBV es baja por el efecto inhibitorio * La replicacin del HBV es baja por el efecto inhibitorio de HDV; lo que no impide que la actividad de la hepatitis de HDV; lo que no impide que la actividad de la hepatitis crnica sea alta por el efecto citotxico directo del HDV, crnica sea alta por el efecto citotxico directo del HDV, * El riesgo de desarrollar formas crnicas es 80 * El riesgo de desarrollar formas crnicas es 80--95%. 95%. * Un porcentaje menor de pacientes adquieren la * Un porcentaje menor de pacientes adquieren la infeccin durante el perodo agudo de la infeccin por el infeccin durante el perodo agudo de la infeccin por el HBV, denominndose HBV, denominndose coinfeccin deIta coinfeccin deIta en la cual el en la cual el riesgo de falla heptica fulminante es alto llegando al riesgo de falla heptica fulminante es alto llegando al 20% y la posibilidad de infeccin crnica es de menos 20% y la posibilidad de infeccin crnica es de menos del 5%. del 5%. EpidemioIogia EpidemioIogia . . Distribucin es mundial. Distribucin es mundial. . Cuenca del Mediterraneo,Medio Oriente, Asia . Cuenca del Mediterraneo,Medio Oriente, Asia Lugares donde la prevalencia es intermedia. Lugares donde la prevalencia es intermedia. . Contagio entre drogadictos. . Contagio entre drogadictos. . Hemoflicos y Dialisados. . Hemoflicos y Dialisados. HEPATITIS E HEPATITIS E Es un virus con una hebra simple de Es un virus con una hebra simple de RNA de sentido positivo. RNA de sentido positivo. Tiene forma icosahdrica. Tiene forma icosahdrica. mide entre 27 y 3 nm de dimetro. mide entre 27 y 3 nm de dimetro. Es estructuralmente parecido a los Es estructuralmente parecido a los virus de la familia Caliciviridae virus de la familia Caliciviridae.. El genoma El genoma Primer ORF: Primer ORF: De 1693 codones, De 1693 codones, codifica protenas no codifica protenas no estructurales necesarias para la estructurales necesarias para la replicacin viral. replicacin viral. Segundo ORF: Segundo ORF: De 660 codones, De 660 codones, codifica protenas estructurales. codifica protenas estructurales. Tercer ORF: Tercer ORF: De 123 codones De 123 codones codifica una protena de funcin codifica una protena de funcin desconocida. desconocida. Epidemiologia Epidemiologia Es una hepatitis no A, no B completamente transmitida y Es una hepatitis no A, no B completamente transmitida y ocurre principalmente como epidemias a partir del agua en ocurre principalmente como epidemias a partir del agua en pases con un sistema sanitario ambiental pobre. pases con un sistema sanitario ambiental pobre. Se encuentra Asia y Africa. Se encuentra Asia y Africa. Para esta hepatitis no se conoce an la proporcin de casos Para esta hepatitis no se conoce an la proporcin de casos asintomticos, el riesgo de falla heptica fulminante es bajo asintomticos, el riesgo de falla heptica fulminante es bajo excepto en mujeres embarazadas en las cuales puede llegar excepto en mujeres embarazadas en las cuales puede llegar a ser incluso del 20% . No hay riesgo de hepatitis crnica. a ser incluso del 20% . No hay riesgo de hepatitis crnica. HEPATTS E HEPATTS E Las vctimas son Las vctimas son mayormente adultos mayormente adultos jvenes (15 jvenes (15 - - 0 aos), 0 aos), no comn en nios y no comn en nios y viejos. viejos. En las embarazadas, los En las embarazadas, los sntomas son severos sntomas son severos con una tasa de casos con una tasa de casos fatales de un 20 %. Es fatales de un 20 %. Es una infeccin auto una infeccin auto - - limitante como el HAV sin limitante como el HAV sin cronicidad cronicidad Diagnstico: Diagnstico: Se efecta mediante la deteccin de anticuerpos anti Se efecta mediante la deteccin de anticuerpos anti HEV (ELSA). HEV (ELSA). La deteccin del RNA viral (HEV La deteccin del RNA viral (HEV- -RNA) en suero y RNA) en suero y deposiciones por Reaccin de polimerasa en cadena. deposiciones por Reaccin de polimerasa en cadena. Tratamiento: Tratamiento: No hay tratamiento especfico para la hepatitis E. No hay tratamiento especfico para la hepatitis E. Prevencin: Prevencin: No existe inmunizacin pasiva til ni vacuna para la No existe inmunizacin pasiva til ni vacuna para la hepatitis E. hepatitis E. HEPATTS F HEPATTS F HEPATTS F HEPATTS F Posee ADN Esta partcula mide 27-37 El virus se encontr en el citoplasma de hepatocitos en un mono experimental. Presenta un cuadro de hepatitis aguda. El antgeno ha sido detectado por ELSA en 66% del especmen cifrado. Su genoma no ha sido ordenado. HEPATTS F HEPATTS F En animales infectados los Ag virales y la elevacin de transaminasas aparecen en un promedio de 20 das. La morfologa del hgado demuestra el cuadro de una hepatitis aguda. La enfermedad en seres humanos puede asumir un curso alrededor 20% de la fatalidad de los casos. El Ag de HFV ha sido detectado por ELSA en el 66% del especmen cifrado. HEPATTS G HEPATTS G En 1995, el grupo de Simons (Abbott) identific un En 1995, el grupo de Simons (Abbott) identific un nuevo virus nombrado GBV nuevo virus nombrado GBV- -C. C. En 1996, el grupo de Linnen (Genelab) identific otro En 1996, el grupo de Linnen (Genelab) identific otro virus novel nombrado HGV. virus novel nombrado HGV. Estos dos nuevos virus tienen la misma o muy similar Estos dos nuevos virus tienen la misma o muy similar estructura. estructura. Poseen dos secuencias de flavivirus relacionadas, pero Poseen dos secuencias de flavivirus relacionadas, pero muy distintos del HCV. an es discutible si este causar muy distintos del HCV. an es discutible si este causar hepatitis aguda fulminante y/o crnica. Usualmente se hepatitis aguda fulminante y/o crnica. Usualmente se encuentra en compaa de infeccin por HCV. encuentra en compaa de infeccin por HCV. Caractersticas: Caractersticas: FamiIia FIaviviridae FamiIia FIaviviridae Cadena simpIe de ARN Cadena simpIe de ARN 9.400 ribonucIetidos 9.400 ribonucIetidos Zona de Iectura abierta Zona de Iectura abierta Protena de 3.000 aa. Unida a Protena de 3.000 aa. Unida a W W Protenas estructurales Protenas estructurales W W Protenas no estructurales Protenas no estructurales Infeccin por VHG con viremia Infeccin por VHG con viremia persistente persistente Semanas Semanas Meses Meses Transmisin deI virus VHG Transmisin deI virus VHG Va parenteraI Va parenteraI Va sexuaI Va sexuaI FetaI de madres a hijos FetaI de madres a hijos FinaIidad deI uso de ARN viraI y anticuerpos anti FinaIidad deI uso de ARN viraI y anticuerpos anti- -VHG VHG PrevaIencia de VHG en pobIaciones PrevaIencia de VHG en pobIaciones EI VHG en desrdenes de origen no heptico EI VHG en desrdenes de origen no heptico Vas de transmisin Vas de transmisin Asociacin con patoIoga heptica Asociacin con patoIoga heptica Co Co- -infeccin con otros virus hepticos infeccin con otros virus hepticos Inactivacin deI VHG Inactivacin deI VHG
Diagnstico Diagnstico Determinacin anticuerpos IgG a VHG Determinacin anticuerpos IgG a VHG Determinacin de transaminasas Determinacin de transaminasas arcadores de hepatitis A arcadores de hepatitis A- -E E arcadores de VIH arcadores de VIH En suero muestran diferentes grados de elevacin, sin embargo, pueden En suero muestran diferentes grados de elevacin, sin embargo, pueden estar en los niveles normales. Los valores normales no significan que la estar en los niveles normales. Los valores normales no significan que la hepatitis est inactiva, y el grado de elevacin slo refleja la severidad del hepatitis est inactiva, y el grado de elevacin slo refleja la severidad del dao celular heptico en el momento de la prueba, pero no predice el dao celular heptico en el momento de la prueba, pero no predice el pronstico de la enfermedad. pronstico de la enfermedad. La albmina srica es sintetizada solamente en el hgado, por lo tanto, su La albmina srica es sintetizada solamente en el hgado, por lo tanto, su nivel srico refleja las reservas funcionales del hgado. nivel srico refleja las reservas funcionales del hgado. Los niveles de globulina srica reflejan el dao del sistema Los niveles de globulina srica reflejan el dao del sistema reticuloendotelial en el hgado. reticuloendotelial en el hgado. HEPATTS TT HEPATTS TT En 1998 se describi un virus DNA asociado a En 1998 se describi un virus DNA asociado a hepatitis post hepatitis post- -transfusional no A transfusional no A- -E que fue E que fue bautizado TTV ( bautizado TTV (9ransfusion 9ransmi9ed virus 9ransfusion 9ransmi9ed virus). ). Las iniciales del paciente en que fue descrito Las iniciales del paciente en que fue descrito eran tambin TT. Hay evidencias de que este eran tambin TT. Hay evidencias de que este virus presenta hepatotropismo y de que los virus presenta hepatotropismo y de que los niveles de carga viral se correlacionan con el niveles de carga viral se correlacionan con el nivel de elevacin de aminotransferasas, lo cual nivel de elevacin de aminotransferasas, lo cual no se ha demostrado con el HGV. no se ha demostrado con el HGV. El TTV tiene un genoma compuesto por El TTV tiene un genoma compuesto por una hebra simple de DNA. una hebra simple de DNA. El virus no tiene envoltura. El virus no tiene envoltura. Se clasific en una nueva familia de virus: Se clasific en una nueva familia de virus: Circinoviridae. Circinoviridae. Se han descrito genotipos diferentes Se han descrito genotipos diferentes (1a (1a- -c, 2a c, 2a- -f, 3 y ), predominando el f, 3 y ), predominando el genotipo 1 genotipo 1 GRACAS GRACAS