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HISTORIA DE LA VIROLOGIA

BLGO. MIGUEL COBOS ZELADA mcobos@ins.gob.pe micoboze@gmail.com


MCZ-2007

HISTORIA DE LA VIROLOGIA

La evolucin de las especies de la tierra ha sido un fenmeno que ha necesitado de millones de aos para presentarnos hoy en da organismos complejos que interactan entre s de forma simbitica, generando un equilibrio en el ecosistema. Hay situaciones especiales en donde este equilibrio se altera y es donde la especie ms adaptada para ese medio prolifera por encima de las especies circundantes, caso especial, el ser humano, donde microorganismos u organismos de su entorno pueden sacar ventaja de deficiencias en el sistema de defensa (sistema inmune) para colonizar, infectar y causar enfermedad.
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El desarrollo de la inmunologa ha ido de la mano con los virus y su interaccin con la especie humana, donde se observa desarrollo de tcnicas a partir de la observacin y experimentacin como la variolacin en la China, la vacunacin por Jenner y recientemente en el avance exponencial que han tenido estas ciencias desde el reporte del VIH y el SIDA.

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Es indispensable diferenciar microorganismos con caractersticas parecidas como su tamao y dependencia celular para su replicacin. Estos son: Virusoides: Acidos nuclicos que dependen de virus colaboradores para empaquetar los cidos nuclicos en partculas viriformes. Viroides: Molculas de ARN pequeo, desnudo, cclico y principalmente de doble cadena. Parece encontrarse exclusivamente en las plantas, en las que se diseminan de clula a clula y se replica mediante la ARN polimerasa II de la clula. Priones: Molculas proticas capaces de diseminarse de clula a clula y provocar cambios en sus homlogas normales (protenas celulares). Estn implicadas en transtornos neurodegenerativos como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, el Kur, enfermedad de Gertsmann-Strassler, y la degeneracin asociada a la infeccin en humanos responsable de la Encefalopata Espongiforme Bovina (enfermedad de las vacas locas).

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3700 a.C. El primer reporte escrito conocido de una infeccin viral, un jeroglfico hecho en Memphis, capital del antiguo Egipto que representa a un sacerdote llamado Ruma que muestra signos clnicos tpicos de poliomielitis paraltica, esta enfermedad ya afectaba a esta poblacin. 1193 a.C. El faran Siptah gobierna Egipto (1200-1193), muere repentinamente a la edad de 20 aos. Su cuerpo fue momificado y enterrado en el Valle de los Reyes hasta 1905 cuando la tumba fue excavada. La momia muestra la pierna izquierda atrofiada, su pie estaba rgido y extendido, lesin clsica de poliomielitis paraltica.

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1193 a.C. El faran Siptah gobierna Egipto (1200-1193), muere repentinamente a la edad de 20 aos. Su cuerpo fue momificado y enterrado en el Valle de los Reyes hasta 1905 cuando la tumba fue excavada. La momia muestra la pierna izquierda atrofiada, su pie estaba rgido y extendido, lesin clsica de poliomielitis paraltica.

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1143 a.C. Ramss V (o tambin conocido como Usermaatresekheperenre), el hijo y el sucesor de Ramss IV y la reina TA-Opet. La momia preservada de Ramss V muestra lesiones compatibles con viruela lo que le caus la muerte a la edad de 35 aos aproximadamente. Las lesiones pustulosas en la cara de la momia son muy similares a las que presentan los pacientes afectados por esta enfermedad. Sin embargo, la momia tambin presenta una herida de consideracin en la cabeza, hecha poco tiempo antes o despus de su muerte.

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1000 a.C. La viruela se considera como endmica de la China. Esto lleva al desarrollo de la variolacin. Observaron que los sobrevivientes a los brotes e viruela quedaban protegidos para una infeccin posterior. La variolacin implica la inhalacin o aplicacin intranasal de macerado de costras secas de las lesiones de viruela. Despus la modifican inoculando pus de una vescula en una pequea herida en el antebrazo.

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460 - 377 a.C. Hipcrates llamado el "Padre de la Medicina". So concepto se basaba en la teora de los cuatro humores (sangre, flema, bilis amarilla, bilis negra) y en la fuerza curativa de la naturaleza. propone como causa de las enfermedades las alteraciones en el sistema de los humores, y de la "peste" el humor maligno.

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430 a.C. Tcides afirma que los sujetos que se curan de "plaga" quedan protegidos contra la enfermedad. Rhazes (860 - 932) Siglo X Rhazes, Mdico islmico, describe clnicamente la viruela y la diferencia de otras enfermedades eruptivas. Observa tambin que los individuos que se recuperan de la enfermedad tienen una inmunidad prolongada. As nace una de las primeras teoras sobre la "inmunidad adquirida". MCZ-2007

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1520 d.C. La Viruela, que haba afectado el este de Europa en 710 d.C., fue trada a las Amricas por Hernando Corts. 3500.000 Aztecas murieron en los siguientes 2 aos, esto llev a la extincin del imperio Azteca. Uno de los primeros ejemplos de "Guerra Biolgica" en la historia de la humanidad.

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1546 d.C. Girolamo Frascastoro. Mdico italiano, poeta, astrnomo y gelogo. Propuso una teora cientfica del germen y la enfermedad 3 siglos antes que la teora emprica formulada por Louis Pasteur y Robert Koch. Anota sobre sus creencias en que enfermedades como la rabia son producidas por "semillas de enfermedad". Sus obras ms clebres fueron: "Syphilis or the French Disease en 1530 y On Contagion and Contagious Diseases en 1546. Thomas Moffet describi los pequeos agentes "micro" produciendo enfermedad: moscas, pulgas, caros. MCZ-2007

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1796 d.C. El 14 de mayo de este ao, Edward Jenner vacun a James Phipps, un nio de 8 aos, con material de una lesin de viruela de una vaca. James que nunca haba tenido viruela desarroll una pequea lesin en el siti de la vacunacin que cur en dos semanas. En Julio 1 de este ao, Jenner ret al muchacho inoculando material de un caso real de viruela. Este no desarroll la enfermedad. Jenner observ que quienes se dedicaban al ordeo de vacas infectadas con viruela bovina presentaban pstulas en sus manos y que estas personas desarrollaban inmunidad a la viruela humana. Esto lo llev a experimentar inoculando material de pstulas de bovino y luego de humano con buenos resultados. De esta manera demostr la posibilidad de inducir una respuesta protectora por mtodos artificiales, lo que hoy se conoce como vacuna. Aunque se ha descrito que fue Benjamin Jesti en 1774 el primero en inocular material de lesiones de la ubre de una vaca para inocular a su esposa.

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1850 d.C. Casimir Davaine, Mdico francs, observa un bacilo con un microscopio rudimentario, su principal aporte al descubrir el Bacillus anthracis, agente etiolgico del Carbunco o ntrax. Albert Ludwig Sigesmund Neisser (1885 - 1916) 1879 d.C. Albert Neisser, Mdico Alemn, aisl por primera vez una bacteria patgena para humanos. MCZ-2007

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1880 d.C. En el siglo XIX se dio el segundo gran salto en el conocimiento en inmunologa y microbiologa en la llamada "poca de oro". Robert Koch & Louis Pasteur en conjunto desarrollaron la teora del germen de la enfermedad. El significado de microorganismo como causa de enfermedad qued evidenciado. Posteriormente Koch defini los cuatro criterios famosos, actualmente conocidos como Postulados de Koch que an se consideran para demostrar a un agente infeccioso como causa de una enfermedad especfica. Estos son: 1. El agente debe estar presente en cada caso de enfermedad. 2. El agente debe ser aislado del husped y crecer in-vitro. 3. La enfermedad debe producirse cuando un producto de un cultivo puro del agente es inoculado en un husped susceptible sano. 4. El mismo agente debe ser recuperado del nuevo husped experimental infectado. Posteriormente transmite el ntrax a animales a partir de un cultivo "in vitro" cumpliendo su postulado

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1882. d.C. Elie Metchnikoff, bilogo, embrilogo e inmunlogo Ruso; introdujo la teora de la fagocitosis, propone que la inmunidad tiene fundamentalmente una base celular. Observa y describe la capacidad de algunas clulas sanguneas de lnea blanca (leucocitos) para "englobar" y destruir sustancias dainas como las bacterias. Algunas de sus obras ms importantes, "Immunity in Infectious Diseases" en (1905) y "The Nature of Man" en (1938).

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1883 d. C. Theodor Klebs & Freidrich Loeffler aslan y describen el bacilo que causa la difteria, Corynebacterium diphtheriae. Posteriormente Loeffler confirma sus teoras al causar la enfermedad en animales despus de inyectar el bacilo.

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1885 d.C. Louis Pasteur experimenta con la vacuna de la rabia. Aunque Pasteur no hace distincin entre virus y otros agentes infecciosos, da origen al trmino virus (del Latn para veneno) y vacunacin en honor a Jenner. Desarrolla las bases cientficas para el acercamiento experimental de Jenner a la vacunacin. Siguiendo sus observaciones desarrolla tres vacunas atenuadas: clera aviar, ntrax y rabia. El 6 de Julio de 1885, Pasteur prueba por primera vez su tratamiento pionero contra la rabia en el ser humano. Vacun a un nio, Joseph Meister, quien haba sido mordido por un perro rabioso, salv su vida. Tambin en este ao la hepatitis aguda es reconocida como una enfermedad infecciosa

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1886 d.C. John Buist, un patlogo escocs, extiende linfa de lesiones de piel de un paciente con viruela, observa los cuerpos elementales y piensa que son esporas de micrococos. De hecho eran partculas virales de viruela, bastante grandes para ser vistas con el microscopio.

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1892 d.C. El 12 de Febrero, el botnico ruso Dmitri Iwanowski, present un escrito a la Academia de Ciencia de San Petesburgo donde demostraba que el estracto de plantas de tabaco enfermas podan transmitir esa enfermedad a otras plantas despus de pasar a travs de filtros de cermica capaces de retener las bacterias pequeas. Esto se reconoce como el inicio de la virologa. Desafortunadamente, ni Iwanowski ni la comunidad cientfica reconocen la verdadera importancia de estos resultados.

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1894 d.C. Richard Pfeiffer describe los componentes termolbiles y termoestables del suero que causan lisis en las bacterias tratadas con anticuerpos. Jules Bordet estudia con ms detalle los efectos lticos del suero y la accin del complemento. 1896 d.C. Herbert Durham & Georges Widal demuestran la aglutinacin bacteriana mediada por anticuerpos. Martinus Beijerinick (1851-1931) 1898 d.C. Martinus Beijerinick confirma y amplia los resultados de Iwanowski sobre el virus del mosaico del tabaco y fue el primero en desarrollar la idea moderna de virus, el cual describi como un fluido vivo contagioso (contagium vivum fluidum) donde vive un germen soluble. MCZ-2007

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En este mismo ao, Freidrich Loeffler & Paul Frosch demostraron que un agente filtrable similar era responsable de la fiebre aftosa en el ganado. As, estos nuevos agentes pueden causar enfermedad tanto en animales como en plantas. A pesar de estos resultados, hubo resistencia a la idea que estos misteriosos agentes pudieran tener relacin con enfermedades en humanos. MCZ-2007

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1900 d.C. Durante la guerra hispanoamericana y posteriormente en la construccin del Canal de Panam, las muertes de americanos por fiebre amarilla eran alarmantes. La enfermedad tambin pareca diseminarse lentamente hacia el norte del continente a los Estados Unidos. Por medio de transmisin experimental a ratones, Walter Reed demostr que la enfermedad del la Fiebre Amarilla era causada por un virus, transmitida por mosquitos. Karl Landsteiner descubre los grupos sanguneos y sus aglutininas. MCZ-2007

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1908 d.C. Karl Landsteiner & Erwin Popper probaron que la Poliomielitis era causada por un virus. Fueron los primeros en probar que podan infectar tambin a humanos.

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1911 d.C. Francis Peyton Rous demostr que un virus (Virus del Sarcoma de Rous) poda causar cncer en pollos. (Premio Nbel en 1966). Fue el primer investigador en demostrar que un virus poda causar cncer en animales. (vase tambin

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1915 d.C. Frederick Twort fue el primero en reconocer los virus que infectan bacterias.

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1939 d.C. Emory Ellis (1906 -) & Max Delbrck (1906 -1981) establecen el concepto de ciclo del crecimiento viral en un paso, esencial para el entendimiento de la replicacin viral. Este trabajo propuso las bases de la replicacin viral que las particulas virales no crecen pero son ensamblado de componentes preformados (premio Nbel, 1969).

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1937 d.C. Max Theiler fue el primero que disemin el virus de la Fiebre Amarilla en embriones de pollo y produjo con xito una vacuna atenuada la 17D strain. Esta vacuna fue tan efectiva y eficaz que actualmente sigue en uso. Este trabajo salv millones de vidas y sirvi de modelo para el desarrollo de nuevas vacunas (Premio Nbel, 1951). En este mismo ao, Beaudette and Hudson aislaron el primer Coronavirus en pollos. MCZ-2007

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1955 d.C. Abril 12, la vacuna de Jonas Salk contra la polio se introduce para el uso general.

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1986 d.C. Roger Beachy, Rob Fraley y colegas demuestran que las plantas de tabaco modificadas con el gen para la capa proteica del Virus del Mosaico del Tabaco era resistente a la infeccin. Este trabajo da como resultado a una mejor comprensin de la resistencia viral en plantas, una meta importante de los cultivadores de plantas por muchos siglos. 1989 d.C. El Virus de la Hepatitis C (HVC), la causa de la mayora de casos de hepatitis no A, no B, fue identificado definitivamente. Fue el primer agente infeccioso en ser identificado mediante clonacin molecular del genoma, reemplazando tcnicas tradicionales. 1990 d.C. El primer procedimiento de terapia gnica (aprobado) se llev a cabo en un nio con inmunodeficiencia combinada severa (SCID), usando un retrovirus como vector. Aunque no tuvo xito, fue el primer intento en aprobado para corregir una enfermedad gentica humana. 1993 d.C. La secuencia de nucletidos del virus de la viruela se complet, 185,578 pares de bases. Inicialmente fue previsto que la accin de laboratorio restante de este virus sera realizada cuando la secuenciacin del genoma hubiera concluido. Sin embargo se pospone esta decisin. 1994 d.C. Yuan Chang, Patrick Moore y sus colaboradores identifican el Herpes Virus Humano tipo 8 (HHV-8), agente causante del Sarcoma de Kaposi. Este virus fue identificado mediante una tcnica basada en la Reaccin en Cadena de la Polimerasa (PCR).

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2001 d.C. La secuencia completa de nucletidos del genoma humano es publicado. Cerca del 11% del genoma humano est compuesto de retrotransposones parecidos a retrovirus: Elementos transpuestos en la que la transposicin implica un proceso de transcripcin reversa con un ARN intermedio similar al de un retrovirus. Esto comparado con solo el 2,5% del genoma humano que codifica genes nicos (no repetidos). 100 millones de aos despus, resulta que usted es un retrovirus en un 11% y un humano en un 25%. MCZ-2007

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2004 d.C. el 30 de Enero, un grupo de investigadores de la Universidad de Hong Kong, en colaboracin con cientficos de Mainland, China y Estados Unidos, describen la epidemiologa molecular y la historia evolutiva del SARS-Coronavirus, junto con la secuenciacin del genoma viral. Se describen como reservorio a pequeos mamferos y la adaptacin este virus al ser humano mediante mecanismos de mutaciones genticas claramente identificadas. Por primera vez en la historia de la humanidad y de las enfermedades infecciosas, una epidemia se identifica, caracteriza y logra controlarse en tiempo record, muestra del alcance de la tecnologa y la ciencia, y un motivo ms para reflexionar sobre nuestro papel en la naturaleza

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2005. d.C. La OMS reporta un brote en Humanos de Influenza Aviar, enfermedad casi exclusiva de aves y cerdos, que ocasionalmente infecta al ser humano. Hasta la fecha se han reportado 121 casos con 62 defunciones. De nuevo, el foco primario se ubic en pases orientales como Tailandia, Cambodia y China, donde el hombre convive frecuentemente y en gran nmero con animales domsticos y salvajes, favoreciendo el desarrollo de zoonosis. Se identifica al virus H5N1 como causante de este tipo de influenza.