GLUCOCORTICOIDES

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Lilia beatriz jorge quispe

4/28/12

Que son los glucocorticoides?

Los glucocorticoides son compuestos sintticos que regulan el metabolismo y la resistencia al estrs. Los principales glucocorticoides son la hidrocortisona (tambin conocida como cortisol), la corticosterona y la cortisona. El primero es el ms abundante y supone el 95% de la actividad glucocorticoide.

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Funciones
1 Catabolismo de las protenas 2 Lipolisis 3 Resistencia al estrs 4 Mantenimiento de la presin arterial normal 5 Efectos antiinflamatorios

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Adems los corticoides inducen la sntesis de una protena la lipocortina o macrocortina, esta protena inhibe la sntesis de fosfolipasa A2, llevando a una reduccin de la produccin de prostaglandinas y leucotrienes que son importantes mediadores de la inflamacin. Los corticoides pueden prevenir el desarrollo de tolerancia a los agonistas 2 adrenrgicos en tratamientos crnicos, debido a que son capaces de revertir la down regulation del receptor 2 pulmonar, posiblemente por incrementar la transcripcin de la protena receptora.

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Glucocorticoides en el asma bronquial

Los corticoides son muy efectivos para bloquear o suprimir la inflamacin producida por el asma. En las exacerbaciones se utilizan corticoides por va sistmica (oral o parenteral)

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El medicamento se deposita directamente en el sitio de accin. Menor numero de RAMS Sin sacrificar su utilidad clnica Asma aguda

Orales o Sistmicos
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inhalados

Se utilizan contra las exacerbaciones agudas y en el asma crnica Tratamiento durante 5 -10 das Tiene gran numero de RAMS

Mecanismo de accin

Entre los mecanismos que contribuyen a su efecto antiinflamatorio en el asma estn la modulacin de la produccin de citoquinas y quimosina, inhibicin de eicosanoides, inhibicin de basfilos, eosinfilos y otros leucocitos en tejido pulmonar y la disminucin de la permeabilidad vascular

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CORTICOIDES INHALADOS

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Dexametasona Betametasona prednisona

Via sistmica

Beclometasona Budesonide Fluticasona flunisolida

VIA INHALATORIA

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Usos clnicos

Los corticosteroides orales se reservan para pacientes que requieren tratamiento urgente, por ejemplo aquellos que no mejoraron con broncodilatadores o que experimentan empeoramiento de sntomas a pesar del mantenimiento.

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BECLOMETASONA

Absorcin : Inhalacin 10-25% alcanza tracto respiratorio T : 30 minutos, hidrolizado por esterasa pulmonar previa a su absorcin Va de eliminacin: heces y orina(pequeo porcentaje)

Contraindicaciones: Tuberculosis pulmonar activa o latente, hipersensibilidad, trastornos de la hemostasia Boncoterol B(mas salbutamol)

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BUDESONIDE

metaboliza primariamente en el hgado La vida media terminal, 2-3 horas disponibilidad sistmica absoluta es de 6%-13% concentraciones plasmticas pico de budesonida pueden observarse despus de 30 minutos de la inhalacin volumen de distribucin de budesonida es aproximadamente 3 L/kg liga a las protenas plasmticas en un 85%-90%

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FLUTICASONA

La biodisponibilidad es baja (aprox. 1%) Absorcin y metabolismo preheptico e intestinal bajo. Se absorbe a travs del alvolo Se liga a las protenas en un 91% y a los eritrocitos en forma dbil y reversible. Se metaboliza por el sistema enzimtico P-45O 3A-a-17beta cido carboxlico. Vida media 7,8 horas y se elimina por va renal.

Tratamiento primario de un estado asmtico o episodios agudos de asma Personas con hipersensibilidad al frmaco.

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FLUNISOLIDA

Rpido metabolismo es transformada en un metabolito inactivo Nivel pico en plasma de flunisolida se observa al cabo de pocos minutos, hasta un mximo de 60 minutos despus de la administracin.

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DEX AMETASONA
Buena absorcin biodisponibilidad del 77%. Se liga a protenas en un 68% Vida media es de aprox. tres horas. Eliminacin por va renal.

infecciones micticas fulminantes dermopatas tuberculosas y sifilticas enfermedades eruptivas de la infancia herpes simple oftlmico hipersensibilidad al frmaco.

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sorcin casi por completo.

BETAMETASON A

tabolismo: Principalmente heptico, tambin renal isular, la mayor parte a metabolitos inactivos.

crecin: Principalmente mediante metabolismo, guido de excrecin renal de los metabolitos ctivos.

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Psicosis y psiconeurosis. enfermedades sistmicas graves por hongos. Hipersensibilidad Embarazo y lactancia. presencia de infecciones bacterianas agudas herpes zoster y simple, ulceraciones oculares afecciones virales.

PREDNISONA

Alcanza una biodisponibilidad del 80% luego de su administracin oral. La prednisona se une a las protenas en un 75%. Tienen una vida media de aproximadamente 3,6 horas.

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RAMS

Son escasos los efectos colaterales que aparecen con la corticoterapia inhalatoria. Generalmente ocurren en dosis altas y por efecto inmunosupresor local: Por ejemplo puede aparecer candidiasis orofarngea, disfona y ocasionalmente infecciones graves a pseudomonas u otros agentes infecciosos. En nios las dosis bajas de esteroides inhalatorios son efectivas, pero dosis altas 400 g/da pueden producir supresin suprarrenal.

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RAMS de GCC por va sistmica

Osteoporosis Aumento de peso Diabetes metacorticoidea Hipertensin arterial Miopatas, atrofias Trastornos psiquitricos, Estras atrficas de piel. Retencin de sodio y agua. Edema. Insuficiencia cardaca congestiva en pacientes sensibles. Arritmias cardacas Hipocalcemia. Rupturas tendinosas. Fracturas espontneas Tromboembolismo. Tromboflebitis. Angetis necrotizante. Pancreatitis. Distensin abdominal. Esofagitis. Nuseas.

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Perforacin de lcera pptica y sangramiento de lceras gastroduodenales Retardo en la cicatrizacin de las heridas. Piel delgada y frgil. Petequias y equimosis. Eritema facial. Hiperhidrosis. Prpuras. Estras atrficas. Hirsutismo. Hiperpigmentacin. Erupciones acneiformes. Lesiones cutneas de tipo lupus eritematoso. Urticaria y edema angioneurtico. Convulsiones Vrtigos. Cefalea. Parestesias. Insomnio. Agravamiento de alteraciones psiquitricas preexistentes. Amenorrea y otras irregularidades menstruales. Detencin del crecimiento infantil

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INTERACCIONES

Fenitona, fenobarbital, epinefrina y rifampicina incrementan el metabolismo de los corticoides, disminuyendo sus niveles sanguneos, por lo que se requiere un ajuste de la dosis; tambin interfieren con los resultados del examen de dexametasona

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En forma prctica podemos decir que cuando los GC deben administrarse por tiempos prolongados, se debe indicar la dosis menor que permita obtener el efecto deseado, es decir controlar el asma.

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Los LT son producidos a partir del metabolismo del cido araquidnico, cido graso esencial de los fosfolpidos de membrana de muchos elementos celulares. El cido araquidnico liberado de los fosfolpidos de membrana gracias a la accin de la fosfolipasa A2, puede ser metabolizado mediante dos vas enzimticas principales: ciclooxigenasa, de la cual derivan las prostaglandinas y tromboxanos y la de la lipooxigenasa a travs de la cual se forman los LT

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Las clulas inflamatorias presentes en las vas areas son capaces de producir LT. Los LT se encuentran aumentados en lquidos biolgicos de pacientes asmticos, en condiciones naturales o despus de pruebas de provocacin bronquiales. Los LT participan en la bronco obstruccin en los asmticos

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Farmacocintica y metabolismo
ZAFIRLUKAST

Se absorbe con rapidez, su biodisponibilidad 90% Ligado a protenas plasmticas 99% Metabolismo heptico CAYP2C9- citocromo P450 Semivida 10 horas

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MONTELUKAST

Absorcin rpida y biodisponibilidad 60- 70% Unido a protenas 99% Metabolismo heptico isozimas CYP3A4 Y CYP2C9citocromo P450 Vida media 3-6 horas Va de eliminacin: heces 86% y orina

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ZILEUTON

Absorcin rpida Unin a protenas 93% Metabolismo heptico CYP y UDP glucoronosiltransferasa Semivida 2.5 horas

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Mecanismo de

RAMS

Eosinofilia y vasculitis sistmica (zafirlukast y montelukast) Incremento de enzimas hepticas, por lo comn en los primeros meses de tratamiento (Zileuton) Cefalea (Montelukast)

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Interacciones medicamentosas

Zafirlukast warfarina, prolonga los tiempos de protrombina Zileuton-teofilina, disminuye la eliminacin Zileuton- warfarina, disminuye la eliminacin de warfarina

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