PENICILINAS

DOCENTE: Mgt. NERIO GONGORA AMAUT

INTEGRANTES: ALDO OCAMPO HUAYCHO MARISOL CCASANI MEZA

HISTORIA.
Alexander Fleming, Hongo Penicilium

1928

- P. notatum - P. chrisogenum 1940 efectos terapeticos impresionantes. 1942 ensayos en ejercito.

PROPIEDADES QUMICAS
Estructura bsica Anillo de tiazolidina Anillo -lactmico Cadena lateral El propio ncleo de la penicilina es el elemento estructural fundamental de actividad biolgica. La cadena lateral es la que rige muchas de las caractersticas de un tipo en particular.

BETALACTAMICOS
Gran familia de antibiticos: Caracterstica comn es la de poseer un ncleo tetragonal Betalactmico idntico,formado por
Estructura del Betalactmico

Cadena Lateral Anillo Tiazolinico

Anillo. Betalactmico

BETALACTAMICOS CLASIFICACION

PENICI LINAS

CEFALOSPO RINAS

CARBAPE NEMS

MONOBAC TAMS

I.-PENICILINA NATURALES (de primera generacin)

Penicilina acido sensibles(bencilpenicil ina, de uso parenteral)

Penicilinas acidoresistentes (fenoxipenicilinas de uso oral)

De accin lenta

De accin rpida
Fenoximetilpenicilina (pen V)

Penicilina G procaina Penicilina G clemizol Penicilina G benzatinica

Penicilina G cristalina sodica Penicilina G cristalina potsica

fenoxietilpenicilina (feneticelina)

II.- PENICILINAS RESISTENTES A LA PENICILINASA (de segunda generacin)

Meticilina

Isoxazolil penicilinas
Nafcilina

cloxacilina

dicloxacilina

flucoxacilina

oxacilina

III.- PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

Aminopenicilina (de tercera generacin)

Penicilinas antipseudomonas
Carboxipenicilinas(de cuarta generacion) Carbenicilina Indanilcarbenicilina Ticarcilina Temocilina

Amidinopenicilina (de sexta generacin)

Ampicilina Amoxicilina Bacampicilina Ciclacilina Epicilina Hetacilina Pivampicilina Talampicilina

Amidinocilina (mecilinam)

pivamdinocilina Foramdinocilina

Ureidopenicilinas ( de 5ta generacin) Azlocilina Mezlocilina Piperacilina Apalcilina

IV.- PENICILINAS + INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

Ampicilina + sulbactam

Amoxicilina + cido clavulnico

Amoxicilina + sulbactam

Ticarcilina + cido clavulnico

Piperacilina + tazobactam

ESPECTRO DE ACTIVIDAD EL ESPECTRO DE LAS PENICILINAS ES AMPLIO SON ACTIVOS CONTRA BACTERIAS GRAM POSITIVAS, NEGATIVAS Y ANAEROBIAS. GRAM POSITIVAS:

neumococo T. pallidum y leptospira

S.

viridans,

agalactiae

pyogenes,

GRAM NEGATIVAS: N. meningitidis C. diftheriae y L. monocytogenes Clostridium perfringers, C. tetani

NO: enterococos, estafilococos y gonococos

Tipo y Nombre Genrico Penicilinas naturales Penicilina G cristalina Penicilina G procanica Penicilina G benzatinica Penicilina V (penicilina fenoximetilica) Penicilinas penicilinasas resistentes Meticilina Oxacilina Nafcilina Cloxacinina Dicloxacilina

Usos

S. Pyogenes, S. viridans C. diphtheriae, C pefringes, C. tetani

Staphylococcus aureus productor de penicilinasas

Penicilinas de Amplio Espectro Aminopenicilinas Ampicilina Amoxacilina Bacampicilina

Enterococos, Listeria monocytogenes, H. influenzae, Salmonella, Shiguella, H. pylori

Tipo y Nombre Genrico

Usos

Penicilinas de Amplio Espectro Carboxipenicilinas Carbenicilina Ticarcilina

Ureidopenicilinas Mezlocilina Azlocilina Piperacilina

Pseudomona aeruginosa (PPl/), Morganella, Enterobacter, Proteus, Klebsiella

Penicilina ms inhibidor de betalactamasas Amoxacilin - cido clavulnico Ampicilina - sulbactam Ticarcilina - cido clavulnico Piperacilina - tazobactam

Estafilococo, Enterococo, Gonococo, Proteus, Shiguella, productores de betalactamasa

Oral Intravenosa Intramuscular

Absorcin por via oral se absorben en forma incompleta del TGI, la presencia de alimentos dificulta la absorcin Todos los tejidos, Poca en LCR, solo si meninges alteradas (inflamadas). Cruzan barrera placentaria (Se pueden emplear en: - Embarazo y lactancia - Excreta por leche materna

METABOLISMO Y EXCRECION Las penicilinas se metabolizan muy poco y se excretan por va renal (60-80%) y biliar (20%), menores cantidades por leche y saliva. Eliminacin la penicilina se elimina por secrecin tubular 90% y filtracin glomerular 10%, esto explica su elevada concentracin urinaria y su corto TVM, 30 min. Pen G, 60 60 min. Pen espectro ampliado, excepto termocilina TVM 4 horas. El probenecid disminuye la secrecin tubular de la penicilina. Remocin por hemodialis, todas las penicilinas, con excepcin de las resistentes a la penicilinasa (nafcilina, isoxazolil) pueden ser removidos por dialisis

MECANISMO DE ACCIN

A.

INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR

B. ACTIVACION DEL SISTEMA AUTOLITICO DEL ENDOGENO BACTERIANO

MECANISMO DE ACCION DE LOS BETALACTAMICOS

A. INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR BACTERIANA

Uno de los principales componentes son los Peptidoglicanos ( Mureina) La ultima etapa : TRANSPEPTIDACION catalizada por enzimas trans,carboxi,endopeptidasas PLPs, aqu se unen los betalactamicos, inhibiendo la reaccin de transpectidacin; entonces lisis ante los cambios de presin osmtica.

B. ACTIVACION DEL SISTEMA AUTOLITICO DEL ENDOGENO BACTERIANO

Cuando las bacterias carecen de autolisinas, entonces estos antibiticos solo inhiben el crecimiento. Este fenmeno conocido como tolerancia bacteriana podra explicar la reaparicin de una infeccin despus de terminar un tratamiento aparentemente eficaz.

El efecto bactericida de los betalactamicos depende en ultima instancia de la existencia de autolisinas en las bacterias susceptibles.

EFICACIA TERAPEUTICA
Son habitualmente bactericidas
Ejercen su efecto bactericida contra bacterias en fase de crecimiento logartmico y tienen poco efecto sobre los grmenes en fase estacionaria (cuando no hay sntesis de pared celular) Se relaciona especialmente con el tiempo que permanecen en cantidades suficientes por encima del nivel teraputico, teniendo menor importancia el pico srico alcanzado.

Resistencia la Penicilina
La Bacteria inactiva a la Penicilina

Inactivacin enzimtica
Produccin de B Lactamasa q cataliza la hidrlisis del anillo B Lactamico Los G+

Alteracin del sitio de accin

Sintetizando nuevas PLPs que poseen menor afinidad a los antibiotic.

Alteracin de la Permeabilidad
Las bacterias impiden el paso de los Ant. Modificando su estructura

RAMS penicilinas
RAMS PENICILINA REPRESENTATIVA

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Anafilaxia Edema angioneurotico Erupciones cutneas Fiebre medicamentosa Enfermedad del suero Hipersensibilidad retardada eosinofilia
Cualquier penicilina Cualquier penicilina Ampicilina, cualquier penicilina Cualquier penicilina Penicilina G ampicilina Cualquier penicilina

Anemia hemoltica
REACCIONES TXICAS neurolgicas

Penicilina G

convulsiones
Sndrome de hogne

Penicilina G(VIA EV)

Penicilina G proana, clemizol

RAMS

PENICILINA REPRESENTATIVA
Penicilina G(VIA EV)

Irritabilidad neuromuscular hematolgicas neutropenia trombocitopenia Disfuncin plaquetaria electrolticas Sobrecarga de sodio Sobrecarga de potasio hipocalemia OTRAS RAMs Nuseas , vmitos , diarreas tromboflebitis Alteraciones de la flora endgena

Oxacilina, piperacilina,penicilna G piperacilina Carbenicilina, ticarcilina

Penicilina G sdica, carbenicilina penicilina G potsica Carbenicilina, ticarcilina

Ampicilina y cualquier penicilina Nafcilina, oxacilina Penicilina de amplio espectro

sobreinfeccin Colitis pseudomembranosa

Cualquier penicilina Cualquier penicilina

PENICILINAS (I)
De acccin Rapida De accion lenta Penic. G
Cristalina

Na+ K

A) PENICILINAS
NATURALES

Acidos Sensibles

Acido Resistente

Pen. G Clemisol Pen G Benzatinica Pen G Procainica

Fenoximetilpenicilina (Pen V) Fenoxietilpenicilina (Feneticilina)

B)
PENI. RESISTENTE A LA BETALACTAMASA Meticilina. Nafcilina Oxacilina, Cloxacilina Dicloxacil

Uso en Odon tologia

PENICILINAS (II)
PENIC DE ESPEC
TRO AMPLIADO Aminopenicilinas

Ampicilina Amoxicilina Bacampicili na Carbenicilina Ticarcilina

Azlocilina Mezlocilina Piperacilina

PENICI. ANTISEUDOMONA

Carboxipenicilina
Ureidopenicilinas

PENIC.+ INHIB de BETALACTAMASA

Penicilina + Sulbactam,
Amoxicilia + Acido Clavulamico Ticarcilina + Ac Clavulamico

PENICILINA G CRISTALINA

PENICILINA V (fenoximetilpenicilina)

UTILIDAD TERAPEUTICA
Neumococo sensible: neumona, empiema, meningitis, endocarditis. S. pyogenes: faringitis, amigdalitis, erisipela, imptigo..... Anaerobios: absceso cerebral, sinusitis.... Sfilis Profilaxis de fiebre reumtica

UTILIDAD TERAPEUTICA
Infecciones menores por estreptococo pyogenes Finalizacin de un tratamiento con penicilina G

Neumona

Erisipela

Imptigo

Amigdalitis

PENICILINA G CRISTALINA

PENICILINA V (fenoximetilpenicilina)

CONTRAINDICACIONES
Historia de alergias o hipersensibilidad a cualquier otra penicilina Considerar la posibilidad de alergia cruzada con la cefalosporina

CONTRAINDICACIONES Historia de alergias o hipersensibilidad a cualquier penicilina

PRECAUCIONES PRECAUCIONES:
-Uso en gestantes: permitido (nivel de riesgo categora B) -Uso durante lactancia: permitido -Uso en RN y lactantes: permitido -Uso peditrico: permitido -Uso geritrico: permitido -Cuidado en pacientes con historia de alergias p.e asma Uso en gestantes: permitido Uso en la lactancia: permitido Uso en RN: no recomendado Uso peditrico: permitido Uso geritrico permitido Contenido catinico: cada milln de UI de penicilina V contiene 2,3 meq (100mg) de potasio Considerar la posibilidad de alergia cruzada con las cefalosporinas

FARMACOCINTICA
METABOLISMO:
A nivel heptico sufren hidrlisis del anillo betalactmico, produciendose cido peniciloico, el cual es inactivo como antibitico, pero es el principal inductor de fenmenos alrgicos. Los metabolitos tambin se excretan por rin.

FARMACOCINTICA
ABSORCION Y DISTRIBUCION:
PENICILINA G:
La procanica y benzatnica contienen procana que le aumentan la vida media Rpida distribucin a tejidos. Pobre ingreso a tejidos como ojo, SNC y prstata

EXCRECION:
Renal: 70 - 80% sin cambios, requiere ajustes en IR

FARMACOCINTICA
ABSORCION Y DISTRIBUCION:
PENICILINA V: Uso va oral Buena absorcin en parte alta del TGI (65%) Concentracin pico en plasma: 30 min. Excrecin renal

DOSIS
Dosificacin: Nios: 150.000 a 500,000UI/Kg/dia c/6 hrs Adultos: de 6 a 24 millones UI /dia disis c/ 4Hrs Va de administracin EV o IM. Intervalo entre las dosis: segn edad y situacin clnica. Duracin del tratamiento: 7-14 das, segn entidad clnica.

Dosificacin Equivalencia: 125 mg equivalen a 200.00 UI de Penicilina V. Dosis habitual: 25-50 mg/Kg/da. Va de Administracin: VO. Intervalo entre las dosis: cada 6 horas. Duracin del tratamiento: 7-14 das.

III. PENICILINAS DE DEPSITO

Penicilina G procainica (bencilpenicilina procainica) Penicilina G benzatinica ( bencilpenicilina benzatinica) Penicilina G clemizol (bencilpenicilina clemizol)

P. G PROCAINICA

P. CLEMIZOL

P. G BENZATINICA

INDICACION

Estreptococos Neumococos Sfilis

Infecciones por gram positivos sensibles Infecciones otorrinolaringologicas o odontolgicas Infecciones cutneas, abscesos, linfangitis Fiebre reumtica Infeccin puerperal
Uso en gestantes: evitar durante el primer trimestre de gestacin Uso en RN, lactantes y nios: permitido Uso geritrico: permitido IM exclusivo Cada 24 48 horas

t. De sfilis precoz, latente o tarda no neurolgica. Celulitis o faringitis por estreptococos Profilaxis de fiebre reumtica
Uso en gestantes: permitido Uso en RN, lactantes y nios: permitido Uso geritrico: permitido

PRECAUCION

Uso en gestantes: permitido Uso en lactantes: permitido Uso en RN y nios: permitido Uso geritrico: permitido

DOSIS habitual

IM exclusiva Cada 12 24 horas

IM exclusiva 1 a 4 semanas

PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASA

CLASIFICACIN
ACIDO SENSIBLE (USO PARENTERAL)

ACIDO RESISTENTE OXACILINA CLOXACILINA DICLOXACILINA FLUCOXACILINA

odont.

METICILINA (DIMETOXIFENILPENICI LINA) NAFCILINA

INTERACCIONES
Sulfamidas y sulfinpirazona: disminuyen la afectividad de la penicilinasa-resistentes. La warfarina puede disminuir su accin anticoagulante cuando se uso junto a estos antibiticos (especialmente oxacilina y cloxacilina). Efecto antibacteriano sinrgico cuando asocia con ampicilina.

PENCILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

El espectro amplio grupo de las penicilinas incluye las aminopenicilinas: ampicilina y la amoxicilina . Becampenicilina, ciclacilina, metampicilina, pivampicilina, talampicilina, epicilina.

AMPICILINA

Es una penicilina semisinttica de espectro ampliado bactericida y activa contra grmenes Gram positivos y gramnegativos. Dosificacin habitual Va de administracin: VO, EV, IM 100mg/Kg/da cada 6 horas (promedio)

FARMACOCINTICA
Ampicilina se administra por va oral o por va parenteral. Es estable en medio cido y se absorbe en un 60%; los alimentos retardan su absorcin. Se distribuye bien en tejidos del aparato genitourinario, en las articulaciones, senos paranasales, odo medio, pulmones, pleura, peritoneo y bilis. No llega al cerebro ni LCR , excepto cuando las meninges estn inflamadas.

INTERACCIONES
ALOPURINOL: aumenta la incidencia de rash drmico. Anticoagulantes orales: aumenta elevando el tiempo de protrombina. Anticonceptivos orales: disminuye su eficacia. Probenecid: bloquea la excrecin renal de la ampicilina. Atenolol: disminuye la absorcin oral de la ampicilina. Asociada a estreptomicina o gentamicina : efecto sinrgico contra enterococo.

AMOXICILINA
Amoxicilina es una aminopenicilina semi-sinttica de espectro ampliado, anloga de la ampicilina. Posee mayores ventajas de farmacocinetica y menor frecuencia de reacciones adversas.

Farmacocinetica:
Es acido resistente se absorbe en el TGI mas rpida y completa (75-90%), no es interferida por alimentos. Circula unida a protenas en baja proporcin 20% TVM 90 min. Al igual que la ampicilina los niveles picos se obtienes a las 2 horas. DOSIS 1.5 a 4 gramos por da.

PENICILINAS ANTISEUDOMNICAS
Penicilinas semisintticas de espectro ampliado cuya principal indicacin es el tratamiento de infecciones causadas por Pseudomona aeruginosa Su accin es similar a la ampicilina sobre Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella y Neiseria meningitidis. (Gram negativas)

PENICILINAS ANTISEUDOMNICAS
Comprenden los siguientes frmacos: A. CARBOXIPENICILINAS: uso parenteral
Carbenicilina (400 500 mg/Kg/da) cada 4 horas Ticarcilina (300 400 mg/Kg/da) cada 4 horas

uso oral Idanilcarbenicilina carfenicilina Las carboxipenicilinas son sensibles a las betalactamasas Los aminoglucosidos no deben mezclarse con carboxipenicilinas en la misma solucin porque ambos se inactivan mutuamente

 B. UREIDOPENICILINAS UREIDOPENICILINAS: mezlocilina y azlocilina PENICILINA PIPERAZINICA: Piperacilina Menor carga de sodio, menor disfuncin plaquetaria, mayor espectro contra pseudomonas y klebsiella. DOSIS:100 500 mg/Kg/da EV o IM cada 4 6 horas.

FARMACOCINETICA
Se absorben pobremente del T.GI. Por lo que se administran por va parenteral En comparacin con la carboxipenicilinas las ureidopenicilinas tienen menor ligazn proteica de 15 a 40% y un tiempo de vida media mas corto 1 hra. Se metabolizan mnimamente siendo excretadas principalmente en forma inalterada por va renal, tiene una excrecin biliar sustancial 20 a 30%.

NUEVAS PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO

Penicilinas con mayor resistencia a las betalactamasas son: Temocilina Apacilina Forandina

 TEMOCILINA: es ms activa que la

carbenicilina y ticarcilina contra muchos gramnegativos pero es inactiva contra Psedomona aeruginosa. Se administra por va parenteral, es la penicilina que posee el TVM ms prolongado(3.5 -5 )horas. se excreta principalmente por va renal. APALCILINA: la mas activa contra Psedomonas aeruginosa, se administra por va parenteral tiene un TVM 2 horas. Ejerce poco o ningn efecto sobre la agregacin plaquetaria, se asocia a mayor incidencia de rash cutneo.

FRMACOS INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

CIDO CLAVULNICO: principal funcin es la de inhibidor. GRAM + y GRAM -. SULBACTAM: no tiene actividad antibacteriana til como tal, excepto contra las neisserias. TAZOBACTAM: Es un derivado del ncleo de la penicilina.

Penicilinas Asociadas con Inhibidores de las Betalactamasas

Acido Clavulamico (Clavulamato)
Potencia la accin dela Ampicilina y la Amoxicilina
Mediante efecto sinrgico Mas usado Amox+Clavulamato Accin: contra G+, G- (500 amox+125mg c/8)

El Sulbactam
Compuesto ntimamente relacionado con Ac Clavulmico. Por sinergismo potencia la accin de la Ampicilina Mas usado Ampi+ Sulbactam Accin contra Bacterias G+ G-

Adultos: 375 a 750 mg/c12

BIBLIOGRAFA:
Juan C. Alvarado Alva, Antibiticos apuntes mdicos del Per editorial San Marcos 2006, 2da Edicin Goodman &Gilman. Jhon S, Lazo Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica.11 ed. Mxico 2007 UBM Mdica. Vanedecum de Medicamentos. Espaa. Fecha de Consulta: 5 septiembre de 2010 Disponible en :http://www.vademecum.es/principios-activossulbactam-j01cg01 Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8. ed Mxico, DF: Editorial Mdica Panamericana, 1993