Joo Batista Vieira de Carvalho 1 ; Renata Muzzi Drummond 2 ; Rebeca Maciel Bizzotto 2 ; Srgio Henrique Viegas Ladeira 2 ; Wallace

Fernandes Diniz 2. 1 Professor Associado de Cirurgia Cardiovascular do Departamento de Cirurgia da Faculdade de Medicina da UFMG; 2 Acadmicos do Curso de Medicina da UFMG e membros do Grupo de Pesquisa em Transplante e Reperfuso de rgos Experimental.

A talidomida tem sido utilizada clinicamente no tratamento da reao enxerto x receptor no transplante de medula ssea. Tambm tem sido efetiva no tratamento de vrias doenas dermatolgicas como artrite reumatide, pioderma gangrenoso, colite ulcerativa, na Hansenase (reao tipo II). Existem evidncias consistentes da sua efetividade tambm como imunodepressor em transplante (Carvalho, JBV & Petroianu, A. , 1999) . Para avaliar a ao desse medicamento como imunodepressor em transplante de rgos, estudou-se sua ao isolada ou em combinao com a ciclosporina na preveno da rejeio ao aloenxerto intestinal heterotpico em coelho.

Coelho anestesiado

Antissepsia com povidine

Laparotomia xifopbica

Exposio da ala a ser isolada

Isolamento da ala jejunal

Exposio da aorta e v. cava caudal no receptor

Utilizamos 50 coelhos sendo 25 doadores e 25 receptores. Os animais foram divididos em cinco grupos (n=5): Grupo I (controle) -animais no-imunodeprimidos; Grupo II (imunodeprimidos com ciclosporina na dose de 10 mg/kg/dia); Grupo III (imunodeprimidos com talidomida na dose de 50 mg/kg/dia); Grupo IV (imunodeprimidos com ciclosporina na dose de 5,0 mg/kg/dia) Grupo V (imunodeprimidos com talidomida na dose de 50 mg/kg/dia associada a ciclosporina na dose de 5,0 mg/kg/dia). Os medicamentos foram administrados atravs de cateter orogstrico, a partir do dia anterior ao transplante. Um segmento de ala intestinal de jejuno de 20 cm com seu pedculo vascular foi isolado e transplantado no abdome do coelho receptor com exteriorizao de ambas as bocas oral e aboral ao nvel da pele. Foram feitas bipsias das neobocas e estudou-se o grau de rejeio ao transplante nos grupos respectivos. Estudou-se a rejeio e a sobrevida dos animais em relao aos grupos. Para estudo estatstico utilizou-se a anlise no paramtrica de Kruskall Wallis comparando-se as mdias pelo teste t de Student. Adotou-se como nvel de significncia p menor que 0,05.

Ala jejunal isolada

Irrigao da ala jejunal com soluo antibitica

Anastomose com prolene 70 na a. mesentrica com a aorta

Anastomose da aorta abdominal com a a. mesentrica superior cava caudal

Anastomose da v. porta com a v. mesentrica superior.

Trmino das anastomoses vasculares.

Ala de jejuno transplantada e reperfundida.

Neobocas oral e aboral no coelho receptor.

Neobocas oral e aboral no coelho receptor.

Vilosidades ntegras com infiltrado linfocitrio

Perda da arquitetura das vilosidades e intenso infiltrado linfocitrio.

Intenso infiltrado linfocitrio nas criptas e vilosidades.

A associao de talidomida e ciclosporina apresentou o menor escore histopatolgico de rejeio. Observou-se que a talidomida empregada isoladamente ou associada a ciclosporina foi efetiva sobre a rejeio, aumentando a sobrevida dos animais submetidos ao transplante intestinal heterotpico em posio abdominal.
Rejeio ao aloenxerto intestinal em relao aos grupos
25.00 20.00 15.00 10.00 5.00 0.00 Anlise de Kruskal-Wallis no paramtrica (p< 0.05) H: 15,0619 X4gl: 9,488 t20 : 2,086 22,2 11,2 10,7 15,6 5,8 Rejeio

Infiltrado linfocitrio perivascular.

A talidomida apresenta ao imunodepressora e pode ser uma opo no controle da rejeio em transplantes de rgos.

1. Imunodepresso induzida por talidomida e ciclosporina em transplante cardaco heterotpico de coelho. Tese de Doutorado. Curso de Ps-Graduao em Cirurgia.Departamento de Cirurgia. Faculdade de Medicina da UFMG.1999, p.103. 2. Ruiz, J.O; Lillehei,R.C. Intestinal Transplantation.Surgical Clinical of North America.52(4), 1075-89, 1972. 3. Raju, S.; Didlake, R.H.; Cairli,M.et al. Experimental Small Bowel Transplantation Utilizing Cyclosporine.Transplantation. 38(6):561-65.1984. 4 Watson, J.M; Lear, P.A. Current status of intestinal transplantation.Gut, 30:1771-82, 1989.