APLASIA MEDULAR

APLASIA MEDULAR
• Se caracteriza por la presencia de
pancitopenia
• Hipocelularidad de medula osea
• Suspención de la célula madre
hematopoyética
• Reducción de las tres líneas celulares:
eritrocitos (eritroide), neutrófilos
(mieloide) y trombocitos (plaquetaria)
 CAUSAS
• Congénitas
• Idiopáticas (autoinmunes)
• Lupus eritematoso sistémico
• Quimioterapia, radioterapia
• Toxinas: benceno, tolueno,
insecticidas
 CAUSAS
• Fármacos: cloramfenicol, sales de
oro, sulfonamidas, fenitoína,
carbamacepina, tolbutamida
• Poshepatitis
• Embarazo
• Hemoglobinuria paroxística nocturna
 CLINICA
• Comienzo súbito: predomina síndrome
hemorrágico
• Comienzo gradual: predomina síndrome
anémico
 CLINICA
• Síndrome anémico: decaimiento general,
debilidad, fatiga (anemia)
• Síndrome infeccioso: fiebre,
vulnerabilidad a las infecciones, angina
necrotizante, ulceraciones de mucosas
(neutropenia)
• Síndrome hemorrágico: petequias,
hematomas, hemorragias de piel y
mucosas (trombocitopenia)
 CLINICA
• Examen físico: palidez, púrpura,
petequias, ulceraciones de mucosas,
manifestaciones infecciosas
• Sin hepatoesplenomegalia ni
adenomegalia
 LABORATORIO
• Anemia grave con disminución o
ausencia de reticulocitos, VCM normal o
aumentado, sin formas inmaduras ni
anormales
• Leucopenia: (200/mm3) con neutropenia,
linfocitosis relativa y eosinopenia,
granulación tóxica en neutrófilos
• Trombocitopenia < 50.000/mm3
• Hipersideremia
• FAL aumentada
 ESTUDIOS
COMLEMENTARIOS
• PAMO: hipocelularidad con disminución
de progenitores, sin células anormales
• Estudio con 59Fe: disminución de
aprovechamiento y descenso de captación
eritroblástica en la médula ósea
 OTRAS CAUSAS DE
PANCITOPENIA
1.Trastornos de la médula ósea
A. Insuficiencia de la médula ósea
• Mielodisplasia 
• Quimioterapia o radioterapia
• Anemia megaloblástica 
• Hemoglobinuria paroxística nocturna
• Sepsis
• Drogas o toxinas
• Anorexia nerviosa
 OTRAS CAUSAS DE
PANCITOPENIA
1.Trastornos de la médula ósea
B. Reemplazo de la médula ósea
• Leucemia aguda
• Leucemia de las células pilosas
• Mieloma múltiple 
• Mielofibrosis
• Linfomas Hodgkin y no Hodgkin
• Metástasis
• Enfermedad  por  almacenamiento  de 
lípidos
 OTRAS CAUSAS DE
PANCITOPENIA
2.Trastornos no medulares
• Hiperesplenismo:  congestivo  (cirrosis, 
obstrucción  de  las  venas  esplénica  o 
porta);  infiltrante  (leucemia  mieloide 
crónica,  enfermedades  de  Gaucher  y 
Niemann-Pick);  infeccioso  (paludismo, 
mononuceosis); neoplásico (linfoma)
• Lupus eritematoso sistémico
• Infecciones:  TBC,  SIDA,  leishmaniasis, 
brucelosis
 EXPLORACION DE LA
MEDULA OSEA
• Para completar o confirmar el
diagnóstico de hemopatías
• Lugar: esternón (mango), cresta ilíaca,
espina ilíaca posterior, costillas, apófisis
espinosas lumbares
 MIELOGRAMA
• Total
• Simplificada: sólo elementos inmaduros
• Debe expresar: riqueza o pobreza de
grumos; celularidad; relación
leucoeritroblástica (N = 2-3/1); carácteres
cuanti-cualitativos: cálculo de
progenitores: roja (25%), leucocitaria
(67%) y megacariocítico-plaquetaria
(8%); presencia o ausencia de células
ajenas a mielopoyesis (su carácter
metaplásico o metastático)
 TRATAMIENTO
• Tratamiento de la causa
• Transplante alogénico de médula ósea en
jóvenes
• En mayores de 40 años: inmunosupesión
con globulina antitimocito (suero de
caballo con anticuerpos policlonales
contra células T humanas); ciclosporina
• Transfusiones
HEMOCROMATOSIS
 HEMOCROMATOSIS
• Es un trastorno autosómico recesivo de
acumulación progresiva de hierro
• Cirrosis hepática, carcinoma
hepatocelular, artitis, diabetes,
pigmentación hipermelánica de la piel,
hipogonadismo y miocardiopatía con
insuficiencia cardiaca por depósito de
hierro en el miocardio.
 CLINICA
• Dolor abdominal difuso en hipocondrio
derecho y epigastrio
• Cirrosis: ictericia, arañas vasculares,
ginecomastia, hepatomegalia,
hipertensión portal, carcinoma
hepatocelular
• Pigmentación bronceada de la piel, más
en las áreas expuestas al sol
 CLINICA
• Artralgias
• Letargo
• Incapacidad para pensar con claridad
• Diabetes mellitus clínica, neuropatías
periféricas por diabetes
• Hipogonadismo por depósitos de hierro
en la hipófisis
 LABORATORIO
• Índice de saturación de transferrina >
50%
• Hierro sérico aumentado
• Capacidad total de fijación de hierro y
ferritina sérica aumentados
• Biopsia hepática para hierro cuantitativo
• Biopsia de la médula ósea no está
indicada
 TRATAMIENTO
• Flebotomías: cantidad y la frecuencia
dependen de capacidad del paciente para
movilizar hierro almacenado y elaborar
hemoglobina
• 1 extracción de ½ L de 2v x semana
• Si Hto< 37%, no se hace flebotomía, si >
40%, debe programarse una adicional
• Suplementos protéicos debido a pérdida
de proteínas (80g por cada ½ L de
sangre)
• Hemosiderosis: Hemosiderosis pulmonar
idiopatica se caracteriza por depósitos
difusos de hemosiderina en el pulmón. Se
manifiesta por hemorragia intraalveolar
difusa intermitente que lleva a una
fibrosis intersticial crónica
• Hemosiderosis transfusional:
complicacion de las transfusiones
sanguíneas crónicas ( sobrecarga de
hierro). Secuestro de Fe en forma de
ferritina y hemosiderina:
hemocromatosis con cirrosis hepática,
miocardiopatía, intolerancia a la glucosa
(agentes quelantes de hierro)
ANEMIA SIDEROBLASTICA
ANEMIA SIDEROBLASTICA
• Anemia con sobrecarga de hierro
• Defecto en síntesis del hem
• Reducción de síntesis de hemoglobina
por falta de incorporación del hem en la
protoporfirina para formar hemoglobina
• Oferta y captación suficiente de hierro
sin capacidad de utilizarlo para síntesis
del hem por parte de precursores de
glóbulos rojos (acumulación de hierro en
mitocondrias)
ANEMIA SIDEROBLASTICA
• En mitocondrias hierro no puede ser
incorporado en complejo del hem
• Distribución periférica del hierro
excesivo: aspecto “anular” del
sideroblasto
• Eritropoyesis ineficaz
• Pueden aparecer depósitos de hierro en
hígado, corazón, páncreas, piel
ANEMIA SIDEROBLASTICA
• Forma hereditaria y adquirida
• Hereditaria: recesivo ligado a X
(hombres). Pueden reponder al
tratamiento con piridoxina
• Puede presentar una etapa en evolución
de un trastorno generalizado de médula
ósea (mielodisplasia)
ANEMIA SIDEROBLASTICA
Adquirida:
• Idiopática;
• Inducida por fármacos: isoniacida,
cloromicetina, antineoplásicos;
• Alcoholismo crónico
• Envenenamiento por plomo
• AR, LES, PAN
• Linfoma Hodgkin y no Hodgkin
• Mieloma múltiple
• Leucemia aguda y crónica
 CLINICA
• Asintomática
• Mayores de 60 años
• En jóvenes como consecuencia de radio o
quimioterapia prolongada
• Síndrome anémico leve a moderado
• Esplenomegalia en tercera parte de los
pacientes
• Manifestaciones clínicas de sobrecarga
de hierro parenquimatoso (hígado,
corazón, páncreas, piel)
 LABORATORIO
• Ferremia aumentada, disminución de
captación eritrocítica de hierro
radiactivo, saturación de transferrina
elevada
• Frotis: dismorfismo de glóbulos rojos
(normo e hipocromia)
• VCM normal o aumentado, Hto: 20-30%
 LABORATORIO
• 20% presentan neutropenia
• Plaquetas normales en fase temprana
• Médula ósea: hiperplasia eritroide,
eritropoyesis ineficaz, alteraciones
megaloblásticas. Sidroblastos anulares,
depósitos de hierro aumentados
PORFIRIAS
 PORFIRIAS
• Trastornos hereditarios y adquiridos
causados por deficiencias enzimáticas de
la vía biosintética del hem: productos de
esta vía se conocen como profirinas
• Cuando en orina o en heces aparecen
cantidades aumentadas de profirinas o
sus procursores, existe una perturbación
del metabolismo de porfirinas y las
anormalidades metabólicas resultantes:
porfirias.
 CLINICA
• Se relaciona con la acumulación de
intermediarios tóxicos en la vía
biosintética del hem
• Porfirias agudas: porfiria intermitente
aguda, coproporfiria hereditaria y
porfiria varigata
• Crónicas: porfiria cutánea tarda
• Rasgo común: fotosensibilidad solar en la
piel (excepto la porfiria intermitente
aguda)
Porfiria intermitente aguda
• Autosómico dominante (puede
permanecer clínicamente silenciosa)
• Deficiencia de la actividad
porfobilinógeno desaminasa lo que
provoca aumento de la excreción de
ácido aminolevulínico (ALA) y
porfobilinógeno (PGA) en la orina
• Desencadenantes: alcohol, estrés
hormonas sexuales, fármacos
 CLINICA
• Dolor abdominal tipo cólico
intermitente de diferente intensidad
con íleo (anormalidades en inervación
autónoma del intestino)
• Constipación o diarrea
• Neuropatía periférica: parestesias,
hiporreflexia tendinosa profunda
 CLINICA
• Debilidad muscular proximal,
hipertensión, taquicardia, retención
urinaria
• SNC: convulsiones, psicosis y
anormalidades del ganglio basal
• Hiponatremia
 LABORATORIO
• Hiponatremia intensa
• Porfobilinógeno y ácido aminolevulínico
en orina aumentados durante el ataque
agudo
• Cambio de color de orina al exponerla a
la luz y aire
• Entre los ataques: determinaciones
cuantitativas de desaminasa en los
eritrocitos
• Coproporfiria hereditaria: se caracteriza por
manifestaciones cutáneas más signos y
síntomas de porfiria intermitente aguda
(aumentos de coproporfirinas en heces )
• Profiria cutánea tarda: crónica, adquirida:
se asocia a diabetes mellitus, LES,
hemodiálisis y síndrome de Klinefelter. No
se presenta con los síntomas agudos. Se
observan manifestaciones cutáneas,
asociadas a aumento de hierro y ferritina,
policitemia, aumento de las enzimas
hepáticas y altos niveles urinarios de
coproporfirina y de porfirina fecal. Pueden
estar aumentados el profobilinógeno y ácido
aminolevulínico
 TRATAMIENTO
• Evitar alcohol, ACO, complementos de
hierro, evitar exposición solar
• Ataque agudo: analgésicos, glucosa IV,
alimentación parenteral, hematina IV
(hemo) 3-4 g
• PCT: flebotomías, cloroquina