HISTAMINA Y

ANTIHISTAMINICOS
 Generalidades
• Amina básica, hidrófila
• Se forma a partir de la histidina por acción de la enzima
histidina decarboxilasa.
• Está presente en la mayoría de los tejidos del
organismo.
• Mayor concentración → pulmones, piel, tracto digestivo
(en glándulas secretoras de ácido), SNC, células con
proliferación rápida.
• Posee importantes funciones fidiopatológicas:
– Mediador de la inflamación
– Regulación de la secreción ácida gástrica
– Neurotransmisor en el SNC
 Síntesis y almacenamiento
• La histamina es sintetizada y almacenada por
mastocitos y basófilos.
• Es mantenida en gránulos
• Es liberada por intercambio con iones Na+ cuando el
mastocito es sometido a estímulos extracelulares.

• Metabolismo
– Metilación → N-metiltransferasa
– Oxidación → Monoaminooxidasa (MAO)
– Desaminación → DAO
 Receptores de histamina
SUBTIPO DISTRIBUCIÓN MECANISMO
Músculo liso → vías respiratorias, Activación FLC
aparato g.i. y genitourinario. ↑ IP3 → ↑ Ca intrac.
H1 Sist. CV, med. suprarrenal
Endotelio, linfocitos y cerebro.

Mucosa gástrica Activación de AC → AMPc,.

Músculo cardiaco
H2 Mastocito, basófilos y cerebro
Medula ósea, eosinófilos,
neutrófilos, células T, mastocitos,
H3 fiobroblastos, cel endoteliales, cel
epiteliales, musc. liso bronquial,
timo , bazo, colon, intestino
delgado, corazón
Membrana plasmática
H4
secreción HCl
Autorreceptor (presináptico)
heterorreceptor (presinap),
inhibe liberación de otros
neutransmisores.
Acoplado a prot G inhibe
formación de AMPc
 Acciones fisiofarmacológicas
• Vasodilatación (H1>H2), hipotensión, ↑ permeabilidad vascular y
edema (H1).
• Efecto inotrópico y cronótropico + (H2).
• Broncoconstricción (H1)
• Estímulo de secreción gástrica (H2)
• Mediación de hipersensibilidad tipo I
• Acciones proinflamatorias (principalmenteH1): vasculares, aumento
de migración leucocitaria, producción de citocinas (¿participación
de R H4?)
• Prurito y dolor en terminaciones nerviosas sensitivas (H1).
• En el SNC → neurotransmisor en procesos fisiológicos (H1,H2,H3)
• Los RH3 → presinápticos → inhibición de liberación de histamina,
NA, Ach, dopamina, serotonina, etc.
• Pueden liberar histamina sin sensibilización previa los
siguientes factores:
– Agentes físicos: calor, radiación , frío, traumatismos.
– Efecto mecánico (rascado de la piel)
– Neuropéptidos, Ach
– Fármacos: Morfina, succinilcolina, Tubocurarina, Vancomicina
(síndrome de hombre rojo), Polimixina
– Medios de contraste
– Anafilotoxinas
– Alimentos.

• Pueden inhibir su liberación:

– Fármacos:
- Agonistas β adrenérgicos
- Cromoglicato
- Ketotifeno
 Hiperpermeabilidad capilar:
• El efecto clásico de la histamina en los vasos
pequeños es consecuencia de la salida de
proteínas plasmáticas y líquido hacia el espacio
extracelular.
• La histamina hace que se contraigan las células
endoteliales dejando al descubierto la mb basal
que es completamente permeable a las
proteínas y líquido plasmático.
 Triple Respuesta de Lewis
• Al aplicar localmente histamina (en la piel) podemos observar una
triple respuesta caracterizada por los siguientes fenómenos
consecutivos:

1. Inicialmente se produce un rubor localizado que dura máximo 1

minuto y se debe a la vasodilatación que produce el autacoide.
2. En segundo lugar se produce la reacción en llama o llamarada
que consiste en un eritema mas extenso y difuminado que se
produce por la acción de la histamina sobre las terminaciones
axónicas (este fenómeno produce vasodilatación y dolor).
3. Por último se produce una pápula o roncha en el centro de la
zona eritematosa, en el sitio de la punción, por extravasación de
líquido del espacio intravascular al extracelular.
 Agonistas histaminérgicos
• Las aplicaciones prácticas de la histamina se limitan a
su utilización como sustancia diagnóstica:
• Agonistas H2 → diagnóstico de aclorihidria
– Betazol, dimatprit
• Evaluar hiperreactividad inespecífica de bronquios en
asmáticos.
• Inyección "testigo" positiva durante cutirreacciones en el
estudio de alergias.
 ANTAGONISTAS
• Antagonistas fisiológicos
– Ej.: Adrenalina
• Inhibidores de la liberación
– Cromoglicato de Sodio
• Antagonistas de los receptores de histamina
– Ej.: antiH1, antiH2
 FARMACOS
ANTIISTAMINICOS
 Antagonistas H1
• Antagonizan acción de histamina derivada de la
activación de dicho receptor
• Antagonistas competitivos reversibles
 Antiistamínicos H1
primera generación
• Bloquean R H1 periféricos y centrales → sedación.
• Su acción no es selectiva → inhiben también otros R:
colinérgicos centrales y periféricos, α adrenérgicos,
serotoninérgicos y de dopamina).
• Inhiben el aumento de permeabilidad capilar, la
broncoconstricción, la contracción del músculo liso
intestinal y el prurito cuando son producidos por la
histamina.
• Parcialmente antagonizan la hipotensión y el edema.
 GRUPO QUÍMICO
T ½ (hr.) EFECTOS
1ª GENERACIÓN
ETANOLAMINAS
Difenhidramina Sedación intensa, acción antiAch
4a6
Somol, Ivarest
ETILENDIAMINAS
Pirilamina (Mepiramina)
Rinolergan, Alerzona, Predual, Somnolencia, efectos g.i
4a6
Kitadol PM, Predual PM
ALQUILAMINAS
Clorfenamina, Doxilamina Muy potente, somnolencia (menor
4a8 que los anteriores)
Celestamine, Clorprimeton
PIPERAZINAS Depresiva del SNC,
Hidroxicina 6 a 24 alergias cutáneas.
Fasarax, Dalun
Ciclizina , Meclizina 4 Para combatir la cinetosis.
Bonamina
Ceterizina 24 No llega al SNC, no produce
Zyrtec, Histalen somnolencia
 Antiistamínicos H1
segunda generación
• Son más selectivos
• No atraviesan la BHE → no sedantes
• Metabolitos activos de estos fármacos → 3ª Generación
GRUPO QUÍMICO
T ½ (hr.) EFECTOS
2ª GENERACIÓN

PIPERIDINAS
Terfenadina, Taquicardia ventricular
Astemizol 12 a 24 polimorfa.
(retirados del
mercado)
Loratadina Muy selectivos , sin
Clarityne, Frenaler, efectos centrales, no
Larmax
presentan efectos
Fexofenadina anticolinergicos
Alexia, Allegra, significativos
Fenax
3ª GENERACIÓN
Desloratadina Más potentes
Neoclarityne Vd, más bajo
Fexofenadina Menos efectos
adversos
 Farmacocinética
• Antiistamínicos clásicos
– Se absorven bien v.o.
– Cplmáx 2-3h
– Duración efecto ~ 4-6h
– Se distribuye ampliamente, atraviesa BHE (ocupa el 75% de R).
– Metabolismo hepático, eliminado por heces (niños > adultos),
excepto clorfenamina (orina)
• Antiistamínicos 2ª generación
– Absorción rápida y completa v.o.
– Inicio de acción 1-2h
– ↑ unión a proteínas
– No atraviesan la BHE
– Metabolismo hepático (Cit p-450)
 Acciones farmacológicas
• Bloquean R H1 periféricos → ↓ permeabilidad vascular,
prurito, contracción intestinal y broncoespasmo.
• SNC → acción sedante e hipnótica (tb pueden tener
efecto paradojal)
• Acción antiemética, anticinetósica y antivertiginosa
• Propiedades antiinflamatorias y antialérgicas
 Reacciones adversas e
interacciones
• Sedación y somnolencia → 1ª generación
• cansancio, debilidad, hiporreflexia, vértigo, diplopia,
visión borrosa, euforia, nerviosismo e insomnio (niños).
• Ancianos → conducta delirante.
• Aumento del apetito (R serotoninérgicos)
• Sequedad de boca, nariz, garganta, midiasis, retención
urinaria → bloqueo colinérgico.
• Alteraciones g.i. → náuseas, estrañimineto o diarrea,
molestias epigástricas.
 Indicaciones terapéuticas
• Tratamiento sintomático de procesos alérgicos (rinitis,
urticaria, dermatitis atópica, angioedema.
• Reacciones anafilácticas → adrenalina y corticoides
• Ciclicina y meclicina → cinetócis, vértigo y vómitos.
• Hidroxicina → tratamiento insomnio esporádico.
 Inhibidores de la liberación de
histamina
• Impide la desgranulación de los mastocitos en el tejido
pulmonar (interferiría al Ca en el proceso de liberación
del mediador).
• Profilácticamente impide el broncoespasmo inducido por
agentes alergénicos y por ejercicio.
• Inhalador, T1/2: 35 a 50 min.
• Mejor efecto si previamente se administra un
broncodilatador.
• Uso terapéutico: asma bronquial.
– Cromoglicato de sodio, nedrocromil, ketotifeno
 Antagonistas H2:
• Inhiben la secreción ácida gástrica por bloqueo
competitivo y reversible la acción de la histamina sobre
los R H2 ubicados en la célula parietal del estómago.
• inhiben también la secreción estimulada por gastrina y
acetilcolina.
• Inhiben la secreción basal, por tanto son eficaces en la
supresión de la secreción nocturna.
• - cimetidina que se discontinuó por sus efectos
secundarios (ginecomastia). Posteriormente aparecieron
Ranitidina y Famotidina.
 Intoxicación
• A nivel central:
– excitación, alucinaciones, ataxia,
incoordinación y convulsiones. Las pupilas
fijas y midriáticas con hiperemia facial,
taquicardia sinusal, retención de orina,
xerostomía y fiebre conforman un cuadro
similar a la intoxicación por atropina.