Reconocimiento: Sistema inmune innato

Receptores de PAMP’s
codificados en línea Invertebrados
germinal. Toll
PGRP’s
Presión de selección: GNBP’s
millones de años

macrófago

Vertebrados
TLR4: LPS
TLR2/1,6: PGN,GPI,β1-3G
TLR5: Flagelina Neutrófilo
TLR9: CpG hipometilado
Célula dendrítica
Reconocimiento: Sistema inmune adaptativo
(sólo en vertebrados)

Receptores generados Linfocito B Anticuerpo

mediante recombinación
Somática a nivel CLONAL

Presión de selección:
días

IgH
Diversidad combinatorial
(C14. 1.1Mb)
κ λ H α β γ δ
c2 c22 c14 c14 c7 c7 c7
Línea
V 27 30 39 70 60 8 4
germinal
D - - 23 - 2* - 3*
DH-JH
J 5 4 4 61 13 5 2

VH-DHJH 1011 1016 1018

El receptor de antígeno
(…el ojo..)
Recombinación somática
 Diversidad combinatorial

κ λ H α β γ δ
c2 c22 c14 c14 c7 c7 c7

V 27 30 39 70 60 8 4

D - - 23 - 2* - 3*

J 5 4 4 61 13 5 2

1011 1016 1018

* Lectura en 3 marcos
Respuesta a lo no propio: M.F.Burnet (1949)

a
c
b c
c
c c c c
c
d c c
c
c
c
e

Adulto
Respuesta a lo propio: M.F.Burnet (1949)

a
b

c d d
d

Ontogenia temprana
 El papel de la co-estimulación.
(Dresser, 1962; Bretscher y Cohn, 1970; Schwartz, 1989; Janeway,
1989; Matzinger, 1994)

b c
c
c c
a
c c
e c
d

d d
 Ontogenia de linfocitos T

• Generar un repertorio diverso y

funcionalmente maduro
• Generar un repertorio restringido al MHC
propio.
• Generar un repertorio tolerante a lo
propio.
 El timo
Infantil

Adulto

Sitio de maduración de linfocitos T

Restricción por MHC propio
Restricción por el MHC propio
Ontogenia de linfocitos T

CD4
CD8
 Selección Positiva
CD4

CD8
CD4

CD8
Selección Negativa
I-E+/Tg Vβ17

I-E-/Tg Vβ17
Superantígenos
¿CD4+ o CD8+ ?
Selección tímica y tolerancia central
de linfocitos T
Tolerancia de linfocitos B
El receptor de antígeno
(…el ojo..)
Maduración de linfocitos B
Recombinación somática
 Ontogenia de linfocitos B

ProB PreB
X PreB Inmaduro
X Maduro
X
(G) (CH)

B220
CD19
Igα/Igβ
VPreB/λ5
IL7R
c-kit
CD43
CD25 IgM
VHDHJH VLJL IgD
 Linfogénesis B

B220+/CD43+

A. Pre-ProB
B. ProB
C. ProB

B220+/CD43-
D. Pre B
E. Inmaduros
D. Maduros
Rolink, A. Melchers.F.
En W. Paul. Fundamental
Immunology. 4th. Ed. 1999
 Linfogénesis B

Pre-ProB Pre B-I Pre B-II Pre B-II

(grandes) (pequeños)

Inmaduros
(R1)

Maduros
(R2)

Rolink, A. Melchers.F.
En W. Paul. Fundamental
Immunology. 4th. Ed. 1999
Exclusión alélica
Etapas de Maduración de linfocitos B
Tolerancia central en linfocitos B
Tolerancia central en linfocitos B
Tolerancia central en linfocitos B
Tolerancia periférica en linfocitos B
Tolerancia periférica en linfocitos B
 Tolerancia periférica:
Modelo de Activación por dos señales.
(Dresser, 1962; Bretscher y Cohn, 1970; Schwartz, 1989)

Ag Activación
+
Co-estímulo

Ag Anergia
Modelo de Activación por dos señales

De Franco
En W. Paul. Fundamental
Immunology. 4th. Ed. 1999
Interacción T/B

De Franco
En W. Paul. Fundamental
Immunology. 4th. Ed. 1999
Mecanismos de daño inmunológico

I II III IV

Inmediata Anticuerpos Ag-Ac celulas

Hipersensibilidad inmediata
(Tipo I) IFN γ

IL-4
La célula cebada
Hipersensibilidad inmediata
(Tipo I)
Hipersensibilidad inmediata
(Tipo I)
Nexos entre la atopia y las respuestas a helmintos
(la hipótesis de la higiene y otras…..)

Atopia

Helmintiasis
 Anticuerpos
(Tipo II)
Incompatibilidad de grupo sanguíneo
Enfermedad de Graves

Isoinmunización materno-fetal
Complejos inmunes
(Tipo III)
Hipersensibilidad retardada
(Tipo IV)
Gracias !!!!