Metabolismo Celular

y Mitocondrias
“La mitocondria presenta una membrana externa y
una interna que definen dos compartimientos”
Las mitocondrias no son estructuras estáticas
Origen de Mitocondrias y Cloroplastos
Origen de Mitocondrias y Cloroplastos
1,4 billones de años atrás aparecen
los primeros eucariontes.
Organismos unicelulares simples
sin mitocondrias confinados a un 900 millones de años
ambiente sin oxígeno. atrás aparecen los
primeros eucariontes
1,3 billones de años atrás la simbiosis multicelulares.
entre eucariontes fermentadores y
procariotes que “respiran” da paso a una
nueva generación de eucariotes.
Hipótesis endosimbiótica
Hipótesis endosimbiótica
Hipótesis endosimbiótica
Respiración Celular
Uso del ATP en la célula
Coenzimas usadas en la Respiración Celular
Dinucleótido de Nicotinamida-adenina (NAD+)
Dinucleotido de Flavina-adenina (FAD)
Adenosina Trifosfato (ATP)
Glicolisis

Producción de
ATP en la
célula
“La glicolisis citosólica
provee Piruvato para
la mitocondria.
Síntesis de ATP a nivel de sustrato
Fermentación Alcoholica
Fermentación Alcoholica
Fermentación Láctica
Fermentación Láctica
Mitocondrias
“La oxidación mitocondrial empieza cuando se generan
grandes cantidades de Acetil CoA a partir de Piruvato y
de Ácidos Grasos en la matriz mitocondrial”
“La oxidación mitocondrial empieza cuando se generan
grandes cantidades de Acetil CoA a partir de Piruvato y
de Ácidos Grasos en la matriz mitocondrial”
 Ciclo de Krebs

“El ciclo del ácido cítrico

oxida el grupo acetilo del
acetil CoA, generando
NADH y FADH2 para la
cadena respiratoria”
“En la membrana mitocondrial interna, un proceso
quimiosmótico convierte la energía de oxidación en ATP”
La cadena Respiratoria y la ATP sintetasa
 Acoplamiento
Quimiosmótico

Bacterias aeróbicas,
mitocondrias y cloroplastos se
proveen de energía para sus
funciones biológicas mediante el
acoplamiento quimiosmótico.
“ La energía liberada por el paso de
los electrones a lo largo de la cadena
respiratoria se almacenan en forma
de gradiente electroquímico de
protones a través de la membrana
mitocondrial interna”.

“ La energía almacenada en el gradiente

electroquímico de protones, se utiliza
para producir ATP y para transportar
metabolitos e iones inorgánicos hacia el
espacio de la matriz”.
“La rápida conversión de ADP en ATP en las mitocondrias,
mantiene una elevada relación ATP-ADP en las célula”
“La cadena respiratoria contiene cuatro grandes complejos
enzimáticos incluidos en la membrana interna”
“El potencial redox aumenta a medida que los electrones
fluyen a través de la cadena respiratoria”
“A partir de las mitocondrias se pueden aislar
partículas funcionales invertidas”
“ La ATP sintetasa puede ser purificada e
incorporada nuevamente a las membranas”
“Se puede demostrar experimentalmente que el
flujo de protones conduce la síntesis de ATP”
“ La ATP sintetasa puede funcionar de manera reversible,
hidrolizando ATP y bombeando H+”
Los costos de la
fuga de genes

Transporte de
proteínas a la
mitocondria.
Secuencias de captación-orientación de las
proteinas mitocondriales importadas.
Importación de proteinas hacia la matriz mitocondrial.

Chaperonas Hsc70
y MSF.
Chaperoninas
Hsc60.
Experimentos con proteínas quiméricas.
Transporte al espacio intermembrana.
Vías alternativas.
APOPTOSIS:
muerte celular programada
APOPTOSIS:
muerte celular programada

“…de las 1090 células somáticas

de C.elegans generadas durante el
desarrollo, 131 mueren en forma
programada” Mutantes para ced-1 sufren apoptosis
pero no eliminan las células muertas.

Mutantes para ced-1 y ced-3 no sufren

apoptosis.

Caspasas: cisteína proteasas.

Activación de caspasas por ausencia de factores tróficos.
APOPTOSIS:
muerte celular programada
Activación de caspasas.
Activación de caspasas.
EL DNA Mitocondrial
El Cloroplasto
Características comunes y Distintivas de
Mitocondrias y Cloroplastos
 EL DNA
mitocondrial

Euglena gracilis
Tamaño de genomas mitocondriales
de diversos organismos vivos.
Hipótesis endosimbiótica: ¿qué pasó con el DNA del
procariote aeróbico?
Tamaño de genomas mitocondriales y
cloroplásticos de diversos organismos vivos
Número y tipo de genes presentes en el DNA
mitocondrial de algunos organismos vivos
Número y tipo de genes presentes en el DNA
mitocondrial de algunos organismos vivos
Cantidad relativa de DNA organelar
en algunas células y tejidos
Componentes de la cadena respiratoria:
aporte mitocondrial y nuclear
Replicación del DNA mitocondrial de mamíferos
Transcripción de genes mitocondriales
 Traducción: Algunas diferencias entre el
Código Genético “Universal” y el Mitocondrial

Codon

UGA
AUA
CUA
AGA
AGG
}
Organización del DNA mitocondrial de levadura
Organización del DNA cloroplástico
El DNA mitocondrial humano
Organización del DNA mitocondrial humano
El mtDNA se
transmite por
vía materna
Tejidos afectados por mutaciones en el mtDNA
Algunas mutaciones puntuales en el
mtDNA asociadas a enfermedades
 LHON (Neuropatía óptica
hereditaria de Leber)

Un número importante de pacientes presentan mutaciones puntuales en: G3460A,

G11768A, T14184C, A14495G.
Segregación replicativa de una mutación
mitocondrial heteroplásmica

Umbral de expresión
fenotípica
Evidencia mitocondrial para la
existencia de una “EVA africana”
Modelo migracional propuesto en base
a polimorfismos de mtDNA
Polimorfismos de mtDNA que definen los cuatro
haplogrupos amerindios principales

583

Hae III D-loop

663
(ganado) A
13365
727
Hinc II
C 13259
(perdido)
5099
D
13209
Alu I
5176 B
(perdido)

9 pb.
5277

8195 8316

DELECION 9 pb
 1%

Frecuencia de los Cuatro

7%
14%

0%
15%
5% 11%

63%
15%
Haplogrupos Amerindios en
Aymará
69%
Poblaciones Aborígenes y
8% 3%
Atacameño
27%
Urbanas de Chile
47%

7%
16%
15%

Paposo 24%

21%
0%
4%

29% 32%

48% Santiago
0%
2%
19%

Huilliche 10%

2% 4%
49%
26%
39%
30%

Pehuenche
0%
0%
38% 7%

Carelmapu
0%
7% 49%
31% 44%
26% Haplogrupo A
Mapuche Haplogrupo B
0%
36% 7%
0%
Haplogrupo C
Quetalmahue 36%
Haplogrupo D
No amerindio
57% 0%
0%

Laitec 0%

48%
52%

Yamana