Herencia Mendeliana

Dra. Gioconda Manassero

Médico Pediatra - Genetista
Definiciones:

 Alelo: Diferentes secuencias de

ungen.
 Locus: localización cromosómica
de un gen específico. Plural = Loci
 Homocigoto: ambos alelos son
idénticos.
 Heterocigoto: alelos son
Herencia Mendeliana
 Herencia recesiva: ambos alelos
afectados.
 Herencia Dominante: basta con un
alelo afectado.
 Herencia ligada a los crom.
sexuales:
 HRX
 HDX
 HY
 Synopsis del Genoma Humano

Chr. Loci Chr. Loci Chr. Loci

1 864 9 325 17 524
2 564 10 306 18 136
3 485 11 574 19 598
4 345 12 474 20 214
5 433 13 158 21 119
6 558 14 276 22 226
7 417 15 262 X 533
8 321 16 341 Y 45

Total de loci: 9098

Herencia Autosómica
Dominante
HAD

 El gen mutado se hereda de modo

dominante
 Ejemplos:
 Acondroplasia
 Neurofibromatosis
 Síndrome de Marfan
 Enf. De Huntington
Neurofibromatosis: NF1
17q
Síndrome de Marfan
HAR
HAR
Riesgo de recurrencia
A a
A AA Aa
a Aa aa

Pareja de portadores: 25%

Pareja de portador con enfermo:
50%
Pareja de dos individuos afectados:
H.A.R.
 H.A.R.

HSC 1/5,000 Def 21-OH

Albin oculocut. 1/35,000 Iris rosado
Fenilcetonuria 1/10,000 PAH
Fibrosis quística 1/ 2,000 CFTR 7q21
Anemia falciforme 1/ 1,800 Hb S
Talasemias variable Hb anormal
Galactosemia 1/ 20,000 Ret. Crecim.
Fenilcetonuria (PKU)
 Déficit de PAH
 Cabello claro y tez clara
 1/10,000 RN
 + 70 mutaciones del gen de la PAH
 Bloqueo en la vía metabólica de la
melanina:
Fenilalanina -//-> Tirosina->DOPA-> Melanina
Herencia ligada a los cromosomas sexuales

 Genes del cromosoma X:

 HRX
 HDX
 Genes del cromosoma Y:
 Holándrica
Herencia recesiva ligada a X:

 Mujeres portadoras
 Hijos varones afectados
 Riesgo: 1/2
 Ejemplos:
 Hemofilia
 Distrofia muscular de
Duchenne
 Fra-X
Distrofia muscular de
Duchènne
Distrofia muscular de Duchènne
 1/3500 varones
 Inicio: 3-5años
 Debilidad muscular progresiva,
muerte por falla respiratoria
 Gen: Xp21.2: codifica distrofina
 Bx muscular: <3% distrofina
Distrofia muscular de Duchènne
 Hemofilia OMIM# 306700
 Def fact VIII (A) 1/5000 varones:
 Xq28
 Def fact IX (B) 1/40,000 varones
 Hemorragias de distinta severidad
 Detección de portadores por PCR
 Terapia génica: vector retroviral
Genealogía Familia Real
 HRX

?
 Mujeres afectadas por
transtornos recesivos ligados a X:
 Homocigocidad :
 Daltonismo: H 8/100 M 1/150
 Inactivación sesgada del cromosoma
X:
 Alto % de X activos c/ mutación
 Anomalías numéricas del cromosoma
X: Turner con Duchenne o Hemofilia
Homocigocidad

X Y
X XXXY
X XXXY
Monosomía de X
Síndrome de Turner
Insensibilidad congénita a
andrógenos

 Fenotipo: Femenino
 Cariotipo: 46,xy
 Gen del receptor androgénico:
Xq11-q12
 Gónadas: Testículos
 Genitales externos: Femeninos
 Motivo de consulta: Amenorrea
primaria
 Tipo de herencia ¿?
Herencia Dominante ligada a X

 Semejante a HAD
 Varones y mujeres afectados
 Varón afectado transmite a todas sus
hijas pero a ninguno de sus hijos
 Raquitismo resistente a vitamina D
 Síndrome de Rett
 Incontinencia pigmenti
HDX
RETT SYNDROME OMIM# 312750

 Clínica:
 AUTISMO
 DEMENCIA
 ATAXIA
 PERDIDA DE MOVIMIENTOS INTENCIONALES

 Gen Xq28
Genes de X : 533
 On Line Mendelian Inheritance in Man:

 # 300351: GRAVES
 #313700: ANDROGEN RECEPTOR
 #312300: REIFENSTEIN SYNDROME
 #300136: DMID 
 # 309550: Fragile X Syndrome  Xq27.3
 Herencia ligada a Y:
Holándrica

 Exclusiva de los varones

 Transmisión a sus hijos
 Orejas peludas
 Ag Histocompatibilidad H-Y
 SRY: Yp113
Disgenesia Gonadal 480000

 SRY, Sex-determining Region Y

 Fenotipo Femenino
 Cariotipo: 46, xy 
Factores que modifican la
Herencia Mendeliana

 Heterogeneidad genética
 Heterogeneidad clínica
 Enfermedades alélicas
 Penetrancia
 Mutación de novo
Heterogeneidad
Genética

 Mutación en diferentes
genes produce idéntico
fenotipo:
 Esquizofrenia
 Sordera (+ 16 loci)
 Cataratas oculares
Heterogeneidad clínica

 Idéntica mutación en el mismo

gen resulta en diferentes
fenotipos:
 Esquizofrenia y psicosis
maniaco-depresiva
 Displasia tanatofórica y
Acondroplasia
Enfermedades alélicas:

 Mutaciones distintas en el
mismo gen dan enfermedades
diferentes:
 DM Duchenne y DM Becker
 Enf. Hurler y Enf de Scheie.
Penetrancia
 Es la expresión de un gen
 El efecto del gen puede
presentarse en distinto % en las
personas portadoras de ese gen:
 Penetrancia completa (100%)
 Penetrancia incompleta
Retinoblastoma
 Mutación de novo
 Se presenta un afectado c/ padres
sanos
 Tarea
 Ver “Un Milagro para Lorenzo”,
responder:
 Tipo de Herencia
 Enzima afectada
 Sustratos bioquímicos acumulados
 ¿Cómo actúa el “Lorenzo’s oil” ?
GRACIAS