Tema 1.

MECANISMOS DE DEFENSA DEL ORGANISMO

Evolucin del concepto de inmunidad en Biologa. Tipos de Inmunidad: Inmunidad innata inespecfica e Inmunidad especfica. Inmunidad Innata o Mecanismos de Defensa Inespecfica: Caractersticas. Barreras Fsicas, Qumicas y Biolgicas, Inflamacin, Fiebre,Fagocitosis, protenas de fase aguda, Produccin de Interferones. Mecanismos de Defensa Especficos : Respuesta Inmunitaria. Criterios de Clasificacin de la Inmunidad Caractersticas de la respuesta inmunitaria. Respuesta Celular y Respuesta Humoral. Inmunidad activa, Inmunidad pasiva, Inmunidad adoptiva

Con ese aspecto de antisocial ni suees que vas a entrar.

No me importa que seas inofensivo. Si no tienes solapn no puedes pasar al interior de nuestro organismo.

Qu horror!

Qu se considera extrao?

CONCEPTO DE NO PROPIO O AJENO

Son ajenos o extraos para un organismo aquellas macromolculas, virus, clulas y otras estructuras que no son constituyentes normales de ese individuo o que habitualmente no circulan por l.

MECANISMOS DE DEFENSA
Inmunidad Innata o Mecanismos Inespecficos de Defensa. Meacanismos Especficos o Respuesta Inmunitaria

CARACTERISTICAS DE LOS MERCANISMOS INESPECIFICOS

Capaz de eliminar macromolculas, microorganismos y metazoos ajenos a un individuo. Los mecanismos efectores carecen de especificidad. . No se producen aumentos ulteriores en la rapidez y en la intensidad de la respuesta. NO TIENEN MEMORIA

MECANISMOS INESPECFICOS
Esta presente en todos los organismos Son mecanismos que existen desde el nacimiento Respuesta rpida durante la fase aguda Actan de forma homognea (inespecfica) Carecen de memoria No requieren perodo de induccin Componentes celulares (clulas fagocticas) Componentes humorales (protena C reactiva, pptidos antimicrobianos complemento)

Barreras Fsicas o mecnicos: Epitelios intactos de Piel y Mucosas

Recambio celular, decamacin de clulas intestinales y de la piel Arrastre de secrecin Peristaltismo intestinal Reflejo de tos y estornudo Mucus (Aparato respiratorio, gastrointestinal, geniturinario) Movimientos ciliares de arrastre Flujo urinario de arrastre Flujo tortuoso del aire, vas areas Accin de lavado y arrastre de lgrimas, saliva y orina Vlvula ileo-cecal Unin hermtica de los epitelios

Barreras Qumicas
Acidos grasos: Las glndulas sebceas de la piel secretan cidos grasos que unido al pH cido del sudor tiene propiedades antimicrobianas. Ph cido del estomago, vagina y piel (sudor) Bilis: accin detergente y emulsionadora de grasas Protenas bactericidas y fungicidas. Lisozima: Presente en todas las secreciones corporales, saliva, lgrimas, sudor, secreciones respiratorias y cervicales, acta sobre las bacteras Gram+ disuelve la pared bacteriana de peptidoglcano. Lactoferrina: Protena ligadora o fijadora de Fe+2 , disminuye las concentraciones de Fe+2 libre necesaria para la replicacin bacteriana. Enzimas proteolticas intestinales: Glicolpidos salivales, ion tiocinato, tripsina, gumotripsina, carboxipeptidina, lipasa (especfica contra ameba y giardia) Espermina y Zinc del semen. Lactoperidasa en la leche materna Fibroelectina, beta-lisina contra bacterias Gram _

Barreras Biolgicos (Microorganismos bacterianos y fngicos no patgenos)

Mecanismos de accin: Previenen colonizacin por microorganismos patgenos, al competir por el sitio de unin y nutrientes necesarios para estos agentes. Adems liberan sustancias txicas para patgenos (E. Coli produce colicin y cidos grasos de cadena corta). Estimulacin cruzada de respuesta inmune especfica. La flora microbiana normal se encuentra en la piel, mucosa de conjuntiva, boca, tracto gastrointestinal, tracto respiratorio superior y vagina. Flora microbiana: Compuestas por especies fijas de microorganismos que se encuentran en una regin determinada del cuerpo Mucosa Oral: Estreptococo viridans, anaerobios, alfa-hemolticos, estafilococos y lactobacilos Faringe: Estreptococos no hemolticos Fosa Nasal: Estafilococo dorado, estreptococos, corinebacterium

Barreras Biolgicos
Flora de Piel: Corinebacterium, estafilococos no hemolticos aerobios, enterococos, hongos, levaduras, estafilococos epidermilis y propiunibacterium anaerobios. Flora de Tracto Gastrointestinal: Esfago bacterias deglutidas con la saliva, estmago es estril por el ph cido, a medida que aumenta el pH aparece la flora residente. Ejemplo E. Coli anaerobia, enterococos, coliformes, estreptococos, lactobacilos y Gram_ anaerobios Flora de la conjuntiva: Corinebacterias, estafilococos y grmenes Gram_ pequeos. Flora de la vagina: Despus del nacimiento aparecen lactobacilos, estreptococos, bacilo de Dberlein mantienen pH cido a partir del glucgeno

Barreras Biolgicos

Mecanismos de accin de la flora normal: - Compiten por los sitios de unin. - Compiten por nutrientes y oxgeno. - Elaboran enzimas bactericidas. - Cambian el pH. - Producen plsmidos. - Destruyen toxinas.

Entidades relacionadas con prdida de la resistencia natural

Prdida de solucin de continuidad de piel y mucosas por heridas, quemaduras Hbito de fumar interfiere con los factores mecnicos y qumicos de resistencia natural. Iatrogenia: Uso indiscriminado de anticidos, medicamentos que disminuyen el peristaltismo y el reflejo de la tos, lavados frecuentes.

Factores inmunolgicos no especficos

Humorales Respuesta de fase aguda: Se movilizan clulas (neutrfilos) de medula sea, alteracin del metabolismo energtico para aumentar la temperatura corporal y se producen cambios en la secrecin de protenas de hgado. Protenas de fase aguda: Protena C reactiva, Protena ligadora de Manosa, Componente P amiloide srico, Protenas del Complemento, Fibringeno y Fiobronectina. Participan en la opsonizacin del microorganismo, quimioatrayente de clulas inflamatorias y activacin del Complemento. Defensinas: Protenas catinicas ricas en aminocidos arginina y lisina que tienen propiedades antimicrobianas. Complemento: Son un conjunto de protenas que actan en cascada, tienen actividad enzimtica y constituye una de las primeras lneas de defensa cuando se activa por va alterna, a travs de mecanismos inespecficos tales como paredes bacterianas, virus, parsitos y protenas de fase aguda.

Complemento
Son protenas del plasma (C1, C3,C4, C2, factor B, D y protenas reguladoras. Activacin/Amplificacin por tres vas (Clsica, Alterna y Va mediada por lectina) Funciones Quimiotaxis de clulas inflamatorias C5a Promueve respuesta inflamatoria (anafilotoxina) C4a, C5a Opsonizacin del microorganismo (aumenta fagocitosis) C3a, C4a Citolsis por formacin de poros (lisis de agentes patgenos y clulas infectadas) C6789

Citoquinas
Citoquinas: Son un grupo de glicoprotenas producidas por diferentes grupos celulares que regulan todas las funciones biolgicas del organismo, crecimiento, activacin celular, diferenciacin celular, fibrosis, regeneracin hstica, cicatrizacin, hematopoyesis y funcin inmunomoduladora tanto en la respuesta innata (promueven respuesta inflamatoria) y adquirida. Clasificacin: Interleuquinas (Linfoquinas y Monoquinas) Factor de necrosis tumoral alfa y beta (TNF) Interferones alfa, beta y gamma Factor de Necrosis tumoral alfa y beta Factores de crecimiento (Granulocitos, Monoctos) Citoquinas de la respuesta innata: Regulan la liberacin de protenas de fase aguda, promueven reclutamiento de clulas (quimiotaxis y expresin de molculas de adhesin celular), aumentan la fagocitosis y los mecanismos microbicdas. Favorecen la respuesta inflamatoria. Ejemplo Interleucina 1 alfa y beta (IL-1), Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-a), IL-6, IL-8, IL-4, IL-12 e Interferones alfa, beta y gamma.

Celulares
Fagocitos: Macrfagos, monocitos, clulas dendrticas y granulocitos (polimorfo nuclear neutrfilo) Funciones: Quimiotaxis hacia el sitio de inicial de penetracin del microorganismo a travs de receptores para sustancias quimiotcticas Reconocimiento y fagoctosis del microorganismo. Secrecin de enzimas, protenas plasmticas y citoquinas (macrfago) Eventos relacionados con la destruccin del patgeno o mecanismos microbicdas: Mecanismos dependientes de oxgeno (Estallido respiratorio) y mecanismos independientes del oxgeno. Clulas NK: Son un grupo de clulas denominadas linfocitos granulares grandes morfolgicamente similares a los linfocitos T o B, cuya funcin fundamental es eliminar las clulas infectadas por virus o transformadas. Producen y liberan citoquinas antivirales e inmunomoduladoras tales como los IFN alfa, beta y gamma

Inflamacin y Fiebre
Inflamacin: Forma parte de la respuesta innata a la infeccin y tiene el propsito de inmovilizar y destruir el agente invasor Procesos que la acompaan: Vasodilatacin (Rubor): Histamina, Factor activador de plaquetas (PAF) Aumento de la permeabilidad capilar (edema): Histamina, Prostaglandinas, TNF, C4a, C5a Reclutamiento y activacin de clulas (tumor): Este proceso se produce en varias etapas, marginacin, diapdesis y quimiotaxis; IL-1, IL-8, TNF, C5a, leucotrienos B4, PAF y productos microbianos Dolor: Prostaglandina-E2 Fiebre: Es un aumento de la temperatura corporal por estimulacin de rea preptica del hipotlamo (centro termorregulador) producida por pirgenos exgenos (bacterias, virus y hongos) y endgenos (IL-1, IL6, Prostaglandinas, TNF-a), esto provoca una disminucin del crecimiento microbiano ya que se favorecen los mecanismos de la inmunidad innata, aumenta la actividad fagoctica, miocrobicda, la movilidad de los neutrfilos, la sntesis de protenas de fase aguda y el procesamiento antignico.

MECANISMOS DE DEFENSA
Respuesta Inmune Innata Barreras Fsicas Factores solubles Piel, Membranas mucosas Respuesta Inmune Adptativa ---------Anticuerpos, Complemento(va clsica), Citocinas linfoquinas) (

Enzimas ( lisozimas), Complemento (va alterna), Protenas de fase aguda, Citocinas (IL-1, IL-6, TNF, IFN) Clulas Macrfagos,Monoctos, Cls.Dendrticas, Granuloctos, Cls. NK Discriminacin entre No lo propio y no propio Especificidad No

Clulas presentadoras de antgenos(CPA), Linfocitos T y B Si Si

Memoria

No

Si
Heterognea

Forma de respuesta Estereotipada

GRANULOCITO NEUTROFILO
NUCLEO SEGMENTADO

Mitocondria

Grnulo Azurfilo

Grnulo Especfico

Grnulos Azurfilos

Grnulos Especficos

Contenido de los grnulos

Protenas Microbicidas

Defensinas Mieloperoxidasa Lisozima

Elastasa Catepsina G Azurocidina Colagenasa Catepsinas B y D -Glucuronidasa -Glicerofosfatasa N -Acetil--glucosaminidasa N-Acetil--galactosaminidasa -Manosidasa Fosfatasa cida Ribo y desoxi-ribonucleasas Lipasas

Lisozima NADPH oxidasas

Hidrolasas cidas

Otras Protenas

Lactoferrina Histaminasa Protena ligada a Vitamina B12 Receptores de membrana para: Oligopptidos N-formilados Complemento (C3b, C5a) Fibringeno Fibronectina Laminina Vitronectina

de los neutrfilos

Proteasas

Colagenasa Gelartinasa Activador del plasmingeno

Principales factores quimiotcticos para los neutrfilos

Endgenos: Fragmentos de fibrina Fragmentos de colgeno Derivados del complemento (C5a) Quimiocinas (IL-8) Factor activador de las plaquetas Leucotrieno B4 (LTB4) Prostaglandina D2 (PGD2)
Exgenos: Oligopptidos N-formilados (N-formilmetionina o N-formilnorleucina)

Fig 2a. La adhesin mediada por las selectinas es dbil y permite a los leucocitos rodar a lo largo de la superficie del endotelio vascular

s-Lex

Selectina

Clulas Endoteliales

Membrana basal

Fig 2 b. Interacciones entre los leucocitos y el endotelio que permiten el anclaje, la diapdesis y la migracin

Rodamiento

Uniones firmes
LFA-1

Diapedesis

Migracin

Receptor de IL-8 ICAM-1 S - Lex E-Selectina

IL-8

Membrana Basal Clulas Endoteliales

CD31

PAMPs*
*PATRONES MOLECULARES
ASOCIADOS A PATGENOS

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES-NO CLONALES (PRR)

No-TLR

TLR

MECANISMOS INESPECFICOS DE DEFENSA. RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES

Inmunoglobulinas

grupos hidroxilos en manosa, fructosa, glucosa y N-acetilglucosamina

LPS, Grmenes Gram+ y GramMycoplasma, levaduras

Fc receptor Receptor manosa

Receptor -Glucano
(Levaduras)

SR-A SR-B

TLR1,2,4,6 -10 CR1,3,4 Receptores de complemento Receptores Toll

DC-SIGN

scavenger receptors
(E. coli , N. meningitidis) y clulas apoptticas Plasmodium Falciparum

cholesterol (lipid rafts?)

macrofago/DC

LIGANDOS RECONOCIDOS POR LOS RECEPTORES DE TIPO TOLL

Pinocitosis

Membrana Celular

Vescula pinoctica

Endocitosis mediada por receptor

A
Receptor

Ligando Soluble

B
Clatrina

Vescula Recubierta

Fagocitosis

A
Receptor

Fagosoma

Opsonizacin
Opsonina

Receptor para opsoninas

Ingestin y digestin de partculas por los leucocitos neutrfilos

1. Fagocitosis

2. Desgranulacin

Formas de liberacin del contenido de los grnulos de los neutrfilos

1.- Fagosoma cerrado incompletamente

2.- Desgranulacin extracelular

3.- Muerte del neutrfilo

MONOCITO HUMANO
Retculo Endoplsmico Rugoso

Vescula

NUCLEO

Lisosoma

Mitocondria

Clulas de la lnea monocito-macrfago

Tejido
Sangre Mdula sea

Denominacin de la clula
Monocitos Monocitos y precursores de los monocitos (monoblastos, promonocitos) Macrfagos residentes (histiocitos) Clulas de Langerhans Clulas de Kupffer Macrfagos alveolares Osteoclastos Clulas sinoviales tipo A Microglia Macrfagos pleurales
Macrfagos de exudado Clulas epitelioides, clulas gigantes multinucleadas

Tejidos slidos Piel Hgado Pulmn Hueso Sinovia Sistema nervioso central Cavidad Pleural Exudado de la inflamacin crnica Granuloma

MECANISMOS DE DEFENSA INESPECIFICOS Barreras Hsticas

Piel Integridad fsica Acidos grasos Mucosas Secreciones y pH Enzimas (lisozima) Movimiento de los cilios

MECANISMOS DE DEFENSA INESPECIFICos Fagocitosis:

Neutrfilos Macrfagos

Respuesta Inflamatoria
Fenmenos vasculares Fenmenos celulares

MECANISMOS DE INMUNIDAD INESPECIFICA

Produccin de Interferones Tipo I:
Interfern Interfern . Interfern

MECANISMOS DE INMUNIDAD INESPECIFICA

Produccin de Interferones Tipo I:
Interfern Interfern . Interfern

Protenas de Fase Aguda:

Protena C Reactiva Amiloide Srico A

MECANISMOS DE INMUNIDAD INESPECIFICA

Produccin de Interferones Tipo I:
Interfern Interfern . Interfern

Protenas de Fase Aguda:

Protena C Reactiva Amiloide Srico A

Va Alterna del Complemento

INMUNIDAD: Concepto
Conjunto de mecanismos fisiolgicos que permiten reconocer, neutralizar y eliminar sustancias identificadas por un organismo como ajenas o extraas para el mismo.

LAS CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA Distingue lo propio de lo ajeno

Especificidad Memoria Heterogeneidad

ESPECIFICIDAD
Es la capacidad de producir efectores, humorales o celulares, que reaccionan selectivamente contra una sustancia determinada, reconocida como ajena al organismo, pero que no pueden reaccionar con otras sustancias que posean una estructura diferente.

MEMORIA
Es la capacidad de producir incrementos posteriores en la rapidez e intensidad de la respuesta especfica, cada vez que se produzcan nuevos contactos con una misma sustancia, ya reconocida como ajena por un organismo en una primera exposicin.

HETEROGENEIDAD
Es la propiedad de poder responder especficamente frente a un elevado nmero de sustancias diferentes. No obstante, esta capacidad de respuesta no es infinita y est genticamente determinada.

CRITERIOS DE CLASIFICACIN DE LA INMUNIDAD

NATURAL
DE ACUERDO AL MODO DE PRODUCCIN ARTIFICIAL

CRITERIOS DE CLASIFICACIN DE LA INMUNIDAD

HUMORAL
DE ACUERDO AL EFECTOR CELULAR

Tipos de Respuesta Inmunitaria

a) Humoral

Linfocito B

Plasmocito

Anticuerpos
L i n f o c i n a s

b) Celular
Transformacin Blstica

Linfocito T

Clula Linfoblastoide

Tipos de Respuesta Inmunitaria

a) Humoral

Linfocito B

Plasmocito

Anticuerpos
L i n f o c i n a s

b) Celular
Transformacin Blstica

Linfocito T

Clula Linfoblastoide

CRITERIOS DE CLASIFICACIN DE LA INMUNIDAD

ACTIVA DE ACUERDO A LA PARTICIPACIN EN LA RESPUESTA PASIVA

Inmunidad Activa:
Es la inmunidad que se adquiere por un individuo frente a un agente extrao, despus de haber tenido contacto directo con el mismo, ya sea por una exposicin natural o artificial. Hay una proliferacin activa de las clulas capaces de reconocer y responder al agente ajeno al organismo. Esta inmunidad es de larga duracin, a veces por toda la vida.

Inmunidad Pasiva:
Es la inmunidad que se adquiere por un individuo al recibir, de forma natural o artificial, los efectores producidos por un sujeto donante y que son capaces de reaccionar especficamente con una sustancia o agente ya reconocido como extrao por dicho donante . Este tipo de inmunidad generalmente es de poca duracin, ya que en el receptor no hay proliferacin de clulas capaces de responder especficamente al agente en cuestin.

Inmunidad Adoptiva:
Es la inmunidad que se adquiere por un individuo al recibir de un sujeto donante las clulas capaces de reconocer y de responder especficamente a un agente extrao para dicho donante. La inmunidad adoptiva por lo general dura ms que la pasiva, ya que las clulas especficas pueden permanecer vivas y multiplicarse en el individuo receptor segin exista un mayor o menor grado de histocompatibilidad con el donante.

COMBINACIN DE CRITERIOS DE CLASIFICACIN DE LA INMUNIDAD

ACTIVA NATURAL PASIVA INMUNIDAD ADQUIRIDA ACTIVA ARTIFICIAL PASIVA