Prof. Dr.

Jess Miguel Ramrez

Qumica
Qumicamente tiene 2 aminoazcares ligados a un anillo de aminociclitol por enlaces glucosdicos

CLASIFICACIN Naturales Semisintticos

Naturales

(DEL STREPTOMYCES)

ST. griseus Estreptomicina (1943) ST. Fradial Neomicina (1949) ST. Kanamycetieus(1957) ST. temebrasiusTobramicina (1970) Paromomicina

Naturales
Gentamicina (1963) Sisomicina

(MICROMONOSPORA)

Semisintticos
Amikacina (1972)derivada de la Kanamicina Dibekacina Amikacina (1972)derivada de la Sisomicina

Mecanismo de Accin

Mecanismo de Accin
Tienen marcado efecto bactericida en fase de cresimiento Inhibiendo la sntesis proteica lo que lleva a una lectura errnea del cdigo gentico a nivel ribosomal (Fraccin 30S = a las tetraciclinas) prdida de la funcionalidad de la menbrana lisis

Mecanismo de resistencia

Mecanismo de resistencia
1. 2. 3.

Pueden ser por : Alteracin de los sitios de unin al ribosoma (estreptomicina) Disminucin de la incorporacin del ATB al interior del grmen (Amikacina) por alteracin de los mecanismos de transporte La ms frecuente por modificacin qumica previa al transporte, por accin de enzimas bacterianas (acetilasa, adenilasa, fosfurilasa) informacin gentica mediada por plsmidos La aparicin de resistencias a una o varios aminoglucosidos (no es cruzada para todos los del grupo)

Espectro Antibacteriano

Espectro Antimicrobiano
GRAM (-):E.Coli, Klebsiella, Proteus, H. Influenzae, Salmonella, Shiguella Pseudomonas, serratias (no usar kanamicina ni estreptomicina) GRAM (+ ): sestafilococo aureus, enterococo (asociado a un -lactmico)
Estreptomicina :mycobacterium TBC, Francisella

tularensis, Yersinia pestis

Amikacina: Mycobacterium TBC, Mycobacterias

atpicas Tobramicina: (Pseudomonas, Proteus) + eficaz q gentamicina

Farmacocintica

Farmacocintica
Son policationes
Muy polares Bsicas, pka 7,5 a 8 por ello su paso a las membranas es difcil Absorcin V.O.: Apenas 1-3 % apareciendo en heces en forma inalterada, se usa en sta va para obtener efectos locales ( intestinal) No pasa piel sana, si piel denudada y en quemaduras. I.M.: Buena absorcin, con concentracin mx. Al cabo de 30 40 min

Farmacocintica
Distribucin UP :menos del 10 %, estreptomicina: 30% Concentraciones en LCR Adulto: muy bajas R.N. con meningitis: suficientes, por la inmadurez de la BHE y la inflam. Resto de lquidos y secreciones concentraciones inferiores a las del plasma

Farmacocintica
Distribucin Concentraciones hasta 20 veces superiores a las del plasma (odo interno, (perilinfa y endolinfa) corteza renal) Atraviesan bien la placenta efectos indeseables en el feto Vm: 1,5 2,5 hs. En I.R. puede llegar a 3-5 das

Farmacocintica
Metabolismo No se biotransforma y se excreta poco por bilis (1%) Excresin: Urinaria: FG, reabsorcin tubular Son eliminados por ; hemodilisis, dilisis peritoneal En pacientes con I.R. : dosis o intervalos de dosis o ambos. Monitorear niveles plasmticos

Efectos Adversos

Efectos Adversos
Todos Tienen: I.T.muy pequeo, lo que limita su utilidad clnica monitorear niveles plasmticos

Ototoxicidad:

Auditiva : Kanamicina, Amikacina, Neomicina Vestibular: Estreptomicina, Gentamicina

Nefrotoxicidad: ( Neomicina, Estreptomicina )

Efectos Adversos
1. Toxicidad auditiva : ( 3 4% ) Por destruccin progresiva de cl. Pilosas desde la base al pex de la clula Progresivamente: Zumbidos Perdida de la audicin de sonidos agudos (objetivamente por audiometra) Prdida de sonidos graves; sordera, que puede ser irreversible. Son ms susceptibles: Personas de edad avanzada Tto. Con frmacos ototxicos concomitantemente (ac. etacrimito) Pacientes con alteraciones auditivas pre-existentes

Efectos Adversos
2. Toxicidad vestibular s/t con estrepto en Ttos. De ms de 4 semanas Cefaleas por unos das nuseas, vmitos, prdida del euilibrio durante 2 semanas aprox. luego 2 meses de laberintos crnica con fenmenos de adaptacin La recuperacin parcial de la funcin en 1-2 aos

Efectos Adversos
3. Nefrotoxicidad ( 9 . 25 % ) de Creatinina Generalmente reversible Intensidad moderada Enrealcin a la dosis Son ms susceptibles: Edad avanzada I.R previa, Frmacos nefrotox. concomitantes (vancomicina, cefalosporinas, citotxicos). Tener en cuenta que la toxicidad reanl (reversible aumenta la concentracin de Aminoglucsios ototoxicidad auditiva(irreversible)

Efectos Adversos
4. Bloqueo Neuromuscular Bloquean parcialmente la liberacin de acetil colina a nivel n-m Pacientes con miastemia grave peligro de bloqueo n-m Uso de bloqueantes n-m prolongado y aparecen(s/t si se usa EV rpido)

5. Otros Efectos Neomicina Va tpica: exantema alrgico (6-8%) V.O.: Dosis elevada y en forma prolongada Necrosis de cel. Insterticiales Sx. Mala absorcin

Incompatibilidades e Interacciones

Incompatibilidades e Interacciones
Interacciones Su nefrotoxicidad se potencia con el uso de (Cisplatina- Ciclosporina Cefalotina Anfotewricina B ) Su ototoxicidad se potencia con el uso de (c. etacrnico) Incompatibilidad Son inactivados por los B lactmicos cuando se solubilizan en el mismo medio

Indicaciones

Indicaciones
Infecciones graves por aerobios Gram (-) Pseudomonas, Enterobacter , Klebsiella, Serratia, etc. En infusin EV lenta (30 min) disueltos en suero salino o glucosado y en combinacin con penicilinas o cefalosporinas Tobramicina, mejor para Pseudomonas (asociado con ATB antipseumonas) En caso de resistencia, mejor Netilmicina, Amikacina

Indicaciones
Son tiles en : Pielonefritis: solos o asociados a penicilinas Neumonas hospitalarias, con respirador o con defensas : asociaos a -lact. Meningitis por Pseudomonas o Acinetobacter resistentes a -lactmicos Peritonitis por dilisis Enocarditis enteroccica: asociado a penicilinas Sepsis por Pseudomonas Amikacina con -Lact. Anti.pseudomonas

Indicaciones
Son tiles en : Estreptomicina 2 eleccin en TBC Endocartitis bact. Por estreptococo D o Viridans o Enterococo , asociado a penicilina Brucelosis: asociada a tetraciclina Tularemia y Peste Kanamicina y Neomicina VO Par evitar el desencadenamiento el coma heptico al eliminar la flora de amoniaco Preparacin del intestino para ciruga (asociada a eritromicina)

Contraindicaciones
Antecedentes de nefropatas Insuficiencia renal aguda o crnica Pacientes con hipoacusia Hiperkalemias Pacientes anricos Pacientes con uso de contrastes de

eliminacin renal (uso simultneo)