Disciplina de FARMACOGNOSIA I

AULA 13: Glicosdeos cardioativos

Profa. Nilce Nazareno da Fonte

O que so glicosdeos cardioativos?

compostos caracterizados pela ao altamente especfica,
homognea e potente que exercem sobre o msculo cardaco medicamentos de escolha na insuficincia cardaca. glicosdeos esteroidais C23 e C24 genina derivada do ncleo fundamental tetracclico hidrofenantreno. ciclopentano-per-

anel lactona

poro aglicona (genina) poro aucarada (glicona)

Estrutura qumica:
2 tipos de genina, conforme ligante em C 17, ( inativo) : cardenlido (C23): anel lactona com 5 membros (,
insaturado) bufadienlido (C24): anel lactona com 6 membros (duplamente insaturado)
1 8 1 1 9 1 2 1 3 1 4 22 23

20 21 1 7

O
1 8 1 7

22 20 21

23 24

1 9 2 3 1 1 0 5

C
8 7

1 6 1 5

1 3 1 4

1 6 1 5

A
4

B
6

cardenlido

bufadienlido

Estrutura qumica (contin.):

Devem possuir : OH secundria em 3 e terciria em 14 ; configurao A/B e C/D cis e C/D trans.

cis

trans

A/B , C/D cis B/C trans

Estrutura qumica (contin.):

configurao cis / trans / cis = molcula ativa

configurao toda trans = molcula praticamente inativa

Estrutura qumica (contin.):

GENINAS Cardenlidos Digitoxigenina Gitoxigenina Gitaloxigenina Digoxigenina Diginatigenina Estrofantina Ouabagenina Dienlidos Helebrigenina Scilaridina A (scilarenina)

10

11

12

14

16

OH OH OH OH OH OH OH OH

H H H H OH OH

CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CHO CH2OH OH OH OH

OH OH OH OH OH OH OH OH OH OCHO

OH OH

OH H

CHO CH3

OH OH

Estrutura qumica (contin.):

Em relao glicona : ligada genina pelo C3, ; geralmente oligossacardeos (2 a 4 oses) unidos por ligao (1 4); acares muito especficos (deoxihexoses); quando h glucose, se situa no extremo da molcula; permite a classificao em glicosdeos primrios e secundrios.

Relao estrutura - atividade:

Glicona no atua diretamente, e sim modula a atividade (aumenta a solubilidade e poder de fixao no miocrdio).

Atividade cardioativa genina. fundamental:

anel lactona em C 17, ;

configurao cis / trans / cis dos ciclos; substituintes: OH em C 3 e C 14 .

Propriedades fsico-qumicas:
mais ou menos solveis em gua dependendo do no de OH
na parte glicdica define a farmacocintica; solveis em lcool e pouco solveis em clorofrmio; insolveis em solventes orgnicos apolares (benzeno,ter); as agliconas livres so insolveis em gua e solveis em lcool e clorofrmio; o anel lactona confere sabor amargo e instabilidade em meio bsico (se hidrolisam facilmente em meio bsico e o anel se abre).

Mtodos laboratoriais:
Reaes por colorao identificao dos acares (Keller-Kiliani, xantidrol);
identificao do ncleo esteroidal (LiebermannBurchard); identificao do anel lactona (Kedde, Baljet);

Reaes de fluorescncia ao ultravioleta (Pesez) Cromatografia em CCD.

Aes farmacolgicas e uso:

Indicados no tratamento da insuficincia cardaca crnica (congestiva), ICC:
doena de progresso lenta, caracterizada pela incapacidade
dos ventrculos em bombear quantidades adequadas de sangue para manter as necessidades perifricas do organismo. acompanhada de sintomas de cansao aos esforos, reteno hdrica e reduo da expectativa de vida. na tentativa de aumentar o dbito cardaco surgem mecanismos compensatrios, como o aumento da freqncia cardaca, da presso diastlica final e da massa ventricular. principal causa de hospitalizao do idoso e de mortalidade cardiovascular.

Mecanismo de ao:
inibio da enzima Na+K+ ATPase

estmulo da troca Na+/Ca++

aumento da fora de contrao do msculo cardaco

K+

Na+

clula

interstcio

Na+

Ca++

Mecanismo de ao (contin.):

aumento no influxo de Ca++ intracelular

estmulo da ligao entre actina e miosina

aumento da fora de contrao do msculo cardaco

miosina

tropomiosina

Ca++
Ca++ troponina C actina

Efeitos:
aumento da fora de contrao miocrdica (efeito inotrpico
positivo); aumento do dbito cardaco (esvaziamento mais completo do corao); diminuio do tamanho do corao; diminuio da presso venosa; diminuio do volume sangneo; diminuio da freqncia cardaca; aumento da diurese (efeito indireto) alvio do edema.

Intoxicao e efeitos secundrios:

A margem teraputica bastante pequena intoxicaes so bastante comuns (20% dos pacientes). Fatores que acentuam o risco: hipopotasemia, isquemia miocrdica, idade avanada, hipotireoidismo, uso de antiarrtmicos etc. So efeitos secundrios e/ou sinais de intoxicao: ritmo cardaco anormal que produz tontura, palpitao, falta
de ar, sudorese ou desmaio; alucinaes confuso e alteraes mentais (ex. depresso); cansao ou debilidade anormais; problemas de vista: viso borrada, dupla, percepo de aurolas amarelas, verdes ou brancas; perda de apetite ou nuseas etc.

Interaes medicamentosas:
medicamentos antiarrtmicos (ex. quinidina), -bloqueadores,
-estimulantes; medicamentos depletores de potssio: diurticos de tiazida, mineralocorticides etc.; sais de clcio ou alimentos com clcio absorvvel; certos antibiticos e antifngicos; certos ansiolticos; medicamentos para o estmago ou lceras; anticidos; medicamentos para diarria (que contenham difenoxilato); certos medicamentos contra o cncer; medicamentos para a colite; certos redutores do colesterol, especialmente a colestiramina.

Principais drogas - cardenlidos:

DEDALEIRA
folhas SCROPHULARIACEAE de Digitalis purpurea L.,

DEDALEIRA

comum no continente europeu. possue 3 glicosdeos primrios principais que, aps secagem e hidrlise, fornecem os glicosdeos secundrios digitoxina, gitoxina e gitaloxina. a secagem deve ser rpida, em temperatura baixa, com ventilao intensa.

DEDALEIRA GREGA - folhas de Digitalis lanata L.,

SCROPHULARIACEAE

DEDALEIRA GREGA

possui +/- 70 glicosdeos derivados de 5 geninas (lanatosdeos A a E): 3 = D. purpurea + digoxigenina ( digoxina) e diginatigenina. glicosdeos primrios so acetilados. digoxina o digitlico + usado no mundo na ICC.

Principais drogas - bufadienlidos:

CILA - bulbos de Urginea maritima (L.) Baker (Drimia maritima),
LILIACEAE

CILA

mediterrnea; possui 2 variedades: branca (Itlia) e vermelha (Espanha) . contm cerca de 12 glicosdeos cardioativos, entre eles cilareno (ou cilarina) A e B. usada como expectorante e emtica. a variedade vermelha raticida.

Chega por hoje?

Ento... At a prxima aula!