Universidad Nacional de Trujillo Facultad de Farmacia y Bioqumica- Dpto.

Bioqumica Ctedra de Bioqumica-Asignatura Bioqumica I

Teora 9 : Mecanismos Catalticos: Catlisis cido-base, covalente, por iones metlicos, Electrosttica, transicional, de aproximacin y orientacin. Constituyentes de un sistema enzimtico: Apoenzima, Sustrato y Cofactores.

Docente: Mg. Anabel Gonzlez Siccha

Trujillo, 13 de junio de 2006

Enzimas
Los enzimas son catalizadores orgnicos de naturaleza proteica que intervienen en los procesos metablicos de las clulas.
La accin enzimtica se caracteriza por la formacin de un complejo que representa el estado de transicin.

E+S

ES

E+P

El sustrato se une al enzima a travs de numerosas interacciones dbiles como son: puentes de hidrgeno, electrostticas, hidrfobas, etc, en un lugar especfico , el centro activo. Este centro es una pequea porcin del enzima, constitudo por una serie de aa que interaccionan con el sustrato.

Teora Koshland : flexibilidad El sustrato induce a un cambio conformacional del sitio activo de la enzima

Propiedades Generales
Acelera una reaccin qumica al disminuir la energa libre de activacin (ELA). Son muy eficaces y especficos. Especificidad de combinacin con el sustrato Arreglo intermolecular ptimo de sus grupos catalticos El nombre de las enzimas es el del sustrato ms el sufijo asa: Sacarasa, Celulasa. Forman enlaces transitorios con los sustratos y luego se regeneran. Tienen uno o ms sitios activos. Algunos necesitan cofactores.

MECANISMOS CATALITICOS
La catlisis es un proceso en el que aumenta la velocidad a la que una reaccin se aproxima al equilibrio. Esta velocidad esta en funcin de la ELA. Un catalizador estabiliza el estado de transicin al compararla con un Rx no catalizada Es posible explicar la eficacia de los catalizadores enzimticos por sus propiedades:
Especificidad de combinacin con el sustrato Arreglo intermolecular ptimo de sus grupos catalticos

Catlisis cido- base

En este proceso la transferencia parcial de un

donador de protones (cido de Bronsted) la EL del estado de transicin de una Rx. La cadena lateral de los residuos de alg. AA que participan en la reaccin son : Asp, Glu, His, Cis, Tir y Lis porque presenta un pH cercano al pH fisiolgico. Ejemplo:

Hidrlisis de steres y pptidos Rx que involucran grupos fosfatos, tautomerizacin y grupos carbonilos

Catlisis covalente
Consiste en la formacin de un enlace covalente de transicin sustrato-catalizador. Ejemplo:

La descarboxilacin qumica del Acetoacetato catalizada por aminas

La formacin y descomposicin de la base de Schiff es un proceso muy rpido en que no es posible establecer con precisin la velocidad del proceso.

Catlisis covalente
Presenta tanto el estado nucleoflico como el electroflico; por lo que puede ser descompuesta en dos fases:
1)

2)

La Rx nucleoflica entre el catalizador y el Sustrato para formar el enlace covalente (basicidad) La disminucin de electrones del centro de reaccin por el nuevo catalizador electrofilico.

Catlisis covalente
Un aspecto importante de la CC, es que entre ms estable sea el enlace formado, ms difcil es descomponerlo en las etapas finales de la reaccin. Caractersticas: Tener alta capacidad nucleoflica Poder formar un buen grupo que permita una fcil reversibilidad del enlace covalente. Los grupos funcionales que participan son: Imidazol de His, SH de Cis, OH de Ser y COOH de Asp.

Catlisis covalente
Hay tres tipos de reaccin: Base de Schiff: -NH2 de la E y COOH del S Fosfoenzima: -OH de E con el grupo acilo o fosfato del S Acil enzima: -SH de la E con el grupo acilo del S. Los Aa que intervienen se denominan clases: Lisina: BSTransaldolasa, D-AA oxidasa Serina : Acil enzima Achasa, Tripsina. Cistena: Acil enzima Papana Histidina: Fosfoenzima Glucosa-6-Fosfatasa

Catlisis por Iones metlicos

Para su actividad aprox. 30% de las Enzimas requieren la presencia de iones metlicos. Tipos: metaloenzimas y enzimas dep. de metales Mecanismo: 1) Enlace con el S, lo cual permite su adecuada orientacin 2) Participacin del metal en mecanismos RedOx. 3) Participan como estabilizadores de las Rx al atraer cargas negativas del S, polarizando la molcula con carga + sensible a sufrir un ataque nucleoflico, es decir se comporta como un cido de Lewis.

Metaloenzimas
Contienen iones metlicos fuertemente unidos; en la mayora de los casos se trata de metales de transicin como Fe2+, Cu2+, Zn2+, Mn2+, Co3+ o Ni.

M-E-S Mg-Piruvato cinasa- ATP ES Aconitasa----- Citrato M Fe-S E-M-S HemoglobinaFe2+O2

Enzimas metalodependientes
Dbilmente unidas a metales en solucin; gen son iones lcalis : Na+, K+, Mg2+ o Ca2+. E-S-M Fosfotransferasas ATPMg2+ Amilasa salival Cl

Catlisis Electrosttica
La interaccin E-S elimina la posible presencia de agua, por lo que el sitio activo de la E se comporta como una molcula de constante dielctrica baja, es decir como un solvente no polar, por lo que la interaccin electrosttica es mucho ms fuerte que la que se puede establecer en solucin acuosa.

Catlisis por Orientacin y Aproximacin

La distribucin de cargas orienta y adapta los sustratos polares hacia los sitios de interaccin cataltica. Apoyada en efectos de direccionamiento entre E y S, ocurre por caractersticas isostricas de la E.

Orientacin orbital E y S Muy prximo al grupo cataltico Orientado al grupo cataltico

Catlisis Transicional
La catlisis debida a la unin temporal entre los reactores debe ser considerada con base en la afinidad entre ellos, por lo que es posible explicar que molculas similares al S sean importantes inhibidores al combinarse con la E en su estado transicional, entre las formas relajada R y la configuracin tensa T.

Constituyentes de un Sistema Enzimtico

ApoEnzima, Sustrato y Cofactores. E + S [E-S] P + E Cofactores:

Son sustancias no proteicas Dializables Termoestables No se modifican al final de la Reaccin Alteran la estructura tridimensional de la E Incrementan la interaccin E y S

Mecanismo de los Cofactores

Aumentan la capacidad cataltica de la E que adquiere especificidad por el S 2. Puede formar un complejo con el S y el sitio activo de la E favoreciendo la catlisis 3. Funciona como un poderoso atrayente de electrones en algn punto del ciclo cataltico.
1.

TIPOS DE COFACTORES: 1) Orgnicos Coenzimas 2) Inorgnicos EDM y metaloenzimas

Coenzimas
1.

Molculas orgnicas que pueden aceptar o donar grupos funcionales Cosustrato.

Coenzimas Dializables Grupo prosttico No dializables

2.

Generalmente son derivados de vitaminas, ej:

NAD+, NADPH+, CoQ Rx. Redox, H+ cido pantotnico grupos acilos Piridoxal fosfato grupos aminos

Coenzimas
Ejemplos:
cido Flico grupos metilenos Cobalamina alquilacin Biotina Reacciones carboxilacin Flavinas (FMN, FAD) Rx redox, H+ Citocromos Hem

El cambio es un hecho, Si no cambias te extingues, Cuando dejas atrs el miedo te sientes libre, Preprate para cambiar rpidamente y disfrutar del cambio

Mg. Anabel Gonzlez Siccha