BLUT & mmunsystem

Erythropoese
esteuert ber renales
Erythropoetin (EPO)
EPO wird von den
Nieren bei renaIer
Gewebshypoxie
gebiIdet.
EPO frdert im
Knochenmark die
BiIdung und
Ausschttung von
Erythrozyten
Erythrozyten finden sich zu 100% im BIut
Leukozyten nur zu etwa 5%
Aorta
Erythrozyten transportieren O
2
,
vermitteln den Transport von CO
2
und
die Konstanthaltung des pH
o erfIIen die Erythrozyten
ihre Aufgaben ?

o
t
i
z
s
e
i
t
e
KapiIIaren
KapiIIaren
zum
Gehirn
GIomera
aortica
Anmie (BIutarmut)
Erythropoese
vermindert
Abbau vermehrt
MangeI
Eisen
Vitamine
(B6, B12,
Folsure)
Proteine
Schdigung des
Knochenmarks:
Strahlung
ifte
nfektion
Nieren-
schdigung:
EPO-Mangel
Infektions
krankheiten
HmoIyse durch
Saponine
Bakteriengifte
Die Lebensdauer der Erythrozyten betrgt ca. 120 Tage. Alter Erythrozyten
werden von Makrophagen, hauptschlich in Milz und Leber abgebaut.
Verminderter Bildung und/oder zu rascher Abbau fhren zu Anmie.
Abbau: Proteine und Eisen werden groteils wiederverwertet, Der
Porphyrinring wird in der Leber zu allenfarbstoff (Bilirubin) umgewndelt.
Der Erythrozyt wandelt
80 des vom Gewebe
ins Blut diIIundierten
CO
2
in HCO
3
- um, das
ins Bluplasma bertritt.
Physikalisch gem
dem Partialdruck im
Plasma gelstes CO
2
(ca. 5) bildet H
2
CO
3
ca.15 werden an HHb
gebunden.
O
2
-Transport im BIut
pO
2
=30mmHg
pO
2
=45mmHg
pO
2
=100mmHg
pO
2
=40mmHg
pO
2
=90mmHg
pO
2
=40mmHg
pO
2
=40mmHg
pO
2
=45mmHg
L
u
n
g
e

e
w
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b
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e
Und was ist mit dem Sauerstoff ?
Verschiebung der
Bindungskurve
nach rechts durch
pCO
2

pH G
Temperatur
ein direkter Beitrag
zur pH-Regulation.
Der O
2
-Transport im
Blut wird aber durch
pH und pCO
2
beeinIlut.
O2-Bindungskurve von Blut, Hb und Myoglobin
mm Hg
(
%

H
b
O
2
)

o
t
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i
t
e
BIutpIasma
Ca. 5% des Krpergewichts
Plasmaproteine ca. 7g/100 ml
(70g/l)
Reststickstoff: 30 mg/100 ml
lukose: 80 mg/100 ml
(Wiederkuer niedriger)
Na
+
: 140 mmol/l
K
+
: 4 mmol/l
HCO
3

: 25 mmol/l
Osmolalitt: 300 mosm/l
pH arteriell: 7,4
Blutserum: Bei Blutgerinnung
aus dem Blutkuchen
ausgeprete Flssigkeit.
PIasmaproteine
Ursprung:
groteils aus der Leber (Albumin, -- und .-lobuline,
Fibrinogen), -GIobuIine (= mmunglobuline =
Antikrper) aus PIasmazeIIen.
Abbau:
BioIogische HaIbwertszeit: zwischen einigen Tagen
und 3 Wochen (mmunglobuline: 1-3 Wochen)
VerteiIung:
m Plasma etwa 3 x so hoch konzentriert wie in der
ewebsflssigkeit
Hypoproteinmie bei Eiweimangelernhrung, Leber-
und Nierenerkrankungen
unktionen der PIasmaproteine
VoIumenstabiIisierung (onkotischer Druckgradient) vom nterstitium in
die Kapillare.
Pufferfunktion (Proteine liegen als Anionen vor)
Transportfunktion:
AIbuminfraktion: unspezifischer Transport von Fettsuren,
Hormonen, Pharmaka zur Leber.
Lipoproteine (HDL, VDL, VLDL, Chylomikronen) in der -- und .-
lobulinfraktion: Lipide, fettlsliche Vitamine und Hormone
Spezifische Transportproteine fr : Fe (Transferrin), Thyroxin
(TB), Cortisol (Transcortin), Hmoglobin (Haptoglobin), Cu
2+
(Coeruloplasmin)
Abwehrfunktion: Antikrper (-lobuline), Complement
Proteinaseinhibitoren
Akute Phase Proteine
Kapillaren
beschreiben und erklren Sie insbesondere
Den Flssigkeitsaustausch zwischen intravasaler und interstitieller
Flssigkeit. berlegen Sie, auI welche Weise in den meisten
rperkapillaren Wasser und gelste Substanzen ausgetauscht werden
(obere Abbildung) und in welchen rperbereichen die
apillarschranke
- besonders dicht
- besondes durchlssig ist
Wodurch (pathophysiologisch) die apillarschranke durchlssiger
werden kann;
Die treibenden rIte hinter dem Flssigkeitsaustauch zwischen
apillaren und Interstitium (untere Abbildung) und die Notwendigkeit
des LymphabIlusses.
Anhand der unteren Abbildung die Mglichkeiten der Entstehung von
demen.
Treibende Kraft fr den Transport von
H
2
O: hydrostatischer und osmotischer Druckgradient
2 Flssigkeitscompartments getrennt
durch semipermeable Membran
m Compartment mit hherer NaCl-
Konzentration drcken weniger H
2
O-
Molekle auf die Membran als auf der
Seite der niedrigeren NaCl-Konzentration
(niedrigerer H
2
O-Partialdruck) F
Wasserbewegung in Richtung des linken
Compartments.
Anstieg des Wasserspiegels so lange bis
die hydrostatische Druckdifferenz den
hheren H
2
O-Partialdruck auf der
rechten Seite ausgeglichen hat.
Vereinfacht: Der osmotische Druck ist die
"asser-anziehende Kraft geIster
TeiIchen". Er ist abhngig von der
MoIaritt osmotisch wirksamer TeiIchen
(mosmoI/I).
Die OsmoIaIitt des BIutes = 300 mosm/I. Lsungen mit 300 mosm/I sind dem BIut
gegenber IOSOTON. Lsungen < 300 mosm/I sind HYPOTON,
Lsungen > 300 mosm/I sind HYPERTON.
Treibende Kraft fr den Transport von
H
2
O: hydrostatischer und onkotischer Druckgradient
An der Bewegung von Wasser ist der hydrostatische (= transmuraIe) Druck und
der osmotische Druck der Plasmaproteine (=onkotischer Druck) in Kapillare und
nterstitialfssigkeit (ewebsflssigkeit) beteiligt.
Merke:
Wasser und gelste Teilchen, (mit
Ausnahme der Plasmaproteine) werden
durch Lcken zwischen den
Endothelzellen frei ausgetauscht Alle
gelsten Substanzen sind beiderseits der
Kapillarschranke etwa gleich verteilt
ie hhere Konzentration der
Plasmaproteine in der Kapillare bewirkt
einen osmotischen Gradienten in
Richtung Kapillare ( onkotischer ruck
wasseranziehende Kraft der
Plasmaproteine ca 20 mmHg in
Richtung Gef.
EndotheI
Blut (Zellen Plasma)
Blut (Zellen Plasma)
Interstitielle
Flssigkeit
p
15 mmHg
20 mmHg
6
p
30 mmHg
20 mmHg
6
Kapillare
arterieller Schenkel
venser Schenkel
Treibende Kraft fr den Transport von H
2
O:
iItrierende und rckresorbierende Kraft im KapiIIarbereich
Am Beginn der Kapillare berwiegt der hydrostatische
Druckgradient (die fiItrierende Kraft), am Ende der Kapillare der
onkotische Druckgradient (die rckresorbierende Kraft).
Treibende Kraft fr den Transport von H
2
O:
iItration und Rckresorption an der KapiIIarschranke
Filtration Resorption
1
2
3
Der Flssigkeitsaustausch zwischen
Kapillare und ewebe erfolgt durch
Filtration in den ersten 2/3 und
Resorption im letzten 1/3 der
Kapillare.
Der nicht mehr resorbierte
Flssigkeitsberschu wird ber die
Lymphgefe abgefhrt.
Jede Senkung des onkotischen
radienten (1), jede Erhhung des
hydrostatischen Venolendrucks (2)
und jede Blockierung des
Lymphabflusses (3) fhrt zu
Flssigkeitsansammlungen im
ewebe ( = zu demen)
1 mm
BIutpIasma und Thrombozyten: VerschIu von Defekten
ibrinoIyse
Abwehr von Infektionen durch:
KompIementproteine, Akute Phase Proteine, Makrophagen,
GranuIozyten und Lymphozyten
Entzndungssymptome: TUMOR (Schwellung = dem), RUBOR (=Rtung durch Hypermie),
CALOR (hhere Temperatur durch verstrkte Durchblutung), DOLOR (Schmerz aufgrund der Reizung
von Schmerzfasern durch Entzndungsmediatoren), FUNCTO LSA (gestrte Funktion)
KompIementproteine werden hufig durch Antikrper aktiviert, die
sich an passende Determinanten einer ZeIImembran gebunden haben
Ein ,Schauer" aktivierter Komplementproteine regnet in die Phospholipid-
membran. Die Komplementproteine bilden groe Poren, durch die extra- und
intrazellulre Flssigkeit ausgetauscht werden. Es kommt zur Lyse der Zelle.
ZeIIaufIsung
(Lyse) durch
KompIement-
aktivierung
Nebeneffekte der KompIementaktivierung
,AnIocken" von
neutrophiIen GranuIozyten
AIIergie durch Degranulation
von MastzeIIen
Opsonisierung von Bakterien
BIutpIasma: unspezifische Abwehr durch akute Entzndung
Durch chemische SignaIe von Makrophagen in der Leber gebiIdet.
Besonders wichtig: -reaktives Protein (RP), da es die Phagozytose von
Bakterien erIeichtert (Opsonisierung) und das KompIementsystem
aktiviert.
Antigene sind Makromolekle, die spezifische
ruppen (Determinanten = Epitope) tragen, die in
der re ( ca. 3 nm
3
) zur Lymphozyten-
Rezeptoren und Bindungsstellen von Antikrpern
passen.
Antikrper (ImmungIobuIine) sind
PIasmaproteine, die von PIamazeIIen
gebiIdet werden.-
Antikrper-Monomere haben 2
Antigen-Bindungsstellen, Dimere 4,
Pentamere 10.
Antikrper besitzen auch
BindungssteIIen fr KompIement und
Makrophagen.
IgA wird als sekretorisches gA von
Drsen szerniert.
IgE ist bei Allergien von Bedeutung.
Antikrper sind PIasmaproteine (-GIobuIine) und
dienen der spezifischen Abwehr (Immunabwehr).
IgG
IgA
IgM
IgD
IgE
irkungsweisen von Antikrpern
Resistenz und Immunitt
Mechanismen der Immunreaktion
T
H
2
Lebensweg der Lymphozyten
Primre
Iymphatische
Organe:
Vermehrung und
Differenzierung
ohne Antigenkontakt,
kIonaIe DeIetion
Sekundre
Iymphatische
Organe:
Vermehrung und
Differenzierung
durch Antigenkontakt,
kIonaIe SeIektion
EntwickIung durch
Antigenkontakt
Bei Geburt
schon voII
entwickeIt,
RckbiIdung
nach
GeschIechts-
reife
ZirkuIation und Homing der Lymphozyten
Das Antigen ,seIektiert" und vermehrt jene Lymphozyten,
weIche den passenden Rezeptor tragen (KIonseIektion)
SchIsseI - SchIo -
Entsprechung von von
antigener Determinante
und Lymphozyten-
rezeptoren
Die passenden
Lymphozyten werden zur
Vermehrung (ProIiferation
angeregt (KIonbiIdung)
Enddifferenzierung
zu PIasmazeIIen
(& GedchtniszeIIen)
Beachte: MuItipIikationseffekt auf jeder Stufe
Antigen und Hapten
Haptene sind
niedermoIekuIare,
unvoIIstndige Antigene
Sie knnen nur nach
Bindung an ein
MakromoIekI die BiIdung
von Antikrpern ausIsen
Sie knnen aber mit bereits
gebiIdeten Antikrpern
reagieren und AIIergien
verursachen
BeispieI:
ArzneimitteIaIIergien gegen
niedermoIekuIare
Substanzen (z.B. gegen
PeniciIIin)
Aktive und passive Immunisierung
Aktive Immunisierung
durch Verabreichung
(meist Injektion)
abgeschwchter Erreger
oder ihrer Antigene
Entwicklung der mmunitt
dauert mehrere Wochen und
erfordert wiederholte
mpfungen
Vorteil: Anhaltende mmunitt
durch Memory-Zellen
Passive Immunisierung durch bertragung von Immunserum
eines immunisierten Individuums
VorteiI: rasche Wirkung
NachteiI: kurze Wirkungsdauer, da die Halbwertszeit der
zugefhrten Antikrper maximal 3 Wochen betrgt.
Aktive Immunisierung (Vakzination)
ProfessioneII Antigen-prsentierende ZeIIen
Virusinfizierte ZeIIen werden
von T-KiIIerzeIIen abgettet
Makrophagen prsentieren
Antigene und werden
aktiviert
B-Lymphozyten prsentieren T- HeIferzeIIen
Antigenfragmente und werden aktiviert
T-ZeII-Rezeptoren und MH-KompIex
Schutz der SchIeimhaut durch Antikrper:
M-ZeIIen, LymphfoIIikeI & IgA
SpezieIIe Antigen-prsentierende
ZeIIen (M-ZeIIen) prsentieren
,verarbeitete" Antigenbruchstcke
den Lymphozyten. B-Lymphozyten in
den oIIikeIn werden zu KIonen von
PIasmazaIIen, die IgA produzieren.
IgA wird, versehen mit einer
sekretorischen Komponente, durch
DrsenzeIIen auf die SchIeimhaut-
OberfIche sezerniert und schtzt
dort vor dem Eindringen von
Mikroorganismen
Siehe: www.mh-hannover.de/institute/anatomie2/fb1999.htm
AIIergie: pathoIogische
Immunprozesse
berschieende Immunreaktion gegen
harmIose Antigene
Erstbegegnung mit Antigen symptomIos,
iederbegegnung verursacht pathoIogische
Erscheinungen (z.B. Heuschnupfen, Asthma,
Schock)
HumoraI und zeIIuIr vermitteIte AIIergien
4 Typen:
I : Soforttyp, IgE-vermitteIt (Iinkes BiId)
II: Antikrper-vermitteIte zytotoxische
Reaktion
III: ImmunkompIex-AIIergie
iV: AIIergie vom Spttyp
Vernichtung krperfremder ZeIIen
(Bakterien, TumorzeIIen, virusbefaIIene ZeIIen)
Oben: Perforin-Poren
ffnen die Membran fr
ranzyme.
Links: Auflsung einer
Lymphomzelle durch zwei
zytotoxische
Lymphozyten (CTLs)
a b
c
d
Tumorabwehr
a) Apoptose-AusIsung ber
as-Ligand nach Bindung
des TL an den MH-
Antigen-KompIex
b - d) TLs sezernieren
Perforin, das in der
KrebszeIIe Poren erzeugt,
durch die Granzyme
eindringen und die ZeIIe
einschIieIich der DNA und
RNA zerstren.

o
t
i
z
s
e
i
t
e
,Immune Evasion" :
ie sich ein Tumor der Immunabwehr
entziehen kann
MangeIhafte oder fehIende Expression von MH-
MoIekIen und Tmorantigenen
berexpression anti-apoptotischer Proteine (z.B.
BcI-2)
Gegenattacke mit Liganden fr den Todesrezeptor
zyrtotoxischer Lymphozyten
BIockierung des Immunsystems durch bestimmte
Zytokine

o
t
i
z
s
e
i
t
e