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PENICILINAS

ß-lactámicos – Estructura Química


PENICILINAS
 Descubrimiento: 1929 A. Fleming, sobre S. aureus
 Estructura básica: Anillo de tiazolidina + anillo ß
lactámico y cadena lateral
 Destrucción por acidez gástrica (mayoría)
 Escaso o ningún metabolismo
 Excreción renal (filtración + secreción)
 Acción Bactericida (tiempo dependiente)
 Resistencia: -ß- lactamasas
-Disminución de permeabilidad
-PBP con menor afinidad
PENICILINAS
 Penicilinas naturales: Penicilina G (benzilpenicilina), Penicilina G
procaína, Penicilina G benzatínica, Fenoximetilpeniclina (Penicilina
V)
 Penicilinas Penicilinasa-Resistentes: Meticilina, Oxacilina,
Nafcilina, Cloxacilina, Dicloxacilina
 Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina, Bacampicilina
 Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Ticarcilina
 Acilureidopenicilinas: Mezlocilina, Azlocilina, Piperacilina
 Penicilinas + IBL: Amoxicilina+clavulánico,
Amoxicilina+sulbactam, Ampicilina+sulbactam.
Ticarcilina+clavulánico, Piperacilina+Tazobactam
Estructura de la penicilina
Función de las PBPs
Penicilinas
PENICILINA
Indicaciones de elección
 Cocos Gram +: Str. viridans, Str. pyogenes, Str.
bovis, Str. anaerobios, Str. pneumoniae (CIM
<0,12µg/ml), E. faecalis y faecium sensibles.
 Cocos Gram -: N. Meningitidis
 Bac. Gram +: B. Anthracis, C. perfringens, C.
tetani, E. rhusopathiae
 Bac. Gram -: Fusobacterium, P. multocida
 Otros: A. israelii, Leptospira, Treponema pallidum
Aminopenicilinas
AMINOPENICILINAS

 Mayor actividad sobre enterococo y H. influenzae,


menor sobre Str. pyogenes, Neisseria y Clostridium
 Espectro extendido a E. coli, P. mirabilis, Salmonella,
Shigella, Listeria

 Resistencia creciente de Gram - vía ß-lactamasas


 Amoxicilina: mayor biodisponibilidad oral. Menor
diarrea. Cmax: 5.5-11µg/ml con 500 mg
Penicilinas contra Gram neg
ACILUREIDOPENICILINAS

 Semisintéticos derivados de la molécula de ampicilina


 Administración parenteral, corta v1/2, escaso
metabolismo, excreción renal y biliar
 Dosificación cada 4-6 hs.
 Actividad frente a estreptococos, enterococos,
enterobacterias, P. aeruginosa y anaerobios.
 Efecto inóculo. Requiere uso combinado.
 Posibilidad de resistencia intra-tratamiento (10-15%)
AZTREONAM

 Monobactámico de espectro reducido


 Bac. gram- aerobios
 Leve inductor de ß-lactamasas cromosómicas. Afectado por
ß-lactamasas de Klebsiella y P. aeruginosa.
 SPICE ocasionalmente resistentes.
 Escasa actividad frente a Acinetobacter, S. maltophilia
 IM o IV V1/2: 1,5 a 2,1 hs
 Dosis: 2 g c/8 hs
 Ef. Adversos: Flebitis, Rash, diarrea, N/V, muy escasa
nefrotoxicidad y alteraciones plaquetarias.
 Utilidad limitada
IMIPENEM
 Espectro:
Bac. Gram-: H. influenzae, Klebsiella, E. coli, E. aerogenes, S.
marcescens, P. aeruginosa, Acinetobacter
Cocos Gram+: SAMS, S. epidermidis, Neumo, E. Faecalis
Anaerobios: B. fragilis, Clostridium, Fusobacterium
 Resistentes: S. maltophilia, B. cepacia, Flavobacterium, SAMR, E.
Faecium, Chlamydia, Mycoplasma. C. diff
 Penetración de mb en gram-, afín por PBP críticas, R a ß-lactamasas
 Hidrolizado por dihidropeptidasa renal
 Inductor de cefalosporinasas cromosómicas.
 Resistencia: Alt. Permeabilidad, Imipenemasas pasmidiales
 Ef. Adversos: Flebitis 5%, N/V 4%, rash 2,7%, convulsiones 1,5%
 IV (o IM), intrahospitalario, alto costo
MEROPENEM

 Similar a IMP en espectro (>act frente a B. cepacia y


otros Bac-, <act. frente a cocos+)
 Resistente a dihidropeptidasa renal
 1-2 g c/8hs.
 Ef. Adversos: Diarrea 4,3%, N/V 3,6%, rash 2,3% y
prurito 1,2%. Menor inductor de convulsiones que
IMP
Actividad carbapenems
Farmacocinética de Penicilinas
Dosis de penicilinas
Resistencia a ß-lactámicos
Beta-lactamasas
Clavulanato
Sulbactam - Tazobactam
PENICILINAS + IBL
 IBL: unión irreversible al sitio catalítico de la ß-
lactamasa + unión directa a PBP
 Sin actividad frente a ß-lactamasas de Clase I (SPICE)
 Mayor actividad frente a S. aureus, H. influenzae, M.
catarrhalis, Bacteroides, E. coli y otras enterobacterias

 Amoxicilina-clavulánico, Amoxi-sulbactam, Amoxi-


clavulánico: VO. Relación 2:1
 Ticarcilina-clavulánico: IV, Relación 3,1g/0,2g.
Piperacilina-tazobactam: IV, Relación 8:1
PENICILINAS
Eventos adversos
 Reacciones alérgicas (3-10%): Anafilaxia (1:7.000-25.000 -
Mortalidad 1:50.000), Urticaria, Fiebre, Hipersensibilidad
retardada
 Sobrecarga de sodio/hipokalemia (carbenicilina)
 Gastrointestinales: N/V/D, Colitis pseudomembranosa
 >Transaminasas (oxa, nafcilina, carbenicilina) Ictericia
(ureidopenicilinas)
 Anemia hemolítica, neutropenia y trombocitopenia
(>piperacilina), disfunción plaquetaria (>carbenicilina)
 Irritación neuromuscular, convulsiones
 Nefritis intersticial
 Flebitis (>nafcilina, oxacilina)
Efectos Adversos
ALERGIA A ß-LACTAMICOS

Familia de antimicrobianos más utilizada


Riesgo general ~ 2%
Más frecuente rash urticariano o
maculopapular
Anafilaxia: 1-5 / 10.000 casos
Muerte por anafilaxia: 1 / 50-75.000 casos
Sin predisposición por historia de atopia
Reacciones alérgicas a ß-lactámicos
Alergia a ß-lactámicos

Metabolismo de penicilina
Penicilina ⇒ Peniciloilo (>)→ IgG e IgE
Peniciloato, Peniloato,
Peniciloilamina (<)→ IgE

 Anafilaxia: Más frecuente por determinantes


menores
Determinantes antigénicos
Alergia I – Sensibilización
Alergia II - Degranulación
Alergia a ß- lactámicos
Tipos de reacciones
-Anafilaxia. Liberación de histamina, leucotrienos y otros mediadores
por interacción con IgE de la superficie de mastocitos. (inicio en
minutos)
 -Urticaria y Angioedema. Por producción de IgE (inicio en días a
semanas, incluso luego de la suspensión)
 -Rash no urticariano. Reacción más frecuente (1-2%) (inicio en
semanas). Aminopenicilinas 5-9,5% (no mediado por IgE)
 Citopenias inmunológicas (muy raras)
 Enfermedad del suero (complejos Ag-Ac) (inicio en 7-10 días)
 Nefritis intersticial (rara)
 Eosinofilia (3-10% con cefalosporinas)
 Fiebre (inicio en 7-10 días)- Eosinofilia en 22%, rash en 18% de los
casos. Resuelve en 24-28 hs luego de la suspensión.
Desensibilización oral
Desensibilización parenteral