Trypanosoma cruzi

CHAGAS DISEASE

 
15­20 million people are infected 
 
 T. cruzi :
Transmission

Associated 
with poor 
living 
conditions

   
 Armadillo
reservoir

   
 Fig. 1. Intracellular replication cycle of Trypanosoma cruzi in the 
vertebrate host. (a) A bloodstream trypomastigote (brown) 
approaches a host cell (yellow). (b) The trypomastigote becomes 
stably attached at the periphery of the host cell, and initiates a 
signaling process that results in elevation of the intracellular free 
Ca2+ concentration. Host cell lysosomes (dark pink) gradually 
migrate to the trypomastigote attachment site and fuse with the 
plasma membrane. As lysosomes fuse, the parasite moves into the 
cell and is internalized in a tight vacuole formed by lysosomal 
membranes. This lysosome­derived vacuole is subsequently 
disrupted, releasing the parasite into the cytosol (see animated 
version at: http://archive.bmn.com/supp/part/andrews.html). (c) In the 
host cell cytosol, the parasites differentiate into amastigotes. (d) 
Amastigotes replicate by binary fission with an approximate doubling 
time of 12 h. (e) Amastigotes differentiate back into infective 
trypomastigotes, which are released into the bloodstream upon 
rupture of the host cell. (f) Bloodstream trypomastigotes circulate, 
infecting new cells or initiating the insect replicative cycle, when 
ingested by a reduviid vector. From 
Tan and Andrews (2002) Trends in Parasitology 8, 427.

   
 American trypanosomiasis
 Etiologic agent (T. cruzi)

   
 Metacyclic trypomastigotes and epimastigotes of T cruzi attached to
 the epithelium of the rectal gland of Triatoma dimidiata

   
 Triatoma sp.
 Vinchuca
Assassin bug

   
 Clinical syndromes
• Asymptomatic

• Acute 

• Chronic

   
 Asymptomatic

There are no symptoms in this stage, which may last for 
many years. 
There are no trypomastigotes in the bloodstream, but 
antibody (IgG; immunoglobulin G) against T. cruzi is 
present.

   
 Pathogenesis
• The ACUTE stage

• The site of infection develops a localized inflammatory reaction 
"chagoma nodule". 
•  If the infection is on the eye, a unilateral edemea and conjunctivitis 
develops known as “ Chagoma/ Romana's sign". 
• Trypanosomes appear in the blood in about 10 days. 
• Systemic signs appear in 2­3 weeks after infection: 
• High fevers
• Myalgia
• CNS may be affected

  Disease more severe in children < 5 years

   
 Chagas’ disease:
T. Cruzi in tissue

   
The chronic stage
• Approximately 10­30% percent of individuals 
progress from the asymptomatic stage to the 
chronic stage. There are very low levels of 
parasites in the blood. 
• The adverse effects of chronic Chagas disease 
include enlargement and aberrant function of the 
liver, spleen,heart, esophagus and large intestine.
 

   
 Chagas’ disease:
megacolon

   
 Chagas’ disease:
megacardium

   
 Pathogenesis
 Autoimmune disease?

B13=cardiac myosin

Cruzipain=210­kDa antigen from a skeletal 
muscle extract 

   
 Diagnosis
• Blood Microscopy
• Low sensitivity during the 
chronic stage

• Xenodiagnosis (50% 
efficiency)

• Serological detection

• Elisa: Chagas kit

• PCR

   
 Example of antibody based molecular 
diagnosis
Chagas’ Disease 
1. FATALA kit : measures T. cruzi antibodies   in 
blood using 2 recombinant proteins

2. BIO CHAGAS kit:  uses cocktail recombinant 
T. cruzi antigens. 
   Infection sera produces blue precipitate on strip 
in 60 minutes.
 (25 US dollars per kit). 

   
 Chagas' disease:
prevention and treatment

• Nifurtimox (Lampit, Bayer 205) (a derivative of 
nitrofufurlidine) decreases the duration and severity of the 
acute phase. But it is taken orally for long periods severe side 
effects ­ pain, nausea, vomiting, neurologic symptoms. No 
effect on chronic phase.
• Benzimidazole can also suppress parasites in the acute phase. 
This drug is also taken orally for long periods and has many 
side effects. 

 Avoid and control the insect population
 No vaccine