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RESPOSTA INFLAMATRIA

INFLAMAO

uma resposta fisiolgica do organismo visando o

reestabelecimento do equilbrio do mesmo.

Faz parte da resposta inata: inespecfica generalizada independente da causa.

Qualquer ruptura do equilbrio com ou sem entrada


de microorganismo vai caracterizar o incio da resposta inflamatria.

INFLAMAO

Processo iniciado por dano tecidual causado por fatores endgenos e exgenos.

Endgenos: necrose tecidual e fratura ssea. Exgenos: ferimentos (mecnico, biolgico). qumico e

PAPIS DA INFLAMAO NO COMBATE INFECO

Oferecer clulas e molculas efetoras ao stio de infeco.

Proporcionar barreira fsica para prevenir a propagao


da infeco.

Promover o reparo dos tecidos danificados.

CLULAS ENVOLVIDAS NO PROCESSO


INFLAMATRIO

INFLAMAO

Neutrfilos e moncitos so recrutados do sangue para locais de infeco por ligao a molculas de adeso em clulas endoteliais e por quimioatraentes infeco. produzidos em resposta a

Na ausncia de infeco: leuccitos circulantes


no sangue e no migram para o tecido.

INFLAMAO

Macrfagos ativados liberam TNF ativao do endotlio;

citocinas: IL1 e

Expresso de selectinas pelo endotlio: Selectina P Selectina E

Selectina expressa pelos leuccitos: Selectina L (CD62L)

INFLAMAO

Interao entre selectinas de baixa afinidade; Leucocitos se ligam e se soltam com facilidade e rolam ao longo da superfcie endotelial; Leuccitos expressam molculas de adeso integrinas. Aumento da ligao e adeso estvel dos leuccitos ao endotlio.

INFLAMAO

Quimiocinas: citocinas com pequenos polipeptideos produzidos por macrfagos, clulas endoteliais em resposta ao estmulo microbiano, IL1, TNF;

Funo: estimular quimiotaxia das clulas.

So transportadas do local de infeco para clulas endoteliais e se ligam aos leuccitos em rolagem.

INFLAMAO

Quimiocinas Neutrfilo possui receptores CXCR1 e CXCR2 de quimiocinas e se ligam a quimiocina CXLL8; Moncito: receptor CCL2 liga-se a quimiocina CCR2.

Em paralelo com ativao das integrinas: TNF e IL1 aumentam a expresso do endotlio de ligao das integrinas. Transmigrao de leuccitos pelo endotlio; Clulas migram quimiotaxia. por espaos interendoteliais por

Protenas CD 31 expressas nos leuccitos e clulas endoteliais desempenham papel na migrao atravs do endotlio; Molculas de adeso dos leuccitos ao endotlio: Molcula de adeso da clula vascular 1 (VCAM-1): ligante para integrina VLA-4;

Molcula de adeso intercelular-1 (ICAM-1): ligante para integrina LFA-1 e Mac-1

Migrao de Neutrfilo: interao LFA-1 com ICAMMoncito: VLA-4 com VCAM-1;

RESPOSTA INFLAMATRIA

DIAPEDESE e MIGRAO:
Atravs da liberao dos fatores quimiotticos liberados
na corrente sangunea, os moncitos e neutrfilos expressam L-selectinas que interagem com as P e E

selectinas
endotlio e

das

clulas

endoteliais.
de

Ocorre

a
em

MARGINAO (integrinas), ABERTURA intercelular do DIFERENCIAO moncitos MACRFAGOS.

EXTRAVASAMENTO DE LEUCCITOS

Alteraes no fluxo sangneo (marginao). Induo de molculas de adeso na superfcie do endotlio. Rolamento, aderncia e migrao de leuccitos. Migrao no tecido em direo ao estmulo quimiottico.

ALTERAES VASCULARES NA INFLAMAO

Vasodilatao de arterolas. Aumento do fluxo sangneo (calor e rubor). Aumento da permeabilidade vascular.

INFLAMAO AGUDA E CRNICA

Inflamao Aguda:

Curta durao (horas a dias).


Passagem de fluidos e protenas plasmticas (edema). Migrao de leuccitos, predominantemente neutrfilos. Resposta principal por parte da imunidade inata.

Inflamao Crnica Longa durao (semanas a anos). Presena de linfcitos.

RESPOSTA INFLAMATRIA

RESPOSTA INFLAMATRIA
-

Fagocitose
Reconhecimento; Receptores de reconhecimento padro e receptores varredores; Adeso (opsonizao);
-

Fagocitose expressam receptores FCRI na regio FC da molcula de Ac. Fagocitose mediada por anticorpos: fagocitose de maior variedade de microorganismos.

FAGOCITOSE

Englobamento (filamentos de actina);

Formao do fagolisossoma (microtbulos);


Digesto enzimtica (exploso respiratria): Microorganismo peptideos Adquirida. fagocitado a destruido das e os

gerados

partir

protenas

microbianas so apresentadas aos LT para iniciar RI

FAGOCITOSE
Digesto enzimtica (exploso respiratria): Enzimas proteoliticas: elatase, enzimas lisossomais;

Converso do oxignio molecular em derivados reativos: destroem microorganismos.

NADPH

H+ + NADP
O2 O-2 + 2H H2O2

H2O2 + 2Cl-+H+

H2O + Cl2 + OH-

FAGOCITOSE

Formao de cido hipo haloso pelo mieloperoxidase: txico para bactrias.


Formao de NO; Formao de perxinitrito: NO+ H2O2 .

sistema

Morte do microorganismo: NO, enzimas lisossomais e radicais livres.

FAGOCITOSE
Neutrfilo e moncito fortemente ativados podem provocar leso tecidual no hospedeiro: ROS, NO, enzimas lisossomais...

Macrfago

produz fatores de crescimento para

fibroblasto e clulas endoteliais que participaram da remodelagem do tecido aps infeco/leso.