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Guarapuava 2011
Antipsicticos
Antipsicticos
Esquizofrenia
Esquizofrenia
Afeta cerca de 1% da populao; Afeta jovens, costuma ser crnica e altamente incapacitante;
Etiologia e patognese
Neurorregulina-1, envolvido com o desenvolvimento sinptico, com efeito sobre o receptor NMDA Infeces por vrus materno afeta crtex cerebral
Teoria da dopamina
Em homens: anfetamina libera dopamina no crebro episdio agudo de esquizofrenia; Em animais: potentes agonistas do receptor D2 produzem efeito semelhante; Antagonistas da dopamina e frmacos que bloqueiam o armazenamento de dopamina neural controle de sintomas; Correlao entre potncia dos antipsicticos e atividade de bloqueio do receptores D2 .
D2
Glndula pituitria anterior e intermediria diminui
Teoria
do glutamato
Os antagonistas do receptor NMDA (cetamina, dizocilpina) produzem sintomas psicticos; Foram relatadas redues das concentraes de glutamato e das densidades do receptor em crebros aps a morte; Reduo da ativao do receptor de NMDA pode contribuir para um dficit cognitivo
Frmacos antipsicticos
A distino no claramente definida, mas depende: Perfil do receptor; Incidncia de efeitos colaterais; Eficcia; Eficcia contra sintomas negativos
Farmacocintica
Maioria constitui-se de compostos lipoflicos; Absorvidos no trato intestinal; Disponibilidade sistmica baixa metabolismo heptico; Concentrao mxima aps 2 a 3 horas aps dose oral; Eliminao: metabolismo heptico e excreo renal
Associao do tipo linear ou sigmide; Associao de tipo curvilneo bifsico com zona de eficcia teraputica, com zona de eficcia teraputica tima; Ausncia de associao.
Ajustar as doses que produzem nveis adequados; Minimizar as reaes adversas; Maximizar os efeitos positivos.
Farmacodinmica
Local e mecanismo de ao: A eficcia clnica foi demonstrada antes da compreenso do mecanismo de ao; 1963 antipsicticos bloqueiam os receptores dopaminrgicos;
Alguns efeitos dos antipsicticos dependem de sua atuao em outros sistemas de neurotransmissores: - aes anticolinrgicas; - bloqueadora alfa-adrenrgica.
Prescrio de outras drogas em associao com antipsicticos; Antiparkinsonianos; Antidepressivos; Ocasionalmente os barbitricos so utilizados.
O antipsictico pode inibir as Aumento dos nveis plasmticos enzimas microssomais hepticas de ADT Potencializao dos efeitos depressores do SNC Antagonismo do bloqueio dopaminrgico Aumento da sedao
Reduo da eficcia dos antipsicticos Efeitos anti-hipertensivos acentuados Aumento do efeito antipsictico e dos efeitos colaterais Aumento dos efeitos neurotxicos
Propanolol e outros bloqueadores Potencializao da ao antihipertensiva metildopa Falso neurotransmissor da dopamina Irritante do SNC
Carbonato de ltio
Usos clnicos: Amplo espectro de indicao; Devem ser restritos ao domnio das doenas mentais;
Doses
Doses inferiores efeito tranquilizante A posologia ideal deve ser buscada para cada caso; Uma vez alcanado o nvel desejado, a posologia deve ser mantida at a cessao ou reduo da sintomologia; Comumente utilizados sob administrao diria; Em alguns pacientes dose nica.
Tpicos: frmacos que foram originalmente desenvolvidos; Atpicos: capacidade de promover a ao antipsicticas em doses que no produzem de modo significativo, sintomas;