Antibacterial Medication Use During Pregnancy and Risk of Birth Defects

National Birth Defects Prevention Study Krista S. Crider, PhD; Mario A. Cleves, PhD; Jennita Reefhuis, PhD; Robert J. Berry, MD; Charlotte A. Hobbs, MD; Dale J. Hu, MD

OBJECTIVE
Evaluate the association between selected birth defects and antibacterial drug use during the critical developmental stages in early pregnancy (1 month before pregnancy through the third month of pregnancy).

Design, Setting, and Participants

Population based multisite, case-control study of women who had pregnancies affected by 1 of more than 30 eligible major birth defects identified via birth defect surveillance programs in 10 states (n=13 155) and control women randomly selected from the same geographical regions (n=4941).

 Main Exposure: Reported maternal use of antibacterials (1 month before pregnancy through the end of the first trimester). Main Outcome Measure: Odds ratios (ORs) measuring the association between antibacterial use and selected birth defects adjusted for potential confounders.

 La tasa de participacin en la entrevista materna fue de 70,5% entre las madres de casos y 67,2% entre las madres de control, dando lugar a 13 586 madres de casos y controles 5008 las madres participantes. Las madres con entrevistas incompletas (122 madres de casos y 41 madres del grupo control), as como las madres que reportaron preexistentes diabetes tipo 1 o 2 (310 madres de casos y 26 madres de control) Se excluyeron del anlisis a continuacin, resultando en un total de 13 155 madres de casos y 4.941 madres del grupo control incluidos en el anlisis.

El uso de antibacterianos, son comunes en las madres del grupo control, que van desde una prevalencia del 2,0% que fue de 3 meses antes de la concepcin hasta el 5,8% durante el cuarto mes despus de la concepcin (la figura). La categora ms comn de exposicin a antibacterianos fue con las penicilinas (Tabla 1).

 La distribucin para la raza de la madre / etnia, edad, y ndice de masa corporal antes del embarazo fueron muy similares para los casos y los controles (Tabla 1). En general, las madres de casos fueron entrevistados antes que las madres del grupo control. El uso de antibacterianos desde los 3 meses antes del embarazo hasta el final del embarazo fue reportado por 3.863 madres de casos (29,4%) y 1467 madres del grupo control (29,7%).

 El tipo de antibacterianos no pudo ser especificado por 1.342 madres de casos (34,7%) y 463 madres del grupo control (31,6%). las mujeres que tienen hijos con deficiencia de las extremidades fueron 3 veces ms propensos a reportar uso de penicilinas en comparacin con las madres de los nios sin un defecto de nacimiento

 Eritromicina fue la segunda clase de antibacterianos usados en frecuencia. Anencefalia (AOR = 2,4, IC 95%, 1,1-5,3) y deficiencia de las extremidades (AOR = 2,1, IC 95%, 1,0-4,2) se asociaron con exposicin a eritromicina (Tabla 2).

 Nitrofurantoina se encontraron cuatro asociaciones: anoftalmia o microftalmos (AOR = 3,7, IC 95%, 1.1-12.2), Sndrome del corazn izquierdo hipoplasico (AOR = 4,2, IC 95%, de 1.9 9.1), defectos del tabique auricular (AOR = 1,9, IC 95%, 1,1-3,4), y labio leporino con fisura palatina (AOR = 2,1, IC 95%, de 1,2 3.9) (Tabla 3). El uso de las sulfonamidas se asoci con ms defectos que cualquier clase de antibacteriano. Los defectos incluyen anencefalia (AOR = 3,4, IC 95%, 1.3-8.8), 2 defectos del lado izq del corazn (sndrome del corazn izquierdo hipoplsico: AOR = 3,2, IC 95%, 1,3-7,6; y la coartacin de la aorta: AOR = 2,7, IC 95%, 1.35.6), la atresia de coanas (AOR = 8,0, IC 95%, desde 2.7 hasta 23.5), la ausencia de extremidades (AOR = 2,5, IC 95%, 1,05,9), y Hernia diafragmatica (AOR = 2,4, IC 95%, 1,1 a 5,4).

 Cefalosporinas hay un aumento estadsticamente significativo para los defectos del tabique auricular (AOR = 1,9, IC 95%, 1,1 a 3,2). Las quinolonas hay un nmero limitado de exposiciones (42 madres de casos y 14 madres del grupo control) y haba Un defecto asociado con el uso reportado: el defecto de la tetraloga de Fallot (AOR = 3,7, IC 95%, 1,3-10,5) (Tabla 3).

 Las tetraciclinas fueron reportados por 36 madres de casos y 6 madres del grupo control, y los OR fueron calculados. Para cualquier defecto del corazn, defectos de obstruccin de la va a la salida del ventrculo izquierdo, defectos septales del corazn, y todas las fisuras orales, el OR fue de 2.2 (IC del 95%, 0,8-5,9), 3,5 (IC del 95%, 1.0 a 12.6), 1,8 (IC del 95%, de 0,5 6.2) y 2,0 (IC del 95%, desde 0,6 hasta 6,7), respectivamente.

 El estudio presta apoyo a los perfiles de seguridad establecidos para determinados clases de antibacterianos como las penicilinas, eritromicinas, y las cefalosporinas. Sin embargo, varios aumento OR se observ entre las mujeres que toman sulfonamidas y nitrofurantoinas, indicando la necesidad de un escrutinio adicional. Un solo defecto puede tener mltiples causas, o mltiples aparentemente no relacionados defectos pueden tener un comn causa. Este estudio no pudo determinar la seguridad de los medicamentos durante el embarazo, pero aument la falta generalizada de riesgo asociado con muchas clases de antibacterianos utilizados durante el embarazo debe ser tranquilizador.