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Laura Lugo O; Iriana Daz C; Lina Navarro B; Adriana Corrales R; Valmiro Mendoza M. Laura Lugo O; Iriana 11 Facultad de Qumica y farmacia-Universidad del Atlntico
Factores que influyen en la velocidad de disolucin Adriana Corrales Ramrez Iriana Daz Contreras Laura Lugo Orozco Lina Navarro Berdugo Valmiro Mendoza Mendoza Facultad de Qumica y Farmacia
5/4/12 Laura Lugo O; Iriana UNIVERSIDAD DEL ATLANTICO
CINETICA DE DISOLUCION
Papel de la disolucin en la absorcin de frmacos
El papel del proceso de disolucin en la eficacia de una forma farmacutica slida, ha sido objeto de extensas investigaciones desde la dcada del 60. Un frmaco en una forma farmacutica slida debe disolverse en los fluidos del tracto gastrointestinal antes de su absorcin. La velocidad del proceso de disolucin puede influenciar la velocidad y magnitud de la absorcin, lo cual puede tener un efecto directo sobre la actividad farmacolgica del preparado farmacutico.
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Disolucin de formas farmacutica slidas. La flecha discontinua significa una disolucin muy lenta e incompleta, mientras que la ms gruesa indica una rpida y completa disolucin.
Velocidad de disolucin
se define como la cantidad de frmaco que se disuelve por unidad de tiempo bajo condiciones estandarizadas de la interface lquida/slida, la temperatura y la composicin del solvente.
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La disolucin de slidos depende de factores fsicoqumicos que aportan ya sea, cambios en las caractersticas del soluto, esencialmente su solubilidad, o bien modificaciones en el medio donde se lleva acabo la disolucin, en particular el espesor de la capa a travs de la cual se realiza el intercambio de materia entre las partculas disolver y el disolvente as como en la composicin de este ltimo.
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INTENSIDAD DE AGITACION
TEMPERATURA
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Influencia de la acidez Viscosidad Presencia de absorbentes Tensin superficial Sales u otros compuestos Laura Lugo O; Iriana
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La solubilidad
La superficie libre
de
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de los mtodos empleados con mayor frecuencia para acelerar la velocidad de disolucin de una sustancia solida en un liquido consiste en agitar la masa liquida mediante algn dispositivo adecuado.
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Influencia de la temperatura
La temperatura influye profundamente en la solubilidad de slidos en lquidos y, por consiguiente, en su velocidad de disolucin. Segn la ley de Le Chatellier, un proceso endotrmico es favorecido por el aumento de temperatura, no ad aquellos procesos exotrmicos que exhiben calores de disolucin negativos. La mayora de los slidos presentan calores de disolucin positivos y, por lo tanto, un aumento de temperatura, favorece la solubilidad y la velocidad de disolucin.
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Resulta evidente que, de todos los factores en el proceso de disolucin de una sustancia slidas en un lquido; las caractersticas mas importantes para esta especialmente seria la solubilidad, pH, las presencia de viscosantes adsorbentes, tensioactivos, sales, etc.
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Influencia de la acidez:
La solubilidad de un electrolito dbil vara considerablemente en funcin del pH. Al considerar la solubilidad total de una sustancia dbilmente cida, sta puede expresarse como sigue:
CS = C0 + [ A-]
C0 es la solubilidad intrnseca del cido no disociado y [A-] es la concentracin de la anin.
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Influencia de la viscosidad
Si se considera que el coeficiente de difusin es inversamente proporcional a la viscosidad del medio, resulta evidente que sta puede afectar en forma negativa a la velocidad de disolucin de un slido en un medio acuoso. Por otra parte, la movilidad de las partculas disueltas a travs de la capa de difusin es inversamente proporcional a la viscosidad. La relacin entre el coeficiente de difusin y la viscosidad queda especificada en la ecuacin de Stokes-Einstein: 5/4/12
D=
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En general, en el proceso de disolucin, la concentracin de soluto en la solucin aumenta y el gradiente de concentracin disminuye y, como una consecuencia de esto ltimo, la velocidad de disolucin tambin disminuye En cambio si la solucin contiene un agente adsorbente, las molculas del soluto disuelto se fijan sobre las superficie activa del adsorbente y de este modo el gradiente de concentracin tiende a permanecer constante, lo que tambin sucede, al menos tericamente, con la velocidad Laura Lugo O; Iriana 1515 de5/4/12 disolucin.
La accin de los agentes tensioactivos, es decir, aquellas substancias que, agregadas a una solucin provocan una disminucin de su tensin superficial, ha sido objeto de numerosos estudios tendientes a puntualizar su efecto sobre la velocidad de disolucin de medicamentos. Muchos de los tensioactivos ensayados contribuyen a aumentar la velocidad de disolucin de medicamentos y hoy da es corriente el empleo de estas substancias en las formulaciones de comprimidos y cpsulas con este objeto
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Agentes tensioactivos que mejoran la humectacin. Agentes tensioactivos que aumentan la solubilidad. Agentes tensioactivos que influyen sobre el fenmeno de difusin.
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Cuando se introducen substancias inicas neutras (NaCI) y no inicas (dextrosa), puede existir una modificacin de la velocidad de disolucin.
Por otra parte, al agregar electrolitos a una solucin, puede modificarse el producto de solubilidad de un soluto y, de esta manera, su solubilidad.
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La solubilidad
La solubilidad es un parmetro termodinmico que representa la concentracin de la solucin de un frmaco en equilibrio con el soluto.
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polimorfismo
Un factor que tiene una consecuencia importante en la disolucin y en la disponibilidad biolgica de los frmacos, es el polimorfismo, que es la propiedad que tienen ciertas substancias de existir en ms de una forma cristalina.
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Las trazas de impurezas; no detectables por los mtodos qumicos ordinarios, que suelen ser aceptados por las farmacopeas, pueden inhibir la disolucin.
Las impurezas
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La superficie libre
Tamao de partculas
La superficie libre
Porosidad
Forma geomtrica
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La superficie libre
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Mtodos que permiten aumentar la velocidad de disolucin del frmaco De acuerdo a lo descrito anteriormente, es posible formular algunas consideraciones prcticas para establecer algunos mtodos que permitan acrecentar la solubilidad y, por consiguiente, la velocidad de disolucin. Para lograr este objetivo se podra variar la naturaleza qumica del producto y obtener derivados ms solubles, como sucede con las sales de cidos y bases dbiles, emplear tensioactivos, utilizar substancias amorfas o estados polimrficos de mayor solubilidad, disminuir el tamao de partculas mediante una pulverizacin adecuada, etc.
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Dispersion es slidas
Las mezclas eutcticas Las soluciones slidas Las precipitaciones amorfas en un portador cristalino Las soluciones vtreas -los coprecipitados La formacin de complejos de inclusin. La deposicin por solvente.
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Dispersiones slidas
Algunas mezclas muestran la insolubilidad entre sus componentes formando una estructura denominada eutctica, en la cual los tomos de los dos componentes se colocan en capas. La proporcin, por tanto, est bien definida. Adems, las mezclas eutcticas solidifican a una temperatura constante (como si fuera una sustancia pura) e inferior a las temperaturas de ambos constituyentes.
Mezcla eutctica
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Dispersiones slidas
SOLUCIONES SLIDAS Una solucin slida es un sistema monofsico, homogneo, compuesto de cristales mixtos, para los cuales la solubilidad de una sustancia en la otra es a menudo limitada. Para concentraciones superiores, se va solidificando disolvente saturado de soluto hasta que se acaba el disolvente. A continuacin, todo el soluto restante solidifica formando granos aparte de los de solucin slida y recubrindolos.
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Dispersiones slidas
Soluciones vtreas
sistemas en los cuales un soluto se disuelve en un sistema vtreo, originando formaciones homogneas caracterizadas por su trasparencia y fragilidad. Estos productos producen un dbil efecto de difraccin. La energa de la red cristalina es menor que la de una solucin slida, por lo que la velocidad de disolucin de los frmacos en las soluciones vtreas es, 5/4/12 Laura Lugo O; Iriana tericamente, mayor que en
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Dispersiones slidas
Coprecipitados
Los coprecipitados son dispersiones slidas semejantes a las soluciones slidas y difieren de stos en que el tamao de las partculas dispersas suele ser mayor que en las soluciones slidas. La principal ventaja de estas dispersiones slidas son, desde luego, la rpida disolucin y la mejor biodisponibilidad, como se ha demostrado para innumerables productos. Sin embargo, estos preparados no carecen de desventajas.
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Un agente quelante o antagonista de metales pesados, es una sustancia que en el cuerpo promueve la formacin complejos con iones de metales pesados, para de este modo evitar la toxicidad de stos.
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a) b)
c)
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Medio de disolucin
Se prefiere obtener el medio de disolucin dependiendo de la naturaleza qumica del frmaco y dependiendo de la especificacin del mismo. 5/4/12 Laura Lugo O; Iriana 3838
Recipientes de disolucin
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Sistema de agitacin
La ms empleada, por su sencillez, consiste en introducir una varilla agitadora provista de paletas y conectada con un motor que le imprime una velocidad de agitacin regular y adecuada mientras dura el estudio.
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Mtodos no oficiales
Mtodos que miden la velocidad de disolucin intrnsecas Mtodos por convencin natural 5/4/12 Laura Lugo O; Iriana
Mtodos
oficiales
Mtodos no oficiales
Los mtodos que miden la velocidad de disolucin Son an utilizados para medir intrnseca las caractersticas de disolucin de frmacos puros y la influencia de ciertos factores como la composicin del medio de disolucin, tipo de sal o ster, etc. En los mtodos por conveccin natural El slido se coloca en un lquido esttico y ste va aumentando de concentracin solamente por difusin de las molculas del soluto desde la capa saturada que rodea las partculas.
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Nelson , describe un mtodo con el cual ha obtenido una buena correlacin entre las velocidades de disolucin de tetraciclinas y la velocidad de excrecin urinaria de ellas. El mtodo consiste en montar un comprimido del frmaco, obtenido por fuerte compresin, sobre una placa de aluminio, que forma parte del brazo de una balanza. Para montar el comprimido sobre la placa se emplea cera, de tal modo que los bordes queden cubiertos, dejando solamente una cara de l expuesta a la accin del lquido de ensayo. De este modo, se asegura la constancia de la superficie del slido a disolver a travs del tiempo. Laura Lugo O; Iriana 4343
consiste en un conjunto de matriz y cuo o punzn como los empleados corrientemente en la elaboracin de comprimidos Para aplicar este sistema, se introduce el frmaco en la matriz y con el punzn se la comprime fuertemente mediante una prensa hidrulica.
Finalmente, la matriz se sumerge en el lquido de disolucin y se hace rotar a la velocidad deseada. 5/4/12 Laura Lugo O; Iriana 4444
Este aparato consiste esencialmente en un plato inmerso en un medio de disolucin y suspendido en l por medio de un flotador. Un hilo metlico sobre el flotador indica, en una escala, la prdida de peso del comprimido
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Aparato de Levy
Mtodo del disco esttico Mtodo del disco rotatorio El mtodo consiste en fijar, con parafina slida; un comprimido de substancia pura en un soporte de acrlico e introducirlo en un frasco que contiene el medio de disolucin.
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Mtodos oficiales
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4. 5.
Vaso. Eje motriz metlico. Canastillo cilndrico de inoxidable, malla 40. Temperatura 370,05C. Bao termorregulador.
acero
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4. 5.
Vaso Eje motriz metlico Paleta metlica, recubierta por un polmero fluorocarbonado Temperatura 370.5C Bao ermoregulado
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1. 2.
3.
4.
Cilindro oscilante Conjunto de vasos cilndricos de vidrio fondo plano Conjunto de cilindros de vidrio con uniones de acero inoxidable y cribas de un material no adsorbente (muestra en cilindro). Motor
Aparato 3
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1. 2.
3. 4.
Celda de Flujo Reservorio y bomba para medio de disolucin Sistema de filtrado incluido Bao que mantiene medio a 37 0.5 C
Aparato 4
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Aparato 5
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Aparato 6
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1.
Aparato 7
2. 3.
Conjunto de recipientes calibrados, de vidrio u otro material inerte. Conjunto de soportes para muestras. Motor que da un movimiento oscilante.
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Gracias
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