DIABETES MELLITUS TIPO 1

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DRA.ABIGAIL JARDON LOPEZ

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DIABETES MELLITUS
No es una entidad patolgica aislada, sino un grupo de trastornos

metablicos cuya caracterstica comn es la hiperglucemia.

Esta es la consecuencia de defectos de la secrecin de insulina, en la accin de la misma o mas frecuentemente de ambos.
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La hiperglucemia crnica puede asociarse con lesiones secundarias en mltiples rganos, especialmente en riones, ojos nervio y vasos sanguneos.

Es una de las causas responsables de la enfermedad renal terminal, ceguera en el adulto y amputaciones no traumticas de extremidades inferiores.

El riesgo es de 2:5 veces mayor en los afroamericanos, hispanos, y americanos

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CLASIFICACIN
Los esquemas de clasificacin se basan en la edad de inicio de

enfermedad o en el modo de tratamiento. clase generales:

La gran mayora de los casos de diabetes se encuentran en una de 2

La diabetes tipo 1 se caracteriza por una deficiencia absoluta de insulina causada por la destruccin de las clulas pancreticas. Representa aproximadamente el 10 % de todos los casos. La diabetes 5/4/12 2. tipo

FISIOLOGA NORMAL DE LA INSULINA

La homeostasis normal de la glucosa esta estrechamente

regulada por 3 procesos interrelacionados:

La produccin de glucosa en hgado.

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Captacin y utilizacin de la glucosa por ,los tejidos perifricos

Las acciones de la insulina y hormonas contra reguladoras, incluyendo glucagn, sobre

Insulina y glucagn ejercen diversos efectos opuestos

sobre la homeostasia de la glucosa.

En ayuno las contracciones bajas de insulina y elevadas de

glucagn facilitan la neo glucognesis heptica y la glucogenolisis, al tiempo disminuyen la sntesis de glucgeno lo que contribuye a prevenir la hipoglucemia.
Tras la ingesta las concentraciones de insulina se levan

mientras que las del glucagn descienden en respuesta a la gran carga de glucosa.

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El gen de la insulina se expresa en las clulas de los

islotes pancreticos.

EL principal estimulo desencadena la sntesis y liberacin

de insulina es la propia glucosa.

REGULACIN Y LIBERACIN La elevacin de las concentraciones plasmticas de la DE INSULINA glucosa conlleva la captacin de las mismas por las clulas
pancreticas.

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El metabolismo de la glucosa por va glicolisis produce

ATP lo que determina un incremento en relacin citoplasmtica ATP/ADP.

Inhibe la actividad de los canales K , despolarizacin de la

membrana y a la entrada de Ca extracelular este aumento de Ca estimula la secrecin de insulina

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PATOGENIA
Este tipo de diabetes de debe a una carencia grave de insulina causada por la destruccin de las cuelas mediadas inmunolgicamente. Se desarrolla frecuentemente en la infancia, comienza a manifestarse en la pubertad y progresa con la edad.

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La mayora de los pacientes depende de la insulina para sobrevivir, sin esta desarrollan serias complicaciones metablicas como la cetoacidosis aguda y el coma.

Es una enfermedad autoinmune en la que la destruccin de los islotes es causado principalmente por los linfocitos t que reaccionan contra los antgenos de las clulas .

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MECANISMOS DE DESTRUCCIN DE LAS CLULAS .

Linfocitos T reaccionan contra los antgenos de las clulas provocando dao celular. Estas clulas T incluyen clulas TCD4 del subtipo TH1 que causan lesin tisular por activacin de macrfagos .

Insulinitis es la necrosis celular e 5/4/12 infiltracin

destruyen directamente las clulas.

Las TCD8 que

Produccin local de citocinas que daan las clulas (IFN-, TNF, IL1), estas inducen la apoptosis de las clulas .

En la sangre del 70 -80 % de los pacientes se detectan auto anticuerpos contra los islotes celulares e insulina.
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Factores genticos.

FACTORES PREDISPONENTES

La asociacin de DM1 con determinados grupos

HLA se conoce desde hace ms de 20 aos gracias a los experimentos de trasplante.

El sistema HLA constituye la regin ms

importante, pero posiblemente no la nica, como determinante de la susceptibilidad gentica.

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 Existen otros genes no asociados con la regin HLA, que tambin condicionan susceptibilidad a la DM1:

a) polimorfismo del DNA del gen de la insulina; b) cadenas pesadas de inmunoglobulinas; c) receptor de clulas T; d) sexo;

Al parecer, de estos factores, elms relevante es la regin variable proximal al gen de la insulina, en el brazo corto del cromosoma 11.

Autoinmunidad. Los hechos demostrativos de la importancia de este fenmeno en la DM1 son los siguientes:

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2. La asociacin de DM1 con otras enfermedades de etiologa autoinmune, como la enfermedad de Addison, la tiroiditis de Hashimoto, el vitligo, la anemia perniciosa y la miastenia grave. 3. La presencia (con mayor frecuencia que en la poblacin general) de otros anticuerpos rgano especficos y no 5/4/12

En experimentacin se han conseguido producir cuadros parecidos a la DM1 en animales infectados por el virus de la encefalomielitis. En modelos animales estos agentes podran actuar al menos mediante cuatro mecanismos:

A) Infeccin aguda de las clulas beta causantes. De necrosis. B) mecanismo autoinmune. C) infeccin persistente que produce disminucin de crecimiento y de la vida media de las clulas beta. D) alteraciones bioqumicas de las clulas o de sus membranas, que conducen a una disminucin de la sntesis y liberacin de insulina.

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MORFOLOGA DE LA DIABETES Y SUS COMPLICACIONES TARDAS

En la mayora de los pacientes lo mas probable son alteraciones

morfolgicas que afectan a las arterias (enfermedad macro vascular), riones (nefropata diabtica) y retina ( retinopata).

Los cambios caractersticos son mas frecuentes en la DM1:

Reduccin del numero y tamao de los islotes: esta lesin es mas frecuente en los casos progresivos.

Infiltracin leucocitaria en los islotes, formada principalmente por linfocitos T, la distribucin de la Insulinitis puede ser regular, pueden encontrarse infiltrados por eosinofilos.

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Degranulacion de clulas , reflejo del agotamiento de la insulina almacenada en las clulas que han sufrido lesiones.

Arterioesclerosis hialina.

Microangiopatia diabtica: engrosamiento difuso de las membranas basales, sobre esta se desarrolla la nefropata diabtica, retinopata y algunas formas de neuropata. 5/4/12

Se encuentran 3 lesiones: glomerulares, vasculares renales (arteriosclerosis), pielonefritis.

Complicaciones oculares: retinopata, cataratas o glaucoma.

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MANIFESTACIONES CLNICAS
Durante los primeros 2 aos despus de la presentacin los requerimiento de insulina exgena pueden ser mnimos debido a la secrecin de insulina endgena (luna de miel).

El comienzo se caracteriza por poliuria, polidipsia, polifagia y en casos extremos cetoacidosis.

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Pero despus desaparecen las reservas residuales de las clulas y los requerimiento de insulina aumentan drsticamente.

La asimilacin de glucosa por los tejidos sufre una disminucin o se queda abolida.

La glucosuria (En el que el exceso de glucosa eliminado por el rin se debe a que los niveles de este azcar estn muy elevados en sangre y supera el umbral de reabsorcin por el rin).

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Induce una diuresis osmtica, causando un a perdida de agua y electrolitos (poliuria).

La perdida obligatoria de agua por el rin combinada por la hiperosmolaridad secundaria a la hiperglucemia, Se produce protelisis y el hgado moviliza los aminocidos gluconeogenicos, utilizndolos para producir glucosa.

Tiende a producir una perdida de agua intracelular estimulando a los receptores de la sed (polidipsia).

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El catabolismo de las protenas y las grasas favorece la aparicin de un equilibrio energtico negativo

TRIADA CLSICA DE LA DIABETES : POLIURIA,

POLIDIPSIA Y POLIFAGIA.

Sentirse cansado o fatigado Sentirse hambriento Estar muy sediento Orinar con mayor frecuencia Perder peso sin proponrselo 5/4/12

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DIAGNOSTICO
Las concentraciones de glucosa en sangre se mantiene normalmente

en un rango muy estrecho, usualmente entre 70 y 120 mg/dl.

El diagnostico de la diabetes se establece al demostrar elevacin de

glucosa plasmtica segn cualquiera de los criterios siguientes:

Una glucosa ocasional >200 mg/dl, con signos y sntomas clsicos.

Una glucosa en ayunas >126 mg/dl en mas de una ocasin.

5/4/12 de tolerancia oral a la glucosa anormal, en el que la glucosa Un test

BIBLIOGRAFA
Vinay K.

Robbins y Cotran ,Patologa Estructural y Funcional, Editorial El Servier, 7 Edicin Espaa 2009. Pgs. 1193-1209.

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Manual de Medicina Interna de Harrison, Edicin 16, Mc

Graw Hill. Pgs.

Farreras Rozman, medicina interna, decimotercera 5/4/12