INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLOGICAS

QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR PROTOZOARIOS

JARQUN GARCIA ITZEL MENDOZA HERNANDEZ PATRICIA FLORES MERCADO JESUS

PROTOZOARIOS
Son organismos eucariotas predominantemente unicelulares. Animales ms primitivos y simples. *Sin pared celular *Hetertrofo *No fotosintetico *Movil

 Los protozoarios se distribuyen ampliamente tanto en pases desarrollados como en vas de desarrollo, afectando a millones de personas en el mundo (problema de Salud Pblica) Organismos microscpicos unicelulares, su hbitat (tierra y el agua). Algunos de ellos pueden vivir durante muchos aos de forma inactiva protegidos por una cubierta en forma de quistes. Al humano pasan a travs del agua, alimentos, picaduras de insectos portadores y mediante relaciones sexuales. Disentera amebiana (ingesta de aguas contaminadas). Entre las infecciones que se transmiten por contagio sexual destaca la tricomoniasis

 Los seres humanos son huspedes de muy diversos parsitos transmitidos (protozoos) multiplicndose en un gran nmero.

 Infecciones mas comunes en el ser humano: Giardiasis Toxoplasmosis Tripanosomiasis

Etc

Leishmaniasis

Tricomoniasis

Tripanosomiasis

Trypanosoma brucei

Detectable: Sangre Linfa Liquido cefalorraqudeo

Enfermedad del sueo

Enfermedad del sueo

T. Brucei rhodesiense

T. Brucei gambiense

Ataque temprano del SCN Insuficiencia cardiaca terminal

Ataque ulterior del SNC

Suramina, pentamidina, melarsoprol

Triatoma infestans

Trypanosoma cruzi

Leishmaniasis
Genero: Leishmania Familia: Trypanosomatidae
Algunos son fagocitados por monocitos tisulares

La aparicin de la enfermedad localizada o sistmic depende: La especie del parasito La distribucin de los macrfagos infectados La reaccin inmunitaria del husped Cutnea Mucocutnea Cutnea difusa Visceral

Giardiasis
Infeccin intestinal Sujetos infectados: Asintomticos Casos aislados Epidemias de diarrea (transitoria o persistente).

Giardia lamblia

En duodeno y yeyuno Es frecuente en: Nios Centros de cuidado Salas de cuna Varones homosexuales

Tratamiento con metronidazol

Tricomoniasis

Trichomonas vaginalis
Se trata adecuadamente con un ciclo de metronidazol*

ficacia teraputica por el paciente: cumpli el rgimen teraputico infeccin por el compaero tratado asintomtico

Toxoplasmosis

Infeccin zoontica por Toxoplasma gondii

Quiste tisular (bradizoto)

ele asumir la forma de una coriorretinitis que surge cluso 15 a 20 aos despus de la exposicin al parasito.

tamiento con atovacuona

tratamiento puede complicarse por la erencia de sensibilidad al frmaco administrado

Personas inmunodeficientes pueden presentar encefalitis toxoplsmica por reactivacin de qui Tisulares depositados en cerebro

ANTIMONIALES

Medicamentos preparados con el antimonio el azufre de antimonio, formando la base este mineral.

Antimoniales (Sb pentavalente)

antimoniato de meglumina (Glucantime y Glucantim ) Estibogluconato sdico ( Pentostam )

Sb

Extracto: "A pesar de que los antimoniales pentavalentes (designados con las siglas Sbv) ocasionan reacciones adversas y que es necesario administrarlos por va parenteral por largo tiempo, siguen siendo los productos de primera lnea a nivel mundial para combatir todas las formas de leishmaniosis, principalmente porque son baratos, eficaces y han resistido la prueba del tiempo. Han sido utilizados por casi 100 aos, pero apenas recientemente se dilucid su mecanismo de accin contra las especies de Leishmania. Los antimoniales pentavalentes slo son activos despus de la biorreduccin a la forma trivalente Sb(III). Esta forma inhibe la reductasa de tripanotin, una enzima fundamental implicada en el manejo del estrs oxidativo de las especies de Leishmania; el hecho de que estas especies utilicen tripanotin en vez de glutatin (que es utilizado por las clulas de mamferos) puede explicar la actividad especfica de parsito de los antimoniales. Los frmacos son captados por el sistema reticuloendotelial y su actividad contra especies de Leishmania puede identificarse por tal localizacin."

compuesto en el tratamiento de la tripanosomiasis

SURAMINA

MECANISMO DE ACCIN Se desconoce Forma complejos estables con las protenas Lo que tal vez tenga relacin con su actividad quimioterpica

FARMACOCINETICA Va de administracin: parenteral No se absorbe por va oral

ABSORCIN Las concentraciones plasmticas decaen rpidamente en las primeras horas Vida : 48hrs Vida terminal : 50 das

DISTRIBUCIN Presenta una fuerte unin a las protenas plasmticas, de las que se disocia muy lentamente para pasar a los tejidos No atraviesa barrera HE

ELIMINACIN Se elimina lentamente, sobre todo por el rin

TOXICIDAD:

La suramina es relativamente toxica sobretodo en pacientes desnutridos. Provoca desde una ligera albuminuria hasta una lesin renal aguda.

ESTIBOGLUCONATO DE SODIO
Compuesto hidrosoluble de antimonio pentavalente No se conoce con claridad el mecanismo de accin ni la base de la toxicidad selectiva para los amastigotas de leishmania, es probable que inhiba enzimas SHdependientes e interfiera con la bioenergtica del parsito. Se ha observado que bloquea las vas de gluclisis y oxidacin de cidos grasos.

FARMACOCINETICA Va de administracin: va intramuscular o intravenosa

ABSORCIN Se absorbe con rapidez

ELIMINACIN Se excreta sin modificaciones por la orina dentro de las 6- 12 horas.

 TOXICIDAD: Nuseas Vmito Tos Dolor abdominal Pancreatitis Dao hpatico Menos toxico que la pentamidina.

MELARSOPROL
MECANISMO DE ACCIN: Se desconoce pero su interaccin con los grupos sulfhidrilos escenciales para los procesos metabolicos intracelulares explica probablemente la muerte del parsito.

FARMACOCINETICA

ABSORCIN DISTRIBUCIN Se absorbe En el lquido irregularmente por cefalorraqudeo va oral, por lo que se penetra una pequea administra por va pero apreciable parenteral cantidad del medicamento y tiene efecto letal sobre los tripanosomas que infectan el SN.

ELIMINACIN Melarsoprol se excreta principalmente a travs del tubo digestivo, pero los metabolitos activos se encuentran en la orina.

ANFOTERICINA B
La amfotericina B se une a los esteroles de las membranas celulares tanto de los hongos como humanas, deteriorando la integridad de las mismas. Esto se traduce en una prdida de potasio y otros contenidos celulares. La mayor afinidad de la amfotericina B hacia el ergosterol, un esterol encontrado en las membranas de los hongos es la clave de su accin antifngica. Sin embargo, como el frmaco se une tambin al colesterol (esterol preferente de las membranas de las clulas humanas) la amfotericina B presenta algunos efectos txicos, en particular a nivel renal.

Espectro amplio: Es activo frente Aspergillus, Blastomyces dermatitidis, Candida. Etc.

FARMACOCINETICA Va de administracin: oral o intravenosa

ABSORCIN DISTRIBUCIN Oral 5% El volumen de Intravenosa distribucin (Vd) Se unen ampliamente es elevado 4l/kg. a lipoprotenas Alcanza altas del plasma (90-95%). concentraciones en hgado, bazo, pulmn y riones. En lquido pleural, peritoneal. Atraviesa bien la placenta

ELIMINACIN Eliminada por bilis (<15%) y por orina en escasa proporcin (45%). La vida media de eliminacin inicial es de 24 h seguida de una eliminacin terminal ms lenta de unos 15 das.

TOXICIDAD: Puede desencadenar arritmias cardacas Nuseas vmitos cefalea retencin urinaria alteraciones visuales

METRONIDAZOL
MECANISMO DE ACCIN Requiere activacin reductiva del grupo nitro por microorganismos susceptibles.

FARMACOCINETICA Va de administracin:

Oral Intravenosa Intravaginal tpica

ABSORCIN DISTRIBUCIN ELIMINACIN Se absorbe por Penetra en tejidos y Mas del 75% se completo . lquidos corporales, elimina por orina [plasma] 8 a 13 lquidos seminales, saliva, leche y g /m l C o n d o si n i s ca secreciones vaginales. de 500m g La vi a m e d i : 8 Atraviesa BHE d a h o ra s.

Biotransformacin Dos principales metabolitos aparecen por la oxidacin de cadenas laterales. V. : 12 horas Formacin de glucurnidos Orina : color rojizo (pigmentos no identificados) Fenobarbital, prednisona, rifampicina,etanol inducen el metabolismo Cimetidina inhibe el metabolismo

TOXICIDAD: Neurotoxicidad potencial Cefaleas Nuseas Xerostoma (sndrome de boca seca) Molestias abdominales Ataxia (perdida de coordinacin) Convulsiones RESISTENCIA: T. Vaginalis G. Lamblia

Por su carcter de base fuerte, causa liberacin de histamina, que puede provocar descenso brusco de la presin arterial, colapso cardiovascular, disnea, palpitaciones , desmayos , etc.

PENTAMIDINA
MECANISMO DE ACCIN La sensibilidad de las diferentes especies de tripanosomas a las diamidinas est en relacin con la importancia relativa de las gluclisis aerobia y anaerobia en el metabolismo se los parsitos . Los efectos del frmaco sobre la mitocondria y sobre la respiracin de microorganismos intactos se observan solo en concentraciones muy altas de pentamidina. Se desconoce la accin bsica de este frmaco.

ABSORCIN DISTRIBUCIN Se encuentra en sangre por muy La fijacin de la pentamidina en breve tiempo. los tejidos parece ser el factor vida media: 10 das de mayor importancia en su uso como agente profilctico en la tripanosomiasis. No atraviesa BHE

FARMACOCINETICA Va de administracin: parenteral, aerosol

TOXICIDAD: Taquicardia Mareos Cefalea vmitos

PIRIMETAMINA
MECANISMO DE ACCIN Inhibe dihidrofalato reductosa protozoarios Bloqueo selectivo de conversin dihidroflico a forma activa Interfiere en el c nucleico de los protozoarios Inhibe la produccin de proteinas Sinergismo, potenciacin e inhibicin secuencial con sulfonamidas.

FARMACOCINETICA Va de administracin: oral

ABSORCIN La concentracion plasmtica mxima se presentan en 2 a 8 horas y su vida media es de 80 a 100 horas

DISTRIBUCIN ELIMINACIN Se distribuye Renal ampliamente en el Fecal organismo; se leche concentra principalmente en los glbulos blancos y rojos, riones, pulmones, hgado y Metabolismo : bazo. Tambin Se metaboliza en el sistema atraviesa la placenta.

enzimtico microsomal heptico

TOXICIDAD: Prdida del gusto Diarrea Faringitis Fiebre Convulsiones Anorexia Vmito Cansancio

TRIMETROPIM
MECANISMO DE ACCIN: Espectro amplio y corto en comparacin con sulfametoxazol Actividad bacteriostatica y una actividad bactericida lenta Bloquea crecimiento de microorganismos Inhibe reductasa dihidroflica Tiene un sinergismo con otras sulfonamidas Actua en la inhibicin del c. Flico

FARMACOCINETICA Va de administracin: oral

ABSORCIN Se absorbe rpidamente [plasma ] altas a las dos horas porteriores de administracin Vida : 10 horas

DISTRIBUCIN Rpidamente en tejidos Atraviesa BHE

ELIMINACIN Renal : 80% Fecal :4% y leche

Metabolismo: Heptico por O-desmetilacin,Noxidacin

TOXICIDAD: Ceflea Urticaria Prurito Diarrea Anorexia nusea

SULFAMETOXAZOL
MECANISMO DE ACCIN Interfiere en la utilizacin de c. Paraaminobenzoico (PABA) Inhibicin biosntesis c. Flico Bloquea crecimiento de microorganismos Inhibe sintetasa c. Dihifroflico Reduce actividad metablica tetrahidroflico Reduce sntesis de purinas, timidina y DNA Actividad bacteriosttica Espectro amplio

FARMACOCINETICA Va de administracin: oral

ABSORCIN 100% DISTRIBUCIN [plasma] : 90 a Rpidamente en Vida : 12 horas tejidos Atraviesa BHE

ELIMINACIN Renal (60- 90 %)

Metabolismo heptico por acetilacin

TOXICIDAD:

Ceflea Urticaria Prurito Diarrea Anorexia nusea

NIFURTIMOX
utilizado para tratar Tripanosomiasis causada por T. cruzi

Ejerce su accin tripanocida a trvesde la formacin de radicales libres. Los radicales libres reaccionan con el oxigeno molecular formando aniones superxido y radicales hidroxilo libres. Los tripanosomas son susceptibles a estos reactivos intermediarios, los cuales causan peroxidacinde lpidos y del ADN, por que esos organismos no contienen catalasa o glucatin peroxidasa para inactivar los productos

FARMACOCINETICA Va de administracin: oral

ABSORCIN DISTRIBUCIN ELIMINACIN [plasma] : baja difunde con rapidez a Se Se absorbe bien por los tejidos metaboliza va oral. abundantemente, eliminndose los metabolitos por rin

TOXICIDAD: Efectos sobre el SNC y el aparato gastrointestinal. Puede causar tambin anorexia , temblores, polineuritis.

BIBLIOGRAFIA

*http://www.reviberoammicol.com/2006-23/039049.pdf *Farmacologa mdica , Defillo Martnez,1985 pg. 103- 106 *Bases farmacolgicas de la teraputica. Goodman y Gilman. 2003, 10 edicin