Clulas Estaminais

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O que so clulas estaminais?

Clulas estaminais so clulas que se podem diferenciar em diversos tipos de celulares, tendo igualmente a capacidade de se auto-renovar. Estas clulas podem transformar-se em clulas especializadas durante o desenvolvimento embrionrio, como por exemplo, clulas do msculo cardaco, glbulos vermelhos ou clulas da pele.

Totipotentes

Pluripotentes

Multipotentes
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As clulas do embrio com 8-12 blastmeros

podem originar um organismo completo (totipotentes)

Alguns dos blastmeros da massa celular interna (epiblasto)

originam os diferentes tecidos embrionrios (pluripotentes)

Desenvolvimento embrionrio

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As clulas estaminais pluripotentes do epiblasto diferenciam-se nos trs principais tecidos embrionrios: ectoderme, mesoderme e endoderme.

Nestes tecidos as clulas diferenciam-se em clulas estaminais multipotentes

tm a capacidade de poder gerar os diferentes tecidos que formam os rgos

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Onde se podem encontrar clulas estaminais?

Podem ser encontradas em diferentes fases do desenvolvimento de um organismo e em diferentes locais do corpo.

Clulas estaminais embrionrias

Linha de clulas estaminais produzida por transferncia nuclear e fertilizao in vitro Temple College - Farmcia Gentica EMS Program 5

Clulas estaminais fetais

Clulas estaminais do sangue do cordo umbilical:

hematopoiticas

mesenquimais

endoteliais

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SANGUE DO CORDO UMBILICAL Uma Fonte Valiosa de Clulas Estaminais

O transplante da medula ssea uma das terapias usadas para curar doenas hematolgicas, oncolgicas e genticas. Contudo este transplante pode apresentar limitaes na sua aplicao devido a vrios factores, tais como: Encontrar um dador compatvel da medula ssea (relativamente aos antignios dos leuccitos humanos - HLA). As hipteses de encontrar um dador totalmente compatvel podem variar entre os 25% e 70%. Risco de reaces imunolgicas dador/paciente, tais como a rejeio do transplante e a doena do transplante contra o hospedeiro (GVHD). Risco de infeces oportunistas. Com o intuito de reduzir este tipo de complicaes, vrios cientistas tm vindo a procurar tecnologias teraputicas alternativas. Diversos estudos demonstram e o sangue do cordo umbilical , quando recolhido imediatamente aps o parto, contm clulas estaminais que permanecem viveis aps criopreservao. Aps quimioradioterapia meloablativa, o transplante de clulas estaminais pode repor e substituir funcionalmente as clulas da medula.
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SANGUE DO CORDO UMBILICAL Aplicaes das clulas estaminais do sangue do cordo umbilical

Leucemia linfide aguda Leucemia mielide aguda Leucemia mielide crnica Leucemia mielide crnica juvenil Sindrome Mielodisplsico Tumores slidos (ex.: neuroblastoma) Adrenoleucodistrofia Trombocitopenia amegacariocitica Sindroma Blackfan-Diamond Diaqueratosis congnita Anemia de Fanconi Leucodistrofia celular globide Doena de Gunther

Sindroma de Hunter Sindroma de Hurler Anemia aplstica idioptica Sindroma de Kostman Sindroma de Lesch-Nyhan Osteopetrose Doena de Hodgkin refractria Linfoma No-Hodgkin Mieloma mltiplo Deficincias imunitrias combinadas severas Talassmia Sindroma Linfoproliferativo ligado ao cromossoma X Sindroma de Wiskott Aldrich 14

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TRANSPLANTAO COM CLULUAS ESTAMINAIS Expanso das clulas estaminais hematopoiticas Ex Vivo
O peso dos doentes determina o numero de clulas necessrias para o transplante. A quantidade de clulas estaminais hematopoiticas transplantadas determinante para a capacidade de regenerao do sistema sanguneo. Assim sendo, apesar destes transplantes tambm serem bem sucedidos em adultos, a taxa de sucesso superior em crianas. Actualmente, existem vrios centros de investigao a trabalhar em procedimentos que permitam aumentar o numero de clulas hematopoiticas do sangue do cordo umbilical, fazendo uso de diferentes combinaes de factores de crescimento ex vivo. Tm sido desenvolvidos diversos mtodos de proliferao, tendo as clulas expandidas caractersticas iguais s clulas estaminais originais. Transplantes com estas clulas expandidas j foram efectuados com sucesso, abrindo a possibilidade de no futuro o transplante em adultos atingir nveis de sucesso semelhantes aos transplantes peditricos.

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OUTRAS APLICACOES DAS CELULAS ESTAMINAIS DO CORDAO UMBILICAL As Clulas Estaminais e o seu Potencial na Terapia Gentica
A expanso das clulas estaminais hematopoiticas do sangue do cordo umbilical permite a possibilidade de realizar a engenharia ex vivo nestas clulas. As potenciais aplicaes clinicas podero envolver no futuro tecnologias de transferencia de genes, remoo direccionada de tumores, imunoterapia e expanso de uma populao celular especifica. Como exemplo, tcnicas de transfeco com retrovrus codificando um gene que confere resistncia a vrias drogas (MDR I) podem conferir s clulas estaminais hematopoiticas transplantadas resistncia a diferentes citotoxinas usadas em quimioterapia. Estas clulas tm assim uma vantagem competitiva de sobrevivncia quimioterapia sobre as clulas malignas do hospedeiro. Esta abordagem permite a utilizao de doses de quimioterapia adequadas eliminao das clulas cancergenas, sem pr em causa a regenerao do sistema hematopoitico.

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OUTRAS APLICACOES DAS CELULAS ESTAMINAIS DO CORDAO UMBILICAL Clulas Estaminais como Fonte de Diferentes Tipos de Tecido
O sangue do cordo umbilical no possui apenas clulas estaminais hematopoiticas. Tal como a medula ssea, possui igualmente clulas estaminais mesenquimais, clulas com a capacidade de se diferenciarem em linhagens mesodrmicas, com o endotlio (revestimento interno dos vasos sanguneos). Foi recentemente isolada uma subpopulao de clulas estaminais mesenquimais pluripotente da medula ssea, ou seja, capaz de se diferenciar em todos os tipos celulares do organismo adulto, desde hepatcitos a neurnios. Estudos recentes mostraram que as clulas estaminais do cordo umbilical podem no s transformar-se em clulas do sistema hematopoitico, mas igualmente em clulas de outras linhagens celulares, como clulas neuronais, clulas do fgado (hepatcitos), clulas sseas, clulas adiposas ou clulas endoteliais. A investigao nesta rea poder vir no futuro a alargar o mbito de aplicaes da terapia celular com o sangue do cordo umbilical criopreservado a doenas do foro no imunolgico ou sanguneo, como a de Parkinson, diabetes, disfunes hepticas e leses vasculares.
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Clulas estaminais adultas

crebro sangue crnea retina corao tecido adiposo pele polpa dental medula ssea vasos sanguneos musculatura esqueltica intestino

Clulas multipotentes especficas

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Aplicaes actuais
Doenas hematolgicas (Leucemias, linfomas, mielomas, tumores slidos)

Aplicaes potenciais

Leses degenerativas na retina

em ratos

Enfarte do miocrdio
em pacientes humanos (Lancet, 2003)

Isqumias nos membros inferiores

em pacientes humanos (Lancet, 2003)

Figuras adaptadas de: Raffi S & Lyden D, Nature Med, 2003 Otani A. et al., Nature Med 2002 Orlic D. et al., Nature 2001

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Cincia / tica
Apoiantes
Embrio:
Embrio com cinco dias dentro do buraco de uma agulha

com cinco dias, mais pequeno que um ponto final, no tem traos de um sistema nervoso.
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No apoiantes
Clulas estaminais embrionrias tumores ou tipos indesejveis de tecidos

embries membros vulnerveis da sociedade

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Em Portugal:

Tratamento de algumas patologias. Recolha e conservao de clulas de sangue de cordo umbilical. Banco pblico de clulas estaminais. proibida a clonagem com fins reprodutivos, de investigao e de teraputica com clulas estaminais embrionrias.
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Concluso
Clulas estaminais: clulas indiferenciadas grande capacidade de diviso diversos tipos de linhagens celulares aplicaes teraputicas

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