Jimena Granada

VI
Quinolonas y
Rifampicina
*
1962
*
Contexto del desarrollo antimalaricos
*
Encontro fortuitamente actividad
antibacteriana del derivado de la

1,8naftiridina
cido Nalidixico

Estructura Basica Quinolonas

Numerosas Modificaciones aumentan potencia y espectro
Posicion 6 luor
os on rupo p p r n o
Fluoroquinolonas
(4 quinolonas o quinolonas)

Mecanismo accion:

*
Bactericidas
*
Impidiendo sistesis ADN bacteriano
*
Union a topoisomerasas bacterianas
Topoisomerasa II
Mantiene sobreenrollamiento ADN
Accion frente GRAM NEGATIVOS
Topoisomerasa IV
Separa las hebras hijas en division
celular
Accin frente GRAM POSITIVOS
Clasificacin

Primera generacin:

Ms antiguas

Aunsencia asociacion 6-fluor,

7- grupo piperazina

Reducido espectro actividad

r m
n t vos nt
ro t r s

on ntr on s
s n su ro

olo uso
n on s
ur n r s

( x r on
r n l
Segunda generacion:
Presencia constante:
fluor (posicion 6)
Piperazina o metil
piperazina (posicion 7)
Mayor actividad :
Gram negativos
Incluido Pseudomonas
aeruginosa
Germenes atipicos
Concentraciones en suero y
tejidos aun bajas
Tercera Generacin:
Mantienen las propiedades
segunda generacin
Mejor absorcion oral
Mejor actividad frente:
P.Aeruginosa
Gram positivos
Patogenos atpicos
Actividad regular Gram
Positivos

Cuarta generacion:

*
Aportan mejor actividad frente
* Gram positivos
*
Anaerobios
*
Disminuye actividad frente P.
Aeruginosa
Farmacocinetica y dinamica
*
Absorcion: rapida y buena por
via oral
*
Biodisponibilidad: buena (aprox.
50% todos los casos)
*
Quinolonas necesitan ph acido
para su accion (separar del
omeprazol minimo 2 horas)
*
Administracion EV y Oral:
l n n
v lor s
s m l r s n
su ro
*
V lor s mx mos
or s
*
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su ro
*
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*
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*
Un on prot n s

( l um n

Concentracion en :
Prostata bilis pulmon neutrofilos
l s r
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prost t o < su ro
L R n r or l
m t l
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ust r n l l r
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r u r os s
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pro lox no
Espectro de actividad
*
Fluoroquinolonas ms activas frente a bacterias gramnegativas
(enterobacterias, Haemophilus influenzae, Neisseria spp. Y Moraxella
catarrhalis) que las primeras quinolonas.
*
Tienen actividad frente P. aeruginosa y grampositivas (distintos grados)
*
Levofloxacilo y moxifloxacilo actividad aumentada para gram positivos
*
Estafilococos resistentes a meticilina suelen ser resistentes a todas las
quinolonas
*
Moxifloxacilo la mas activa frente a neumococo
*
Activa frente a anaerobios
*
Actividad frente a enterococos es regular o pobre, con mayor sensibilidad a
enterococcus faecalis
*
Listeria monocytogenes: levofloxacilo y moxifloxacilo son mas activos que
ciprofloxacino
*
Mycobacterium tuberculosis: moxifloxacilo es mas activo que levo y
ciprofloxacino
*
Treponema pallidum: fluoroquinolonas no tienen actividad
*
Legionella pneumophila: similar actividad cipro, levo y moxifloxacino
*
Chlamydophila pneumoniae y Mycoplasma pneumoniae: moxifloxacilo (mas
activo que levo y ciprofloxacino)

Efectos adversos

*
Nauseas
*
Trastornos tracto
gastrointestinas superior
*
Efectos sobre SNC
*
( cefalea, insomnio,
mareos)
*
Leves y autolimitados
*
*
Cipro, norflo y
levofloxacilo: asociados
a daos en tendones
*
Cipro fotosensibilidad

*
r spos on

lostr um
l
*
Interaciones
medicamentosas:
-Administradas junto o cercano a:
Calcio aluminio hierro zinc
-Concentracion serica
quinolona disminuye
entre 25-90%
-
-Incrementar efecto:
-anticoagulante
warfarina
-Valores de cafeina
-Ciclosporina
-Teofilina
-
-Aumenta riesgo de convulsiones:
-administradas junto
AINES
-Alteracion accion HGO e
Insulina:
-Hipo o hiperglicemia
Resistencia
*
Mecanismo mas importante: alteracion de su diana
*
Alteraciones en subunidades de ADN girasa o topoisomerasa IV
*
Mutaciones en gyrA: gen codifica subunidad A de ADN girasa: gramnegativos
*
Mutaciones en gen parC: codifica subunidad C de topoisomerasa IV: grampositivos
*
Mutaciones en regiones concretas de genes : QRDR: quinolone resistance-determining
region

*
Otros mecanismos:
*
Resistencia mediada pos plasmidos:
*
proteina Qnr r p t on s n t m m un s r
s m ons rv prot on N
r s topo som r s V
*
n m ( l r mo l qu nolon
r u n o su t v

*
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*
r s st n por p sos mut on n n l
topo som r s n n r
*
tr s
*
lt r on s p rm l (p r o lt r on s
por n s n m m r n xt rn
*
o r xpr s on om s xpuls on t v

Rifampicina
Antimicrobiano semi-sintetico
Derivado de Amycolatopsis
rifamycinica
(o Amycolatopsis mediterranei o
Streptomyces mediterranei)
1967
Amplio espectro antibacteriano
Extracelulares e intracelulares
(Mycobacterium spp )
-
*
Rifampicina buena absorcion gastrointestinal, por
administracion oral
*
Distribucin extensa en tejidos y fluidos (incluido
LCR)
*
Metabolismo hepatico
*
Eliminacion por bilis mayoritariamente
*
(grado mucho menor, en la orina, ajustes de dosis
no son necesarios en insuficiencia renal)

Organismos afectados:
*
Mycobacteria
*
Varias eubacterias gram-negativas y gram-positivas

Indicaciones
*
Tuberculosis: en todas sus formas, incluyendo casos recientes, crnicos,
avanzados y resistentes. La rifampicina debera ser usada al menos con una de
las otras drogas antituberculosas
*
Pertenece a las drogas de primera linea junto a isoniasida, pirazinamida y etambutol.
*
Lepra
*
Infecciones estafiloccicas severas y meticilinoresistentes (asociadas a otro
ATB )
*
Brucelosis: Asociada con Doxicilina
*
Portadores asintomticos de N. meningitis: eliminar los meningococos de la
nasofaringe.
*
Portadores asintomticos de H. influenzae: (quimioproflaxis de nios menores
de 4 aos que hayan estado expuestos)
*
Otras infecciones microorganismos sensibles a la rifampicina tales como:
Estafilococos
Estreptococos
N. gonorrhoeae
*
(Prevenir la aparicin de organismos resistentesadministrada con
otro agente antibacteriano)
Proteus sp;
H. influenzae
E. coli
Legionella sp.

Inhibidor de sintesis ARN mensajero

Uniendose a la polimerasa del ARN

dependiente de ADN de procariontes.

Enzima con 4 subunidades/ gen

A
rpo

rpo

rpo
B rpoB

Efecto esterilizante: bacterias en estado latencia

(no necesita la bacteria en activa replicacion para actuar)
Esta actividad Inclusion PZA ort r tto T no ompl m s s

Resistencia:
*
mutacion espontanea gen
rpoB
*Frecuencia 10
-8
*
Asociada a resistencia
INH 95% casos
(multirresistencia)
*

Efectos adversos:
*
Molestias gastrointestinales
*
Afeccion hepatica (< 1,1%
pacientes)
*
Reaccion hipersensibilidad (>
pacientes VIH y tto intermintente)
*
Interacciones:
Disminucion serica :
(compiten por p450)
Antirretrivirales (inhibidores proteasa)
ACO
TACO
Digoxina
Corticoides
Ciclosporina
Tacrolimus
sulfonilureas
Fin
Fin