Universidad CUP Xilotzingo Licenciatura en Podologa Materia: Farmacologa General Tema: Antihipertensivos Docente: Dr.

Dionisio Romn Mndez Alumna: Mara de Lourdes Gonzlez Salazar

Frmacos antihipertensivos
Introduccin Diurticos Simpaticolticos Calcioantagonistas Inhibidores del SRAA Vasodilatadores directos

Regulacin Presin Arterial

2 variables fisiolgicas principales

PA= GC x RVP

Tratamiento antihipertensivo
Consideraciones generales
Efecto a corto plazo Efecto a largo plazo Monotx vs Tx combinado

A. Tiazidas 1950 Derivados de sulfonamidas

Clortalidona* Hidroclorotiazida Indapamida* Metolazona*

Diurticos

Corto plazo

Efectos renales

Mec accin:

Largo plazo

Efectos vasculares

 Inhibicin de simporte renal Na/Cl

Mec accin

Tiazidas

Mecanismo de accin antihipertensiva de las tiazidas

Caractersticas farmacolgicas

Tiazidas

Diferencias dentro de la clase? Acl Cr bajo

Diurticos
Tiazidas
Hiponatremia- Deplecin volumen Efectos metablicos cido rico Hipokalemia Hipercalcemia Alcalosis Impotencia
Glicemia Lpidos

Efectos adversos

Interacciones
AINEs Glucocorticoides Litio Digoxina

Consideraciones clnicas Uso segn guas Dosis Costo Eficacia antiHTA: Monotx o tx combinado Control en 1/2 pac Poblaciones con renina baja-HT Sistlica Aislada Recomendaciones dietticas

Tiazidas

Diurticos
B. De Asa Inhibidores de simporte Na-K-2Cl o Furosemida o Torsemida o Bumetanida VM corta En HTA

Diurticos
C. Retenedores de potasio
Dependientes de aldosterona:
o Espironolactona o Eplerenona

Bloqueo de canales luminales de sodio TC o Amiloride o Triamtereno

No-dependientes de aldosterona:

Frmacos Simpaticolticos
i. Bloqueadores E adrenrgicos ii. Bloqueadores F adrenrgicos iii. Bloqueadores F adrenrgicos vasodilatadores iv. Agonistas centrales E adrenrgicos

Mecanismos de los

bloqueadores para reducir la

TA

Disminucin del gasto cardaco

Inhibicin de la liberacin de renina

TA
Reduce liberacin de NA de neuronas simp.. Disminucin de actividad vasomotora central

Bloqueadores adrenrgicos E-1

 Prazosn  Terazosn  Doxasozn

Alta selectividad

Mecanismo de accin de bloqueadores E-1

Caractersticas farmacolgicas
Metab heptico Prazosn VM corta Efectos lipdicos Efectos secundarios Efecto de 1era dosis Resultados outcomes HTA resistente HPB* Dosis: inicio 1mg (20mg)

Farmacologa bloqueadores F adrenrgicos

Efecto de clase? Diferencias farmacodinmicas
Selectividad

Diferencias farmacocinticas
Liposolub

Evidencia de beneficio
Caso de atenolol

Subpoblaciones de pacientes
Otros usos

Efectos adversos: metablicos, ejercicio, respiratorios, FC Rebote

Bloqueadores F vasodilatadores Bloqueo alfa-1 Vasodilatacin directa

i. ii.

Labetalol Carvedilol

i. ii.

Nevibolol Bucindolol

Bloqueadores F vasodilatadores
Bloqueo alfa-beta Vasodilatacin sin taquicardia. Menos inotropismo (-) y ms disminucin de resistencias perifricas que F bloqueadores Menos taquicardia que E bloqueadores Desventajas Carvedilol: imp en ICC Nevibolol

Dosis Betabloqueadores
Droga Acebutolol Atenolol Bisoprolol Metoprolol Nadolol Pindolol Propranolol Carvedilol Labetalol Dosis diaria (mg) 20-1200 25-100 2.5-20 50-200 20-240 10-60 40-240 12.5-50 200-1200

Agonistas E adrenrgicos de accin central

Alfa-metil dopa
E-metilNE

Clonidina

Mec de accin

Agonistas E adrenrgicos de accin central

Metabolito activo VM 2 hrs Eliminacin renal Efectos adversos Hepatotoxicidad Coombs +

VM corta Transdermal Efectos secundarios Withdrawal

HTA difcil manejo Dosis: 0.2mg 1.2 g

Embarazo HTA de difcil control Dosis: 500mg-3g

Bloqueadores de canales de calcio

Canales tipo L

Mecanismo de accin antiHTA: Bloqueo de canales de Ca++ MLV respuesta presora -adrenrgica respuesta presora por ATII

Bloqueadores de los canales de calcio L

Dihidropiridinas: Nifedipina Nitrendipina Amlodipina Felodipina Nisoldipina Nimodipina Isradipina Nicardipina No dihidropiridinas: Verapamil Diltiazem

Bloqueadores de canales de calcio

1. Caractersticas farmacolgicas: Inicio rpido Accin corta vs accin larga Amlodipina largo efecto Selectividad felodipina

2. Diferencias farmacodinmicas entre las dihidropiridinas y las no-dihidropiridinas Potencia como vasodilatadores Frecuencia cardiaca Diltiazem con menos inotropismo negativo Velocidad de conduccin A-V Presin intraglomerular

Inhibidores del sistema renina-angiotensina

A- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (E.C.A.) B- Antagonistas del receptor AT1 (ARA II) C- Inhibidores de renina

Efectos Deletreos de Angiotensina II

Vasoconstriccin Anormal o PAI-1/ PAITrombosis

Ang II
Activacin SNS o Aldosterona Crecimiento Crecimiento msculo liso miocito vascular

Agregacin Plaquetaria Produccin Superxido

o Vasopresina o Endotelina

o Colgeno

Remodelacin

Produccin paracrina

Produccin endocrina Angiotensingeno renina

I. E. C. A.

o bradicininas o angiotensina I
E.C.A. inactivas quimasas endopeptidasas

angiotensina II (1-8)

angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7)

receptor AT1

receptor AT2

vasoconstriccin aldosterona, etc.

inhibicin de la proliferacin celular vasodilatacin

Acciones de los I.E.C.A.

Inhiben la formacin de angiotensina II estmulo a AT1 o bradiquininas o xido ntrico Mejoran la funcin endotelial Regresin de la hipertrofia cardiaca y vascular Dilatacin preferente de la arteriola eferente glomerular Protegen contra la aterosclerosis experimental y mejoran la sensibilidad a la insulina Produccin autocrina-paracrina de angiotensina II

Eficacia clnica de los I.E.C.A. en el tratamiento de la hipertensin arterial

Eficacia 60-70% como monoterapia Grupos especiales de la poblacin Enfermedades concomitantes Combinacin con diurticos

Efectos adversos e inconvenientes de los I.E.C.A.

Tos: 2 15% Edema angioneurtico Hipotensin en casos con deplecin de volumen Hiperkalemia Deterioro de funcin renal Brote cutneo, trastornos del gusto, leucopenia Contraindicados durante el embarazo

Produccin paracrina

Produccin endocrina Angiotensingeno renina

Antagonistas AT1

bradicininas E.C.A. inactivas

angiotensina I quimasas endopeptidasas

angiotensina II (1-8)

angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7)

receptor AT1

receptor AT2

vasoconstriccin aldosterona, etc.

inhibicin de la proliferacin celular produccin de xido ntrico

ARA II en comparacin con IECAs

Eficacia antihipertensiva similar Ambos tienen efecto aditivo con diurtico de la proteinuria en los diabticos I.C.C. Menos tos

Produccin paracrina

Produccin endocrina Angiotensingeno renina

Inhibidores de renina

bradicininas E.C.A. inactivas

angiotensina I quimasas endopeptidasas

angiotensina II (1-8)

angiotensina III (2-8) angiotensina IV (3-8) angiotensina (1-7)

receptor AT1

receptor AT2

vasoconstriccin aldosterona, etc.

inhibicin de la proliferacin celular vasodilatacin

Inhibidores de renina
Aliskiren No peptdico Va oral Bien tolerado Eficaz para reducir la presin arterial Efecto sobre la morbilidad y la mortalidad?

Vasodilatadores arteriales directos

1. Vasodilatadores arteriales especficos hidralazina minoxidil diasxido 2.Vasodilatadores arteriales y venosos Nitroprusiato de sodio

Vasodilatadores arteriolares directos

Potentes Mal tolerados Terapia combinada Hipertensin arterial resistente Hidralazina en la hipertensin arterial inducida por el embarazo

 La dopamina (3,4 - dihidroxifeniletilamina) es una catecolamina que se sintetiza en las terminaciones nerviosas a partir del aa. L-tirosina.
 Las catecolaminas son

compuestos formados por un ncleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos) y una cadena de etilamina o alguno de sus derivados.

La Dopamina es un neurotransmisor, que desempea un papel fundamental en la comunicacin entre clulas nerviosas adyacentes. Es uno de los neurotransmisores catecolaminrgicos ms importantes del SNC. Transmite informacin a las clulas del meso-encfalo que conectan con el crtex frontal y con distintas estructuras del sistema lmbico. Estos dos ltimos sistemas tienen una funcin muy importante en la vida emocional de las personas y su mal funcionamiento es caracterstico en algunos tipos de psicosis.

Participa en una gran variedad de funciones que incluyen: La actividad locomotora La afectividad La regulacin neuroendcrina La ingestin de agua y alimentos

FUNCIONES

En el Sistema Nervioso Perifrico, la dopamina es un modulador de las siguientes funciones:

SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO

Tono vascular Motilidad gastrointes tinal

Funcin cardaca Funcin renal

A NIVEL DEL SNC Las neuronas dopaminrgicas se encuentran ubicadas en: Hipotlamo En la sustancia negra En el campo retrorubral adyacente En el rea tegmental ventral. Estas neuronas participan en funciones locomotrices, procesos cognitivos, emociones, en la ingesta alimenticia, en el reforzamiento positivo de la conducta y en la regulacin endocrina.

Receptores dopaminrgicos D1 D1 centrales: Son postsinpticos. Se localizan en ncleo caudado, putamen, sustancia negra, tubrculo olfatorio, ncleo amigdalino, ncleo acumbens, corteza cerebral, sistema lmbico, hipotlamo, tlamo. D1 perifricos: estn localizados en msculo liso arteriolar de vasculatura renal, mesentrica, coronaria y cerebral.

Receptores dopaminrgicos D2 D2 centrales Son principalmente postsinpticos, estn localizados en los ncleos de la base , cuerpo estriado, sustancia negra, globus pallidus, bulbo olfatorio, en zona quimiorreceptora gatillo del bulbo, en hipotlamo e hipfisis posterior. D2 perifricos : Se localizan en terminales nerviosas autonmicas

Funcin estimulacin de la actividad locomotora extra piramidal.

Funcin Funcin Son principalmente inhiben canales de vasodilatadores, Ca++ y activan canales incrementan los de K+. flujos sanguneos.

Funcin inhiben la liberacin de catecolaminas de las terminales simpticas.

Los efectos dopamina estn mediados por receptores D1 postsinpticos que se localizan en la fibra muscular lisa de algunos vasos sanguneos y su activacin produce vasodilatacin.
FAMILIA D1 D1 y D5

MECANISMO DE ACCIN D2 parecen tener mayor importancia en perifricos de la

el SNC pues intervienen en diferentes procesos fisiolgicos y fisiopatolgicos. Los D 2 presinpticos de la dopamina que se encuentran en las terminaciones simpticas postganglionares, al ser activados producen inhibicin de la liberacin de noradrenalina y por lo tanto reducen la actividad simptica.
FAMILIA D2 D2 ,D3 y D4

Estimulan a la enzima adenil ciclasa con intervencion de la p.Gs conduciendo a la produccin de AMPc y la hidrlisis de fosfatidilinositol y, por lo tanto , incrementan la actividad celular.

A travs de la p. Gi inhiben adenilciclasa, inhiben a la

adenilciclasa y disminuyen la formacin de AMPc, cierran los canales de Ca2+ y abren los de K+, lo que en conjunto reduce la actividad neuronal

DISTRIBUCIN Y FUNCIN DE LOS RECEPTORES DOPAMINRGICOS PERIFRICOS

Tejido Vasos sanguneos sistmicos Glndula suprarrenal Zona Glomerular Mdula D1 D2 D1 D2 Rin: Glomrulo Aparato Yuxtaglomerular Tbulo proximal Asa ascendente de Henle Conducto colector cortical D1 D1 D1 D1 D1 D2 Desconocida Inhibicin de la secrecin de aldosterona Estimulacin de la liberacin de E(Epinefrina)/NE(norepinefrina) Inhibicin de la liberacin de E/NE Aumenta la tasa de filtracin Estimula la secrecin de renina Inhibe la reabsorcin de Na+ Inhibe la reabsorcin de Na+ Inhibe la reabsorcin de Na* Inhibe accin de vasopresina RD D2 D1 Funcin Inhibicin de la liberacin de NE Vasodilatacin

Tejido

RD

Funcin

Ganglio simptico Pncreas: Clulas b Pulmn: Vasos sanguneos pulmonares Eptelio bronquial Cuerpo carotdeo Corazn Plaquetas Linfocitos Mononucleares Ojos

D2 D1 D1 D1 D2 D4 D5 D3 D1 D2

Inhibe la liberacin de NE Aumenta secrecin de insulina Vasodilatacin Estimula reabsorcin de Na+ Regula liberacin de Dopamina Desconocida Modulan liberacin de trombina Desconocida Aumentan presin intraocular Disminuyen presin intraocular