Los

antimicticos pueden ser fungicidas o fungistticos, segn inhiban el crecimiento o lisis de los hongos. La presencia de ergosterol y no colesterol como el esterol mas importante en la membrana celular son principios bsicos para el conocimiento del mecanismo de accin de los antimicticos. Produccin de quitina y glucanos beta como parte de la estructura de la pared celular.

 La

pared celular en los hongos se considera el sitio ideal para la inhibicin la biosntesis de estos importantes componentes: glucanos y quitina

Radiaciones UV (2000 a 1800 A) X Ultrasonido Temperatura Calor de mas de 40 C

Por hongos

Griseofulvina Derivados polinicos Saramicetina disponible) (no Anfotericina B Nistatina Pimaricina (natamicina)

Por Actinomycetes

Por Myxobacteriales

Ambruticina

Sistmicos

Antiguos

Sulfonamidas Sulfonas Diamidinas aromticas Estilbamidina Pentamidina Propamidina Yoduro de potasio

Metales pesados (Hg, Ag, Cu, Br) Bicarbonato de sodio Halgenos (I, Cl, Br) Colorantes Alcoholes y fenoles Hipoclorito de sodio a 20% Violeta de genciana Fucsina Tpicos Disulfuro de selenio Verde brillante Derivados de acido benzoico Alilaminas Urea Tolnafto, tolciclato Ungento de Whitfield Pirrolnitrina cidos grasos Piritione de zinc Acido undecilnico lcalis 5-fluorocitocina (sistmico) Imidazoles (tpicos y sistmicos) Alilaminas ( top. y sistmicos)

Modernos

Yodo

Se emplea como tintura al 1 % en solucin alcohlica o acuosa. Fungicida de amplio espectro, econmico y eficaz. Indicacin: tias y pitiriasis versicolor.

Hipoclorit Accin antimictica en Malassezia sp. Se utiliza en solucin acuosa al o de sodio 20%, 2 veces al da. Urea Queratoltico que rompe puentes de hidrogeno de las protenas. Se utiliza en pomadas de 10 a 40% (1 2 v/dia). Indicacin: tias hiperqueratsicas de manos y pies, y para avulsin ungueal en onicomicosis a concentraciones de 40 % Compuesto por vaselina con ac. Benzoico a 6% y ac. Saliclico a 3%. Es util para micosis superficiales: tia de los pies. Se utiliza 1 o 2 v/dia por 2-4 semanas. no aplicar en grandes reas por la posibilidad de absorcin percutnea y riesgo de toxicidad al SNC (salicilismo) Se emplea en solucin o pomada a 1-3% acta como queratoltico de esta forma favorece la descamacin y eliminacin de los hongos que atacan la capa cornea, en particular los dermatofitoss Se puede combinar 10% de ac. Salicilico y 20% de urea para la remocion atraumatica de uas.

Ungento de Withfield

Acido saliclico

Acido undecilnico

Ac. Graso no saturado que se utiliza con sales de zinc y de calcio. Eficaz contra dermatofitos principalmente tia de los pies. Se presenta en pomada y polvos

Sulfato de cobre a Antisepticos de accion antibacteriana; se usa en forma de 1 x 1000, fomentos ante infeccion agregada en tia de pies o de permanganato de cabeza potasio a 1 x 10000 y solucion de Burow Violeta de Genciana Tintura de Castellani Tintura de Millian Usa en solucion acuosa o alcoholica a 1% en candidosis. No es muy recomendable por su aspecto antiestetico y puede originar necrosis epidermica. Es a base de fucsina; util en la tia de los pies con infeccion agregada.t A base de verde de metilo, 0,1 g; violeta de genciana, 0.1 g; alcohol, 30 ml y agua destilada, cbp 30 ml. Se utiliza en algunos intertrigos Pomada a 3%, util en micosis superficiales como tia, candidosis y dermatitis seborreica Crema o solucion a 1%, poco eficaz y mal tolerado

Cloroyohidroxiquin oleina o clioquinol Haloprogn

Tolnaftato

Es fungicida o fungisttico. Acta en micosis superficiales como tias, pitiriasis versicolor y candidosis. Se presenta en solucin, crema o polvo a 1% tiles ante paracoccidioidomicosis e histoplasmosis, se suministra 1 g al principio y luego 500 mg/dia durante meses Indicada en actinomicetoma Etilbamidina, pentamidina y propamidina. Se utilizan en enfermedades por protozoarios como leishmaniasis, tripanosomiasis. Contiene 76% de yodo y 23% de potasio. Formula: 300ml de agua destilada y 20 g de yoduro de potasio (KI); cada cucharada de 15 ml tiene aprox. 1 gramo. Es el tratamiento mas adecuado para esporotricosis fija y linfangitica, pero no es muy activo en formas diseminadas o sistmicas; tambin se utiliza en basidiobolomicosis y en granulomas subcutneos producidos por pythium insidiosum. Se administran 3-6 g/dia durante 2 a 3 meses

Sulfonamidas Diaminodifenils ulfona (DDS) Diamidinas aromticas Yoduro de potasio

Nistatina Familiar de la anfotericina B Igual mecanismo de accin Solo para uso tpico (oral, vagina) Mnima absorcin sistmica Solo activo contra cndida

 Molcula

anfiptica Derivada del hongo Streptomyces nodosum (ro Orinoco) USOS:

Infecciones micticas que amenazan la vida, por grmenes susceptibles, como terapia inicial, luego se continua con azoles Neutropenia febril Uso tpico para infecciones por cndida

Unin al ergosterol, facilitando la formacin de poros, que permiten la entrada y salida de iones y macromolculas, llevando a la muerte celular Unin a algunas membranas celulares humanas produciendo toxicidad

 FARMACOCINTICA:

Pobre absorcin del TGI Alto ingreso y fijacin a los tejidos (hgado, bazo, pleura, peritoneo inflamados, y muy pobre al SNC) Vida media de +/- 15 das

EFECTOS

SECUNDARIOS:

Fiebre, escalofro, bronco espasmo (infusin) Nefrotoxicidad

Dosis dependiente 80% de los pacientes Transitoria o definitiva Uso concomitante de otros nefrotxicos

Anemia, hipokalemia

MECANISMO DE ACCIN:
Inhibicin de los microtbulos, impidiendo la mitosis del hongo Se deposita en las clulas precursoras de la queratina, y permanece en ellas cuando se diferencian impidiendo la unin del hongo

USOS: Grisovin tab 500 mg

Dermatofitosis De eleccin para el tratamiento de tia capitis en nios y adultos

1 mes de tratamiento 6 meses de tratamiento (manos) 12 - 18 meses de tratamiento (pes)

Onicomicosis (regular)

 Se

descubrieron en 1949 Son antimicticos de amplio espectro, actan contra mohos y levaduras; tienen actividad antibacteriana y contra protozoarios y accin inmunoestimulante. Todos presentan un anillo imidazol libre unido a otros anillos aromticos por medio de una unin N-C en posicin 1.

Azoles tpicos Disponibles Miconazol Econazol Tioconazol Oxiconazol Ketoconazol Omoconazol Clotrimazol Isoconazol Bifonazol Sulconazol Itraconazol Terconazol Recientes Fenticonazol Flutrimazol Sertaconazol Eberconazol Croconazol Butoconazol

 Es

un fungosttico y fue sintetizado en 1945 por la casa Jansen Es un derivado sintetico, 1-fenetil-imidazol Es un polvo cristalino, inodoro, poco soluble en agua y soluble en solventes orgnicos. Se absorbe mal por va oral. Por va IV tiene distribucin amplia. Se une a proteinas en un 95%. V1/2: 20 horas. Por via topica penetra facilmente a la capa cornea, pero se absorbe poco, ah permanece 4 h.

Tritil derivado del imidazol, difenil-1imidazolmetano. Es de amplio espectro tambin tiene accion contra bacterias, amibas, Trichomonas vaginalis y Toxoplasma Fungisttico Absorcin Presentacin Indicaciones Posologa Va cutnea poca absorcin Crema y locin a 1% Dermatofitosis sobre todo de los pies 2 veces al da durante 4-6 semana

Derivado imidazolico halogenado. Es un polvo cristalino, blanco y lipofilico que se disuelve fcilmente en solventes para lpidos y alcohol; es casi insoluble en agua. Acta a nivel del citocromo P-450 e interfiere con la sntesis de terpenoides Presentacin: crema a 1% para aplicacin 1 vez al da por 2 a 3 semanas. Indicacin: micosis superficiales por dermatofitos; cndida, Malassezia (Pityrosporium), asi como Aspergillus y otros mohos. En onicomicosis es til en combinacin con urea a 40 %

Derivado imidazolico de amplio espectro y con accin antibacteriana Mecanismo de accin: Acta mediante desmetilacin del esterol C-14 y diminucin del ATP intracelular

Presentacin Crema a 2% para uso tpico o vaginal Indicaciones Posologa Una vez al da durante 4 semanas

Tiene buena actividad en aplicacin tpica frente a Trichophyton, Epidermophyton, M. furfur y C. albicans; es tambin activo frente a algunas clamidias, tricomonas. Clnicamente ha mostrado mayor eficacia que otros imidazoles en las dermatofitosis superficiales y candidiasis de la piel y la vagina

Fungisttico en concentraciones bajas o fungicida en altas. Primer azol de amplio espectro por via oral Mayor efecto inhibidor de la CYP450 humana y menos del hongo de todos los azoles

Mayores interacciones y efectos adversos

Margen teraputico estrecho, efectos dosis dependientes Mejor absorcin a pH cido

Metabolismo

Excrecin fecal

Buenas concentraciones en piel, y fluido vaginal y 1% en el LCR Tratamiento de las micosis profundas 1 ao Pobre efectividad en pacientes inmunocomprometidos y meningitis Mecanismo de accion: Inhibe la sintesis de ergosterol e interfiere con los lipidos de la membrana. Inhibicion de la 14- -desmetilasa de lanosterol, que es dependiente de P-450 y precursor de ergosterol y conduce a permeabilidad y deterioro progresivo.

 Indicacion:

micosis superficiales, subcutaneas o sistemicas. Presentacion: tabletas de 200 mg y se administran 200 a 400 mg VO en una sola toma; nios 3-5 mg/kg/dia
La duracin del tratamiento varia de 2-6 semanas segn su localizacin Vaginitis Recomiendan 200-400 mg/dia por 5 das

Despues de la curacion se recomienda dosis de sosten periodicas de 200 mg a la semana o al mes.

Pitiriasis 200 mg/dia por 10-30 das segn la versicolor gravedad y la extensin

Se usa como profilctico en inmunodeprimidos, como receptores de trasplante de medula sea, individuos bajo quimioterapia por cncer o en quienes padecen anemia aplstica, agranulocitosis y SIDA

Presentacin en crema a 2% para aplicacin en forma localizada de dermatofitosis, candidosis y pitiriasis versicolor

EFECTOS SECUNDARIOS (uso sistmico)

Inhibicin de esteroidognesis de hormonas sexuales

Nauseas, vomito, anorexia (40%)

Rash y prurito (4%)

Ginecomastia, impotencia, atrofia testicular, disminucin de la libido, irregularidades menstruales

Hepatoxicidad (10%)

Teratognico

EFECTOS SECUNDARIOS (uso tpico)

Eritema, irritacin local, prurito, ardor

GERMENES SENSIBLES: dermatofitos

Epidermophyton

Trichophyton candida albicans Pytirosporum orbiculares Pytirosporum ovale

Microsporum

ITRACONAZOL

Actualmente ha reemplazado al ketoconazol en la mayora de sus indicaciones Uso oral e IV Las cpsulas se absorben mejor con el estomago lleno y pH cido Metabolismo heptico por la CYP4503A4, con metabolito activo (hidroxitraconazol) Vida media de 40 horas No requiere ajustes en IR, por excrecin fecal, excepto pacientes que reciben presentacin IV (CI para los pacientes con Cl Cr <30 )

EFECTOS SECUNDARIOS:

Disturbios gastrointestinales Hepatotoxicidad Rash y prurito Histoplasma capsulatum Blastomyces dermatitides Aspergillus fumigatus Coccidioides inmitis Paracoccidioides braziliensis Criptococo neoformans Sporothrix schenckii Candida spp. Dermatofitos

ESPECTRO DE ACCIN:

USOS:

Infecciones por Histoplasma capsulatum (12 - 18 meses), Blastomyces dermatitides (>6 meses), Sporothrix schenckii Candidiasis oro farngea y esofgica (100 200mg dia : 1 2 semanas) Onicomicosis (mano 2 meses, pie 3 meses) Dermatofitosis (1 semana) y Sporanox cpsulas, jarabe y ampollas

Derivado triazolico hidrosoluble, de bajo peso molec. Mecanismo de accin: Presentacin Indicaciones

Es fungicida y acta contra mohos y levaduras

Inhibe la sntesis de esteroles en la membrana de los hongos Capsulas (50, 100 y 150 mg) Suspensin , preparaciones tpicas , IV y supositorios Micosis superficiales y sistemicas, especialmente en endocarditis por Candida, candiduria, candidosis bucofaringea, meningitis criptococcica, aspergilosis, coccidioidomicosis y micosis por Torulopsis glabrata. Se recomienda 0.75-1 mg/kg/dia De 50- 200 mg/dia VO Ecxede 90 % 30 h (se prolonga nates disfuncion renal Poco en higado y se excreta en 4-5 h sobre todo x los riones Nauseas, cefalea, exantema, vomito, diarrea y dolor abdominal, (hepatoxicidad y eritrodermia).

Posologa Absorcin Disponibilidad V 1/2 Metabolismo Efectos secundarios

Derivado triazolico de uso tpico Presentacin Crema (0.25 y 0.5%) vulos vaginales Indicaciones V 1/2 Metabolismo Efectos secundarios Posolgia Fotosensibilidad 1 ovulo (80 mg) intravaginal por 3 dia aplicado por las noches. Infestacin contra Candida 6.9 horas

 Antimicticos

sintticos cuya estructura consta de 2 anillos bencnicos unidos a un grupo naftilo y a uno amino. Son fungicidas y actan por interferencia con la epoxidacion de escualeno; bloquean la sntesis de lanosterol y por ende de ergoterol y colesterol. Son activos contra: Aspergillus Candida

Va tpica

Naftifina
Tiene amplio espectro, elevada actividad contra dermatofitos y moderada contra Candida VO y tpica. Fungicida in vitro e in vivo al inhibir la epoxidacin del escualeno

2 presentaciones

Terbinafina

Activo contra dermatofitos y tiene poca accin contra levaduras. Accin contra: Sporothrix Schenckii, Scopulariopsis, Histoplasma y Aspergillus

 Sustituto

de la piridona para uso topico. Tiene amplio espectro antimicotico y antibacteriano. Es fungicida y ejerce su efecto por acumulacin en las clulas fngicas y alteracin del transporte de iones y aminocidos a travs de la membrana y conduce a la perdida de la integridad de dichas clulas. Tiene capacidad de entrar en la queratina dura. Presentacion: crema y solucion a 1% y una de barniz a 8%.

Butenafina Voriconazol Posaconazol Sch 56592 Nikkomicinas Equinocandinas Aculeacina, muludocandina, esporiofungicina y FR-901379 Cilofungicina Neumocandina A y B Cilofungina Ly303366 y L743872 Pradimicina y Niatatina liposomal

Frmacos
Antiacidos y antagonistas de receptores H2 Antidepresivos tricclicos

Fluconazol

Itraconazol
Cimetidina Famotidina Ranitidina Baja actividad antifungica

Terbinafina

Amitriptilina nortriptilina

el efecto de los antidepresi vos Fenitoina Fenobarbital Carbamazepi na Baja act. antifngica

Amitriptilina Nortriptilina venlafaxina

los efectos de los antidepresiv os

Anticonvulsiva ntes

Antihistaminic os Antimicobacte rianos Anti VIH inhibidores de proteasas

Terfenadina Astemizol Rifabutina Rifampicina Zidovudina

Riesgo de arritmia cardiaca Nula act. antifngica del efecto de la zidovudina

Terfenadina Astemizol Izoniazida Rifabutina Rifampicina Ritonavir Indinavir nevirapina

Riesgo de AC Nula act. antifngica Evaluar su uso Terbinafina Nula act. antimicotica

Frmacos
Bloqueadores de los canales de calcio Benzodiazepin as

Fluconazol

Itraconazol
Amlodipino Felodipino Nifedipino Riesgo de edema en rodillas y piernas la sedacin y riesgo de la alteracin de la fx psicomotora la sedacin Riesgo de generar trombocitopeni a

Terbinafina

Midazolam Triazolam

la sedacin

Alprazolam Midazolam Triazolam

Aumenta los efectos de los antidepresivo s

Buspirona Busulfn

Buspirona Busulfn

Cafena Ciclosporina A Ciclosporina Riesgo de toxicidad e inmunosupresi n Baja act. Antifngica Ciclosporina Riesgo de nefrotoxicidad e inmunosupresi n Igual que el anterior

Cafena Ciclosporina

los efectos de la cafena Igual que el anterior

Cimetidina

Cimetidina

Cimetidina

Terbinafina

de terbinafina , ajustar dosis

Frmacos
Cisaprida

Fluconazol
Cisaprida Riesgo de AC Cisaprida

Itraconazol
Riesgo de efectos colaterales de la digoxina

Terbinafina

Hidroclotiazida

Fluconazol

el efecto del fluconazol Digoxina Riesgo de efectos colaterales de esta

Digoxina

Fenitona Hipoglucemian tes orales

Fenitona Sulfonilureas: Gliburida, glipizida, tolbutamida

Toxicidad a la fenitona el efecto de los hipoglucemia ntes, riesgo de generar hipoglucemia . Precasucion y consejo de monitoreo Sulfonilureas: clorpropamid a, Gliburida, Glimepirida, Glipizida, tolbutamida Atorvastatina lovastatina, pravastatina, fluvastatina, cerivastatina, simvastatina el efecto de los hipoglucemiantes riesgo de generar hipoglucemia

Inhibidores de HMG-CoA reductasa

Atorvastatina lovastatina, pravastatina, fluvastatina, cerivastatina, simvastatina

Riesgo de rabdomilisis