UNIVERSIDAD AUTNOMA DEL ESTADO DE MXICO FACULTAD DE QUMICA DEPARTAMENTO DE FARMACIA

FARMACOVIGILANCIA (REACCIONES ADVERSAS DE LOS MEDICAMENTOS)

Dr. en C. Leobardo Manuel Gmez Olivn Profesor Investigador

EL

OBJETIVO

DE ES

LA

TERAPUTICA LA

FARMACOLGICA

PRODUCIR

CURACIN SIN PERJUDICAR AL ENFERMO, ES DECIR OBTENER EL MXIMO BENEFICIO CON EL MNIMO RIESGO PARA EL PACIENTE

FARMACOEPIDEMIOLOGA
La aplicacin del conocimiento de la

epidemiologa, sus mtodos y razonamiento, al estudio de los efectos benficos y adversos, y el uso de los medicamentos en poblaciones

humanas

Hartzema, G. (1991)

FARMACOEPIDEMIOLOGA

REAS DE ESTUDIO

ESTUDIOS DE UTILIZACIN DE MEDICAMENTOS ESTUDIOS DE FARMACOVIGILANCIA

FARMACOVIGILANCIA

La deteccin, registro, notificacin y evaluacin sistemtica de las reacciones adversas de los medicamentos

Informe Tcnico No 425 (OMS, 1969)

 Para qu ?
Determinacin de Incidencia y

Gravedad de las RAM s Relacin de causalidad de la RAM con la forma de dosificar un medicamento

 Qu se logra con esto ?

REACCIONES ADVERSAS DE LOS MEDICAMENTOS

toda respuesta al frmaco o medicamento, que es nociva y no deseada y que ocurre a dosis utilizadas en el hombre, para la profilaxis, el diagnstico o el tratamiento de una enfermedad
Informe Tcnico No 425 (OMS, 1969)

EL MEDICAMENTO DESDE EL PUNTO DE VISTA SOCIO-SANITARIO:

Recurso teraputico. Un agente capaz producir iatrogenia. Un indicador sanitario. de

socio-

CLASIFICACIN DE REACCIONES ADVERSAS DE LOS MEDICAMENTOS RAWLINS Y THOMPSOM, 1977

TIPO A

Ocurren como resultado de la accin farmacolgica primaria del medicamento Son predecibles Dependen, de la dosis administrada Su incidencia y morbilidad son generalmente altas Su mortalidad es baja.

TIPO B
Son efectos aberrantes No relacionados con las acciones farmacolgicas del medicamento No dependen de la dosis Su incidencia y morbilidad es generalmente baja Su mortalidad es alta

CLASIFICACIN DE REACCIONES ADVERSAS DE LOS MEDICAMENTOS OMS, 1989

Reacciones Adversas de los Medicamentos

Previsibles

Imprevisibles

Sobredosificacin o intoxicacin

Reacciones ideosincrsicas

Efectos secundarios

Reacciones alrgicas y/o seudoalrgicas

Efectos colaterales

Reacciones de hipersensibilidad

Interacciones farmacolgicas

SOBREDOSIFICACIN O INTOXICACIN

Estn directamente relacionadas con la cantidad total de frmaco en el organismo y pueden afectar a cualquier individuo siempre que se sobrepasa el valor umbral

EFECTOS COLATERALES

Son efectos farmacolgicos inconvenientes para la teraputica, pero a menudo no se pueden evitar; se producen con las dosis ordinarias prescritas

EFECTOS SECUNDARIOS

Son el resultado indirecto pero no inevitable de los efectos ejemplo, farmacolgicos la aparicin del medicamento; de un por ocasional colitis

pseudomembranosa antimicrobiano

durante

tratamiento

INTERACCIONES FARMACOLGICAS

Dos o ms frmacos que se administran juntos pueden actuar en forma independiente o pueden interactuar, ya sea aumentando o disminuyendo el efecto previsto o provocando una reaccin indeseada

REACCIONES IDEOSINCRSICAS
Son reacciones cualitativamente aberrantes que no se explican por los efectos farmacolgicos conocidos del frmaco los individuos susceptibles pueden tener un defecto gentico que que se solo se en hace evidente al exponerse a un medicamento, por ejemplo, la anemia hemoltica produce personas cuyos eritrocitos carecen de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, cuando se les administra primaquina u otros frmacos oxidantes

REACCIONES ALRGICAS Y PSEUDOALRGICAS

Son reacciones cualitativamente aberrantes en las que se puede comprobar o, ms a menudo, sospechar la intervencin reacciones de un mecanismo tienen inmunitario. Las pseudoalrgicas manifestaciones

clnicas similares, pero el suceso desencadenantes no implica una reaccin entre el frmaco y los anticuerpos especficos contra linfocitos T sensibilizantes

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Se define como la existencia, en personas susceptibles, de un umbral ms bajo para los efectos farmacolgicos normales de un medicamento; por ejemplo el Tinnitus que sufren algunos individuos al recibir dosis normales o incluso pequeas de cido acetilsaliclico

CLASIFICACIN DE REACCIONES ADVERSAS DE LOS MEDICAMENTOS OMS, 2000

OMS, 2000
TIPO DE REACCIN A: Dosis dependiente TERMINOLOGA Aumentada (Augmented) tambin llamada Tipo A CARACTERSTICAS o Comn. Alta incidencia o Relacionada con la farmacologa del medicamento o Predecible o Baja mortalidad o Infrecuente. Baja incidencia o No est relacionada con la farmacologa del medicamento o Impredecible o Alta mortalidad

B: Dosis independientes

Bizarra (Bizarre) tambin llamada Tipo B

OMS, 2000
TIPO DE REACCIN C: Dosis y tiempo dependientes TERMINOLOGA Crnica (Chronic) CARACTERSTICAS o Infrecuente. incidencia o Relacionada acumulacin frmaco Baja con la del

D: Tiempodependientes

Retrasada (Delayed)

o Infrecuente. Baja incidencia o Usualmente dosis dependiente o Ocurre o se manifiesta despus de cierto tiempo de la utilizacin del medicamento

OMS, 2000
TIPO DE REACCIN E: Suspensin y abstinencia TERMINOLOGA Finalizacin de uso (End of use) CARACTERSTICAS o Infrecuente. Baja incidencia o Ocurre inmediatamente o poco despus de la suspensin del medicamento o Comn. Alta incidencia. o Dosis dependiente o Generalmente causada por o relacionada a interacciones farmacolgicas

F: Falla no esperada de la farmacoterapia

Falla (Failure)

ANTECEDENTES
o

Fibrilacin ventricular Cloroformo (1893) Focomelia Talidomida (1961) Hoja amarilla Reino Unido (1964) Centro Colaborador de la OMS Uppsala, Suecia (1969) Peritonitis Practolol (1974) Benoxaprofeno - Fotosensibilidad y hepatotoxicidad (1982)

ANTECEDENTES
o

Dcada de los 60 s, Estados Unidos (Hospital de Boston) En Europa - Centros Nacionales de Farmacovigilancia o Reino Unido o Espaa o Francia o Holanda o Alemania En Mxico (1995)- Centro Nacional de Farmacovigilancia 1997 Ley General de Salud (publicadas DOF) 1998 - CNFV Centro colaborardor OMS Upssala Suecia

JUSTIFICACIN DE LA EXISTENCIA DE PROGRAMAS DE FARMACOVIGILANCIA

Las reacciones adversas de los medicamentosimpacto negativo morbilidad y mortalidad Los estudios de farmacovigilancia indican que en pacientes hospitalizados se presenta 10-30 de R. A. (Incrementando costos de hospitalizacin) Datos de pacientes polticas mexicanosde uso incidencia racional y de frecuencia con la finalidad: Prevenir Establecer medicamentos

COMPARACIN DE LAS CARACTERSTICAS DE LOS ESTUDIOS DE VIGILANCIA MERCADO.

VIGILANCIA FARMACUTICA -NO HAY LIMITE DE TIEMPO. -NMERO SUJETOS. -REFLEJA EN FORMA MAS PRECISA A LOS GRUPOS CONSUMIDORES EN UN AMBIENTE NATURAL. -PUEDE MEDIR LA INFLUENCIA DEL FUMAR, DEL USO DE MEDICACIN CONCURRENTE FACTORES -MENOS COSTOSO. Y DE OTROS MS GRANDE DE ESTUDIOS CLNICOS -HAY UN LIMITE DE TIEMPO. -NMERO LIMITADO DE SUJETOS. -POBLACIN HOMOGNEA, SE EXCLUYEN MUCHOS GRUPOS. -SE ELIMINAN O CONTROLAN OTRAS VARIABLES. -COSTOSO.

FARMACUTICA

DESPUS

DEL

LANZAMIENTO

AL

MERCADO CONTRA ESTUDIOS CLNICOS PREVIOS AL LANZAMIENTO AL

DETERMINACIN DE LA IMPUTABILIDAD Y SEVERIDAD Y SIGNIFICANCIA CLNICA

SOSPECHA DE RAM SEVERIDAD Y SIGNIFICANCIA CLNICA LEVE

ALGORITMO DE NARANJO

DEFINIDA

PROBABLE

MODERADA

POSIBLE

GRAVE

DUDOSA

LETAL

DEFINTIVA
1.- Se presenta en una secuencia temporal razonable despus del suministro del frmaco o en la cual los niveles del frmaco han sido establecidos en los lquidos o tejidos corporales 2.- Sigue un patrn de respuesta conocido para el frmaco 3.- Se confirma por mejora posterior a la suspensin del

medicamento o empeoramiento al readministrar el medicamento 4.- Que no puede ser explicada por las caractersticas conocidas de la enfermedad del paciente

PROBABLE
1.-Tiene una secuencia temporal razonable despus de la administracin del medicamento 2.-Sigue un patrn de respuesta conocido 3.-Es confirmada por la suspensin del medicamento pero no por la reinstauracin del tratamiento 4.-Que no puede ser explicada por las caractersticas de la enfermedad del paciente.

POSIBLE
1.- Tiene una secuencia temporal razonable despus de la administracin del medicamento 2.- Puede o no seguir un patrn de respuesta conocido 3.- Puede ser explicada por las caractersticas de la enfermedad el paciente

DUDOSA
La RAM se encuentra ms relacionado a otros factores que al frmaco en cuestin Sin embargo muchos mdicos se encuentran en desacuerdo con lo anterior del mtodo es por ello que se han desarrollado otras tcnicas como el Bayesian Adverse Reaction Diagnostic Instrument (BARDI) el cual considera que la evaluacin de la causalidad de una RAM es un caso especial de probabilidad condicional. La aplicacin de esta metodologa ha sido simplificada mediante el desarrollo de anlisis por mtodos computacionales

GRAVEDAD Y SIGNIFICANCIA CLNICA

Leve: no necesita antdoto, tratamiento o prolongacin de la hospitalizacin Moderada: requiere de cambios en el tratamiento

farmacolgico, aunque no necesariamente demanda de la suspensin del medicamento causante de la reaccin

GRAVEDAD Y SIGNIFICANCIA CLNICA

Grave: constituye una amenaza para la vida del paciente, requiriendo la suspensin del medicamento causante de la reaccin y la administracin de un tratamiento especfico para tratar este efecto Letal: contribuye directa o indirectamente a la muerte del paciente

IDENTIFICACIN Y TRATAMIENTO DE RAMS

SOSPECHA DE RAM
Bsqueda bibliogrfica de: Reacciones conocidas Patrones de respuesta Interaccin enfermedad-medicamento Interaccin medicamento-medicamento Obtencin de datos del paciente: Documentacin de la reaccin Relacin temporal entre el medicamento y la reaccin Otras enfermedades y medicamentos

AJUSTE DE DOSIS CONTINUACIN DEL MEDICAMENTO

COMPARACIN DE BIBLIOGRAFIA Y EL PACIENTE EVALUACIN DE LA GRAVEDAD OBSERVACIN DE LA RESPUESTA DEL PACIENTE

SELECCIN DE UN TRATAMIENTO ALTERNATIVO

ADICIN DE OTRO MEDICAMENTO

RELACIN RIESGO/BENEFICIO DE LOS MEDICAMENTOS

Respuesta Farmacolgica asociada a la Reaccin Adversa Incidencia de la Reaccin Adversa

Inters clnico Riesgo/Beneficio

Respuesta Farmacolgica asociada al Efecto Teraputico

Incidencia del Efecto Teraputico

MTODOS GENERALES DE FARMACOVIGILANCIA

SISTEMAS DE NOTIFICACIN VOLUNTARIA FARMACOVIGILANCIA INTENSIVA EPIDEMIOLGICOS ESTUDIOS CASO-CONTROL ESTUDIOS DE COHORTE

VENTAJAS DE LOS PROGRAMAS DE FARMACOVIGILANCIA

Identificar previamente Verificar y cuantificar reacciones adversas Mide el uso de medicamentos en la poblacin Colecta datos epidemiolgicos Proporciona informacin nueva sobre los riesgos de los medicamentos reacciones adversas no identificadas

INFORMACIN

COMPRENSIN DEL BALANCE RIESGOBENEFICIO

MEJORES DECISIONES TERAPUTICAS

USO RACIONAL DE LOS MEDICAMENTOS

LOS PACIENTES RECIBEN LA MEDICACIN ADECUADA A SUS NECESIDADES CLNICAS, EN LAS DOSIS CORRESPONDIENTES A SUS REQUISITOS INDIVIDUALES, DURANTE UN PERODO DE TIEMPO ADECUADO Y AL MENOR COSTO POSIBLE PARA ELLOS Y PARA LA COMUNIDAD

PERSPECTIVAS DE DE LA FARMACOVIGILANCIA
NUEVAS RAMs

EFECTOS TXICOS

DETECTAR NUEVOS EFECTOS DE MEDICAMENTOS

NUEVAS ACCIONES TERAPUTICAS

NUEVAS INTERACCIONES

ES IMPORTANTE, TOMAR EN CUENTA,

QUE CUANDO SE

INICIAN LAS ACTIVIDADES DE FARMACOVIGILANCIA, ES UTPICO ENCONTRAR UNA EXCELENTE ACEPTACIN DEL PROGRAMA Y QUE STE VA A DESPERTAR, UN INTERS GENERAL E INMEDIATO POR COLABORAR EN ELLOS. POR ESTA RAZN, ES ACONSEJABLE INTRODUCIR LOS

PROGRAMAS DE FORMA GRADUAL, ACTUANDO POR ETAPAS Y SI ES NECESARIO, ESTABLECIENDO PROGRAMAS PILOTO, QUE PERMITAN ASEGURAR LA VIABILIDAD DE UNA

METODOLOGA DE TRABAJO ANTES DE GENERALIZARLA

EL XITO DE UN PROGRAMA DE FARMACOVIGILANCIA, DEPENDER EN GRAN MEDIDA DEL GRADO DE

CONCIENTIZACIN DE LAS AUTORIDADES SANITARIAS, LOS PROFESIONALES DE LA SALUD Y DE LOS PROPIOS

PACIENTES, SOBRE LA IMPORTANCIA DE CONSEGUIR LA DETECCIN OPORTUNA DE LAS REACCIONES ADVERSAS Y EJERCER SOBRE ELLAS UNA VIGILANCIA RACIONAL Y SISTEMATIZADA, QUE PERMITA ACTUAR EFICAZMENTE

CUANDO SEA PRECISO.