Mecanismos de la inflamacin Inflamacin crnica Reparacin de los tejidos

EQUIPO 1 BARRIOS PAZ VCTOR MANUEL CAMPOS ALBARRN ANDRS GONZLEZ BENTEZ KARLA MICHELLE MORA GALEANA MICHELLE PALOMA URIBE LANDA EDGAR ALEJANDRO URIBE SANDOVAL SELMA

INFLAMACIN
Respuesta fundamentalmente protectora diseada para librar al organismo de la causa inicial de la lesin primaria, y de las consecuencias de dichas lesiones.

Importancia En La Prctica Mdica

Activacin Inadecuada Descontrol

Caractersticas De La Inflamacin
1.- Es una Reaccin tisular compleja. Consiste en respuestas vasculares y celulares

Clulas del Sistema Inmune Importancia Del Torrente Sanguneo

Caractersticas De La Inflamacin
2.- Las Acciones Celular Y Vascular Se Activan En Respuesta Al Estmulo Inflamatorio Mediante Factores Solubles Producidos Por Diversas Clulas (Protenas Plasmticas)

Mediadores De La Inflamacin Inician, Amplifican, Condicionan La Intensidad Y El Tipo De Manifestaciones Clnicas

Caractersticas De La Inflamacin
3.- La Inflamacin Puede Ser Aguda o Crnica

En Funcin De La Naturaleza Del Estmulo Y La Eficacia De La Reaccin Inicial Para Eliminar El Estmulo

Caractersticas De La Inflamacin
4.- La Inflamacin Termina Cuando se Elimina El Agente Responsable Del Dao

Debido a que la reaccin se resuelve, los mediadores se degradan y dispersan y la vida de leucocitos es corta

Se Activan Mecanismos Antiinflamatorios que controlan la respuesta y evitan lesiones excesivas

Caractersticas De La Inflamacin
5.- La Inflamacin Se Entremezcla Con El Proceso De Reparacin

As Como Trata De Aislar Al Agente Lesivo, Implementa Eventos Destinados A La Cicatrizacin Del Tejido Lesionado

Caractersticas De La Inflamacin
6.- La Inflamacin Puede Resultar Lesiva En
Algunas Situaciones Los mecanismos destinados a destruir a los agentes invasores tienen capacidad intrnseca de lesionar tejidos normales. Cuando se dirige inadecuadamente y de manera incontrolada, se convierte en causa de patologas.

Caractersticas De La Inflamacin
7.- La Inflamacin Puede Estar Implicada En
Enfermedades Que No Se Consideran Debidas A Alteraciones En La Respuesta Del Anfitrin

Ej. Aterosclerosis, DM tipo 2, Cncer.

INFLAMACIN AGUDA
Respuesta Rpida del anfitrin que sirve para hacer llegar leucocitos y protenas plasmticas al foco de infeccin o lesin tisular

Inflamacin Aguda
Constituida por 3 Componentes:
1.- Alteraciones Del Calibre Vascular: Aumentan Flujo sanguneo 2.- Cambios estructurales de microvasos: Permiten la salida de la circulacin de las protenas plasmticas y leucocitos. 3.- Emigracin leucocitaria de la microcirculacin: Acumulacin de stos en el foco de lesin

Inflamacin Aguda
Estmulos:
1.- Infecciones Y Toxinas Bacterianas 2.-Necrosis Tisular De Cualquier Origen: Isquemia, Traumatismo, Lesiones Fsicas y qumicas, Hipoxia. 3.- Cuerpos Extraos (astillas, polvo, sutura, etc.) 4.- Reacciones Hipersensibilidad Autoinmunes. Inmunitarias: a sustancias Reacciones de ambientales o

Inflamacin Aguda
REACCIONES VASCULARES
1.- Cambios Del Flujo Y Calibre Vascular Vasodilatacin: Primero en arteriolas y de ah se determina la apertura de ms capilares. Por accin de Histamina Y xido Ntrico sobre el msculo liso vascular. Aumenta el flujo Sanguneo Causa de calor y Rubor en el foco inflamatorio

Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares

1.- Cambios Del Flujo Y Calibre Vascular Aumento De La Permeabilidad Capilar: Provoca salida de lquido rico en protenas hacia los tejidos extravasculares

Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares

1.- Cambios Del Flujo Y Calibre Vascular Prdida De Lquido + Aumento Del Dimetro Vascular
Flujo de sangre se lentifica Aumenta viscosidad del la sangre Concentracin de eritrocitos, Leucocitos (especialmente neutrfilos) Congestin vascular (Enrojecimiento localizado)

Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares

2.- Aumento De La Permeabilidad Vascular Condiciona La Salida De Un Exudado Rico En Protenas Hacia El Tejido Extravascular Con Formacin De Edema.

Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares

2.- Aumento De La Permeabilidad Vascular
Contraccin De Las Clulas Endoteliales Que Aumenta Los Espacios Interendoteliales. Activado por: Histamina, Bradicinina, Leucotrienos, Neuropptido sustancia P. Llamado Respuesta Inmediata Transitoria Ocurre poco despus de la exposicin al mediador y dura de 1530 min.

Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares

2.- Aumento De La Permeabilidad Vascular
Lesiones Endoteliales Que Causan Necrosis Desprendimiento De Las Clulas Endoteliales Con

Los neutrfilos que se adhieren al endotelio durante la inflamacin pueden ocasionar dao en ste. Se Provocan espacios por los que pasan los neutrfilos.

Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares

2.- Aumento De La Permeabilidad Vascular
Aumento De La Transcitosis A Travs De La Clula Endotelial A travs de orgnulos vesiculovacuolares.

Reaccin de los Leucocitos en la Inflamacin

Capaces de Fagocitar: Neutrfilos y Macrfagos

Factores de Crecimiento que ayudan a reparar

Inflamacin prolongada: Dao tisular

Extravasacin: En la circulacin: Marginacin, rodamiento, adhesin al endotelio Diapdesis Quimiotaxis

1.Adhesin del Leucocito al Endotelio Estasis Mediado por molculas de adhesin complementarias Citocinas Selectinas Integrinas

2. Migracin al endotelio (diapdesis) Ocurre mayormente en vnulas post-capilares Quimiocinas estimulan a leucocitos PECAM-1 o CD31 Perforamiento Acumulacin de clulas Unin a matriz extracelular (Integrinas, CD44)

3. Quimiotaxis Desplazamiento determinado por un gradiente de concentracin. Quimio-atrayentes exgenos y endgenos En inflamacin aguda: Neutrfilos predominan en 1as 6-24 hrs Monocitos 24-48 hrs

Control teraputico de inflamacin: Bloqueadores de TNF Antagonistas de Integrinas , selectinas, quimiocinas.

4. Reconocimiento de organismos extraos y Tejido Muerto a) Reconocer los agentes extraos b) Activar ingestin y destruccin y amplificar reaccin inflamatoria.

TLRs: Lipopolisacrido Bacterial o endotoxina Otros proteoglicanos y Lpidos Doble cadena RNA TLRs en Superficie celular y vesculas endosomales de Leucocitos Receptor asociado a cinasas

Protena G: Macrfagos y neutrfilos Reconoce pequeos residuos bacterianos con N-formylmethionyl Induce migracin de sangre a endotelio

Receptores de Citocinas: IFN- , (NK) Antgeno activado de Linfocitos T

Removiendo agentes extraos:

Reconocimiento y ataque

Fagocitosis

Atrapar y formar fagosoma

Degradacin o muerte por material ingerido

Defectos hereditarios en Adhesin de Leucocitos

Defectos en funcin de leucocitos

Defectos hereditarios en la funcin del fagosoma

Defectos hereditarios en actividad microbicida

Deficiencias adquiridas

Finalizacin de la Respuesta a la inflamacin aguda

Duracin: mientras persista el estmulo Generalmente de corta duracin Minimiza el dao tisular Generados en clulas o de
protenas plasmticas
Activados en respuesta a varios estmulos

Mediadores de la inflamacin

Un mediador puede estimular a otros

Varan en su rango de clulas blanco La mayora son de corta duracin

Exudado inflamatorio

Exudado inflamatorio.

Vasodilatacin.

Presin hidrosttica

Permeabilidad Vascular.

Impulsa a los lquidos y protenas

Al exterior de los vasos sanguneos.

 Reduccin del liquido intravascular.

Aumento de la viscosidad de la sangre + roulex.

Estasis.

Trombo.

Lquido de exudado inflamatorio.

Rico en Protenas.

Albmina. Anticuerpos. Complemento. Fibringeno. Otros componentes que Participan en la infamacin.

Inflamacin aguda.

Casi siempre hay: Leucocitos PM neutrfilos.

Tambin pueden observarse. Linfocitos. Macrfagos. Eosinfilos. Clulas plasmticas. Mastocitos. Clulas gigantes.

Factores que indican el tipo de clula a encontrar en la inflamacin.

Agente etiolgico.

Duracin del Fenomeno..

Hipersensibilidad.

Sitio afectado.

Quimiotaxis.
La mayora de las clulas del exudado llegan al sitio por quimiotaxis. Percepcin de un gradiente de concentracin en toda la superficie de la clula, que corrige sus movimientos de acuerdo con el.

Reconocimiento.

Receptores de membrana.

Fragmentos Fc y C5a. El de la opsina relacionada con el C3b. Y el de las quimiocinas oligopeptidicas.

Endocitosis.
Algunas clulas del infiltrado inflamatorio. Interaccin del material en el citoplasma celular. Cuando el material es insoluble.

Fagocitosis.

Si el material esta en solucin.

Pinocitosis.

Fagocitosis.
1. 2. 3. Mecanismo de defensa: leucocitos PM y macrfagos. Tiene 3 pasos: Reconocimiento. Endocitosis. Digestin parcial o total de la partcula.

Conservacin de partculas inertes en el citoplasma del macrfago.

1. 2. 3. 4. Antracosis. Argirosis. Tatuajes. Tambin partculas de ciertas infecciones: Tuberculosis. Lepra. Brucelosis. Leishmaniasis.

Velocidad de acumulacin de las clulas del exudado inflamatorio agudo.

1. 2. 3. Leucocitos PM. Macrfagos. Linfocitos.

Fiebre tifoidea: 1. Predominan desde el principio macrfagos y linfocitos.

Aspecto macroscpico del exudado inflamatorio.

1. 2. 3. 4. 5. Antes de introducir las medidas teraputicas vigoras y efectivas, permita distinguir varios tipos: Serosos. Fibrinoso. Hemorrgico. Purulento. Membranoso.

Inflamacin Crnica

Inflamacin crnica
Semanas o meses. Inflamacin. Lesiones tisulares Intentos de reparacin en combinaciones variables.

Aparece: -Tras inflamacin aguda -De forma insidiosa.

Causas de la inflamacin crnica

Infecciones persistentes
w Micobacterias, virus, hongos, parsitos. w Reaccin de hipersensibilidad tarda.

Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario

w w w

Activacin excesiva del sist.Inmunitario Enfermedades autoinmunitarias. Enfermedades alrgicas.

Exposicin prolongada a agentes txicos, exgenos o endgenos

Silicosis

Caractersticas morfolgicas
Inflamacin con clulas mononucleares

Destruccin tisular

Curacin mediante sustitucin por tej. Conjuntivo (angiogenia, fibrosis)

Papel de los macrfagos

Macrfago predominante en inflamacin crnica. Sistema mononuclear fagoctico (reticuloendotelial)

-Semivida monocitos: 1 da macrfagos: meses, aos.

Monocitos migran

Reparacin

48 h- predominan

Inflamacin y lesin tisular

En tej. Extravascular - Macrfagos

Se activan (receptores, citocinas, etc.)

Otras clulas implicadas en la inflamacin crnica

y Linfocitos

y Clulas plasmticas

y Eosinfilos

y Mastocitos

Linfocitos
TyB Utilizan molculas de adherencia (selectinas, integrinas, ligandos) y quimiocinas. Focos de inflamacin

Clulas plasmticas
A partir de los linf.B activados. Ac frente a Ag en lugar de inflamacin. Acumulacin morfologa de un rgano linfoide.

Eosinfilos
Reacciones inmunitarias mediadas por IgE y parsitos. Reclutamiento eotaxina (quimiocina). Grnulos con protena bsica principal.

Mastocitos
Reacciones inflamatorias agudas y crnicas. Receptor Fc RI se une a la porcin Fc de IgE Clulas se desgranulan y liberan mediadores (histamina, prostaglandinas).

Inflamacin granulomatosa
Intento celular de contener a un agente lesivo difcil de erradicar. Activan Linf.T Activan Macrfagos. Tuberculosis. Lepra Sfilis Enfermedad por araazo de gato Sarcoidosis Enfermedad de Crohn

 GRANULOMA Foco de inflamacin crnica correspondiente a agregaciones de Mc convertidos en clulas epitelioides, rodeadas de un collar de LMN. Se fusionan = clulas gigantes (40-50 m). 20 ncleos.

Evolucin de la inflamacin aguda

La inflamacin puede presentar alguna de las siguientes formas de evolucin: 1. Resolucin Completa 2. Curacin mediante sustitucin de tejido conectivo (fibrosis) 3. Formacin de abscesos 4. Progresin de la respuesta tisular hacia inflamacin crnica

Resolucin Mediadores

Lesin

Inflamacin Aguda

Formacin de abscesos Curacin

Mediadores Inflamacin crnica Infeccin persistente Persistencia a toxinas Enfermedades Autoinmunes

1. Resolucin Completa Las reacciones inflamatorias finalizan. Restablecimiento a la normalidad del tejido. En estos casos hay poca duracin y la lesin es limitada. Hay neutralizacin: los mediadores de la permeabilidad vascular eliminacin del edema, restos leucocitarios, necrticos, cuerpos extraos.

2. Curacin mediante sustitucin por tejido conectivo (Fibrosis) Se da cuando ha habido una destruccin tisular que ya no se regenera. Tambin se forma por la exudacin de fibrina. El exudado formado en cavidades y tejido seroso no se reabsorbe se forma tejido conectivo formando una masa de tejido fibroso (organizacin).

Formacin de abscesos Se da por infecciones de microorganismo pigenos.

Progresin hacia inflamacin crnica Se da cuando la inflamacin aguda no puede resolverse debido a la persistencia del agente. Por ejemplo: lcera

Patrones morfolgicos en la inflamacin aguda y crnica

Factores de las variaciones morfolgicas El lugar de la reaccin Intensidad Causa especfica

Inflamacin serosa Se caracteriza por la salida de fluido dependiendo el lugar de la lesin. Esto sucede en el tejido que reviste: Cavidades peritoneal Pleural Pericardio Las ampollas cutneas tambin causan acumulaciones de lquido seroso que est en el interior de la epidermis. Se da por quemaduras o infeccin viral.

Inflamacin Fibrinosa Inflamacin mas intensa. Caracterstico en pleura y pericardio. Hay permeabilidad vascular, la pared vascular es atravesada por fibrina (molculas de mayor tamao). Esto causa cogulos y fibras circulantes que se observan en pruebas histolgicas. Se degradan por fibrinolisis y el tejido necrtico por los macrfagos.

Inflamacin purulenta Aparicin de pus (neutrfilos, clulas necrticas y liquido de edema) Se puede dar por microorganismo piognicos Ej. Apendicitis Se forma pus por la estancia de microorganismos piognicos, hay una regin central. Suele cubrirse con tejido conectivo para evitar su diseminacin.

Ulceras Excavacin local en la superficie de un tejido por el desprendimiento de tejido inflamatorio. Se da en la mucosa de la boca, estmago, intestino y Ap. urinario. Inflamaciones subcutneas de los miembros inferiores en personas con problemas de circulacin.

Efectos sistmicos de la inflamacin

Manifestaciones en respuesta a una inflamacin Se conocen en conjunto como reacciones de fase aguda. Fiebre (manifestacin mas comn) Aumento de sueo Disminucin del apetito Degradacin de protenas Hipotensin Sntesis de protenas de fase aguda (C reactiva) Complemento Protenas de coagulacin Modificaciones en leucocitos

La interleucinas son los mediadores de estas reacciones (IL-1, IL-6, TNF). Son producidas por los leucocitos y otras clulas en respuesta: agentes infecciosos respuesta inmune respuesta txica

La IL-1 y 6 tienen similitud en las reacciones de fase aguda. Aparicin de fiebre al interactuar con receptores vasculares situados en el centro termorregulador del hipotlamo. Por medio de las prostaglandinas hay estimulacin simptica, vasoconstriccin, disipacin de calor y fiebre.

Leucocitosis Reaccin inflamatoria por infeccin bacteriana principalmente. El nivel en cantidad de leucocitos asciende 15-20.000 cel/mL y puede llegar a 40-100.000. Esto se da por la liberacin de la reservas en M.O (IL-1, TNF) Tambin hay liberacin de otras clulas procedentes de M.O debido a la produccin de factor estimulador de colonias (CSF).