DESARROLLO DE LA HEMATOPOYESIS

Nacen en racimos con apariencia Meyaloblstica.

HEMATOPOYESIS

Comienza en el saco vitelino del embrin

Eritropoyesis Primitiva

El hgado fetal es el principal formador de clulas sanguneas.

FORMACIN

La MO principal sitio de hematopoyesis.

DESARROLLO DE CLULAS SANGUNEAS

Hematopoyesis Medular

Hematopoyesis Extra medular

Hb formado por Grawer1 y Grawer2 y Portland

Sistema Hematopoytico

Tejidos y rganos

Sistema tagocfico mononuclear

Bazo, hgado, timo, MO

intravasculares 1. 2. 3. Monocitos circulando en sangre. Macrfagos fijos MO, Hgado. Macrfagos libres en bazo. Monocitos y macrfagos extravasculares Funciones fagocticas e inmunitarias.

Funcin: Eliminacin de materia remocin de clulas daadas.

Funcin inmune procesa antgeno

BAZO
LOCALIZACIN ARQUITECTURA Envuelto en una capa de T. Conectivo Mayor acumulo de fagocitos y linfocitos 3 Pulpas FLUJO SANGUINEO FUNCIN ESPLENICA

Cuadrante Supero izquierdo del Abdomen

Bajo el Diafragma No es esencial para la vida

P. Blanca

P. Roja

Zona Marginal

Linfocitos Primarios
Compuesto Ndulos Linfticos Centros Germinales Macrfagos Fagocitos C. Reticulares Vaina Linftica Linfocitos T Macrfagos Senos Espacios dilatados para sangre venosa Color Rojo por sangre en senos Cordones Acumulo de T. Reticular Macrfagos

BAZO
FLUJO SANGUINEO FUNCIN ESPLENICA

5% GCT 300 ml/min

Sangre Ingresa Vena Esplnica Circulacin Lenta Ramifica Trabeculos Sangre En Pulpas Cordones Senos Circulacin Cerrada Sangre entra en senos pasa directo al sistema colector

Plasma Eritrocitos Actividad Cordones Ambiente Hipoxico Hipoglicemico

Los Eritrocitos normales logran tolerar este ataque transitorio del ambiente sin ser daados

BAZO
FLUJO SANGUINEO FUNCIN ESPLENICA P. Blanca Circulacin Cerrada Va del Transito Lento Circulacin Lenta Ramifica Trabeculos En Pulpas SECRECIN Filtrado selectivo y destruccin de Eritrocitos Viejos EXTRACIN Extrae inclusiones de Eritrocitos sin destruirlos Esferocitos (ataque membrana) DEFENSA INMUNE Infecciones transmitidas por va sangunea ya que el Bazo contiene linfocitos y C. fagocticas (Ag-Ac)
ALMACENAMIENTO

5% GCT 300 ml/min

Sangre Ingresa Vena Esplnica

Zona Marginal

Funciones

Plaquetas (1/3 MT) - Esplenomegalia masiva (80-90% plaquetas) trombocitopenia - Esplenectomia trombocitosis por 10 dias

Sistema linftico.
Drenan a conductos Linfticos I y D

Ganglios linfticos

Vasos linfticos.

Ubicacin

Composicin

Funcin.

Se originan en espacios de Tejido conjuntivo

Forma grupos en capilares linfticos

Linfocitos, macrfagos y red reticular.

Actan como filtros.

Transporta linfa

Contienen rea interna medular rea externa corteza

Importantes en defensa inmune Se forma del flujo sanguneo

Rodea linfticos eferentes

Contiene acmulos de clulas (folculos)

Consiste en cordones de las clulas plasmticas

Porcin central tiene linfocitos B

TIMO

rgano linfopoytico

Composicin

Ubicacin

Funcin

Parte superior del mediastino anterior

rgano bilobulado

Sirve como reservorio para maduracin de linfo T Abastece reas de linfo T dependientes a mdulos linfticos

Corteza

Mdula

Empacada con linfocitos pequeos y macrfagos

Contiene linfocitos

Clulas epiteliales medianas y macrfagos

MDULA OSEA

Ubicacin

Composicin

Entre trabculas de Hueso esponjoso

Tejido conjuntivo rico en clulas y vascularizado.

Compartimiento hematopoytico
Son residentes pasajeros cuando maduran se movilizan. Sitio de formacin y maduracin de clulas sanguneas.

Compartimiento vascular

Incluye clulas hematopoyticas con clulas de &%$%$

Osteoblastos Clulas grandes

Arquitectura de la mdula nematopoytica

Osteoclastos Clulas muy grandes

Granulocitos

Linfocitos

Megacariocitos

Eritroblastos 25% y 30% de las clulas medulares

Producen en nidos cercanos a trabculas y arteriolas.

Se producen en los ganglios

Adyacentes al endofelio y liberan plaquetas

En desarrollo relacionados con clula reticular distintiva

Las clulas madre linfoides salen de MO y dirigirse hacia TIMO

Isla eritoblstica

Algunos linfocitos permanecen MO donde maduran a linfo B.

Compuesta por 1 macrfago

Rodeado de Eritroblastos.

Clulas menos maduras en centro de la isla.

Mdula Roja. (activa)

MDULA SEA.
Se mide en trminos relativos de % de mdula sea.

Mdula Amarilla (inactiva)

Adyacente al endostio: Contiene precursores mieloides y eritroides; ME: 1.5:1 a 4: 1.1.. - Se vuelve hiperplstica.

Adulto: 50% Roja y 50% Amarilla Hueso = comportamiento rgido.

Ocupa l cavidad central. Rodea los vasos sanguneos. Compuesta por adipocitos.

Hiperplasia Primeros 4 aos Respuesta a estimulo y aumento de la actividad varias veces mas de 50 ritmo normal. Relacin con la gravedad y duracin de un proceso patolgico. Todas las cavidades medulares tienen mdula roja y hematopoytica. 25 aos de edad 70 aos

Hematopoyesis limitada a la mdula, crneo, costillas, esternn, escpula, clavculas, vrtebras, pelvis, (todos los huesos)

Va disminuyendo la celularidad. Pero no se agotan las clulas madre.

Despus la mdula roja en la cav. De huesos largos se reemplaza gradualmente por tej. Graso amarillo.

Factores que alteran la Hematopoyesis.

Qumicos y toxinas: Suprimir a la hematopoyesis.

ESTROMA.
Constituyen una red de ramificaciones largas altamente anastomosantes, sus clulas producen una matriz de edagena, glucoprotenas y otras protenas.

Macrfagos

Clulas reticulares.

Dos subpoblaciones de macrfagos largos: Se tien de cido fosfatasa (+)

Perimusoidales

Centrales

Forman un retculo osincitio. -Se acompaan de fibras reticulares, brindan apoyo a los senos vasculares y elementos. -(Fosfatasa alcalina (+))

Cercanos a los senos medulares, fagocitan al ncleo maduro eritroidal.

Centros para islas eritroblsticas.

CIRCULACIN MEDULAR

Proporcionada por una arteria nutriente y una vena longitudinal central; atraviesa el hueso (foramina sea)

ARTERIA NUTRIENTE

ARTERIOLAS

CAPILARES PERIOSTALES

Se ramifica y se curva alrededor de la vena longitudinal central.

Irradian hacia fuera desde la A.N. hacia el endostio.

Junto con ramificaciones de la AN forman unin con los senos venosos cuando regresan.

Senos venosos se renen dentro de los senos colectores Contina a lo largo de la mdula y sale por la foramina.

Senos colectores entran en la vena longitudinal central (concomitante)

EGRESO DE LAS CS DESDE LA MDULA HACIA LA SANGRE

CLULA ADVENTICIA

Clula madura: viaja desde los cordones hematopoyticos.

Barreras de la pared sinusal Produce una capa discontinua en el extremo abluminal de la pared sinusal. PASO TRANSENDOTELIAL

Extiende largos procesos plasmticos de manera amplia en los cordones.

Forman una parte de la red reticular Presin contra la membrana Capas que se contraen Capas contradas Conexin con la superficie luminar de la clula. Produce espacios entre las clulas adventicias. Acumulo de clulas maduras FUSIN DE MEMBRANAS Sitios de mayor contacto en el lado abluminal

Crea un poro por el cual e-h entran a la luz del seno. Clulas se deforman para escurrirse a travs de la lnea sinusoidal.

HIGADO

Localizado por debajo del diafragma en el abdomen superior.

CARACTERSTICAS Sistema circulatorio es nico ya que tiene un doble aporte de sangre. Arteria heptica y vejhjh

MORFOLOGA Unidad funcional lbulos hepticos. Forma hexagonal, cada lbulo tiene:

FETO Principal rgano de hematopoyesis 3 mes hasta nacimiento.

FUNCIN. Sangre sigue el canal alimenticio, pncreas, bazo. Vena Central Rodeada por placas irregulares. Responsable del color rojo a caf rojizo del rgano. Interconectadas de clulas hepticas. Canalculos biliares. Espacios, tbulos, que conectan bilis y desembocan en conductos hepticos. Sinusoides Separan las placas de los hepatocitos. reas Portales. Espacios de Disse Separan a los sinusoides Filtracin de clulas sanguneas. Neutralizacin de drogas. Procesos de oxidacin y conjugacin. Metabolismo de protenas, grasas CH. Almacenamiento Fe y vitaminas A. B y D.

Tres pequeos todos. Una venula, una arteriola, conducto biliar. Drenan dentro de los sinusoides Se vacan dentro de la vena central

SINUSOIDES

Clulas Epiteliales

Delineado por:

Clulas de Kupffer.

Sus espacios provocan que la lnea no sea continua.

Forma estrellada : Salientes citoplasmticas y adheridas a las clulas epiteliales.

Permite al plasma el acceso directo a los hepatocitos. No es igual al paso de los eritrocitos.

Caractersticas de macrfagos y activamente fagocticas.

Endocitan grandes cantidades de material presente en la sangre : fibringeno, fibrina. Plaquetas daadas, leucocitos, y eritrocitos. LIPOCITOS

Lado frente al espacio perisinusoidal.

MODELO DE CLULA PROGENITORA HEMATOPOYTICA

Clula progenitora Prolipotencial

Excepcin con siendo

De origen

Clula progenitora multipotencial

Clulas maduras No proliferantes

Se desarrollan

Pluriotencial

Trmino para identificar la Clula Progenitora. Till y HeCulloda. UFC - B

UFC - GEMM

UFC - L -UFC G: Granulocitos. -UFC E: Eritrocitos. -UFC M: Monocito. -UFC M : Megacariocito - UFC L: Linfoide.

Clulas progenitoras comprometidas

Clula progenitora pluripotencial

Clula progenitora Mieloide (UFC GEMM)

Clula progenitora Linfoide UFC - L

Eritropoyesis. UFC - GEMM IL3 FEC - 6M UFC - E

Granulopoyesis y Monopoyesis. UFC - GMM IL3 FEC 6M UFC 6M IL3, FEC 6M FEC - M

Trombopoyesis

Clula progenitoras Pluripotenciales

UFC - GEMM IL 3 FEC 6M UFC - Meg IL 3 FEC 6M TPO Megacariocito Maduran en M. sea. Timo G. Linfticos. Bazo. Originan linfocitos TyB

IL4, EPO IL3, FEC - 6M IL3 FEC M UFC - E FEC - 6 EPO Pronormoblastos UFC - 6

UFC - M

TPO Plaquetas

Granulocitos

Monocitos Macrfagos.

UFC - GEMM UFC - GM UFC - Eo IL 3 FEC GM IL - 5 Eosinfilos UFC - Ba IL - 3 Basfilos

Factores de crecimiento y el control de la hematopoyesis.

Es controlada donde Supervivencia, proliferacin, diferenciacin, auto renovacin de Clula progenitora hematopoytica

Glucoprotenas especficas

denominada Factores de crecimiento hematopoytico Cumpliendo la Funcin de regular la Produccin Celular denominados A travs Supresin Apoptosis

Citocinas Comunicacin entre clulas ayudan

Grupos mediadores solubles

Perteneciendo a

FACTORES DE CRECIMIENTO MULTILINAJE

Logran iniciar la proliferacin en varios tipos celulares Interleucinas - 3 FEC - MG Influye desde la CPP a la progenitora tipo mieloide Sinergista con EPO, TPO, FEC-M, FEC-G Interleucina - 11 Su liberacin est regulada por IL 1 e IL - 2 Principal promotor de la diferenciacin a granulocitos y monocitos. Disminuye la quimiotancia de neutrfilos y aumenta su migracin y adhesin al endotelio. Aumenta la citotoxicidad de macrfagos y eosinfilos. Estimula a los basfilos a liberar Histonina. Sinergista con IL 3 e IL 4. Incrementa el nmero, tamao y poidicidad de megacariocitos.l De dos formas: - IL 1 y - IL - 1 Sus efecto es indirecto estimula a otras clulas en produccin de factores de crecimiento. Interleucina - 1

Puede promover a UFC 3M, UFC GEMM Y UFB - E

Interleucina - 6

Factor de clula progenitora (FCP)

Si receptor c- kit es codificado por el protooncogen del cromosoma 4. Por si solo tiene poca actividad, pero sin sinergisa con varios factores de crecimiento para formar colonias.

Acta como sinergista de la IL - 3 Estimula el crecimiento de: UFC GEMM, UFB-E y UFC Meg. Trabaja bien con IL, FEC G o FEC - M

Caractersticas de los Factores de Crecimiento. los Factores crecimiento. Se dividen FEC Factor estimulante de Colonias.

promueven

Interleucinas. IL

El crecimiento y maduracin de los progenitores hematopoyticos. Y regulan La actividad funcional de las clulas maduras.

Por su complejidad funcional Baghy y Segal la simplificaron en 8 reglas.

- Cada factor de crecimiento o interleucina muestra mltiples actividades B. - Los factores que estimulan la hematopoyesis lo hacen de forma directa o indirecta. - Los FC hematopoyticos y citoqunas funcionan de forma sinrgica. -Las citoquinas estn organizadas de forma jerrquica. -- La red muestra muchos circuitos de amplificacin de seales. -Los genes que codifican las portenas comparte similitudes importantes. -Las anormalidades F-C-H pueden provocar anormalidades en la hematopoyesis. -Los factores de CH induce a las clulas precursoras H con frecuencia aumenta la actividad de la progenie finalmente diferenciada de estas clulas precursoras.