CICLO CELULAR

M. en C. SALVADOR MUOZ BARRIOS

HUEVO FERTILIZADO

ORGANISMO 1012 CELULAS

CRECIMIENTO CELULAR

DIVISION CELULAS DNA

REPLICACION

DISTRIBUCION DE CROMOSOMAS EN CELULAS HIJAS

COMPORTAMIENTO DE LAS CELULAS EMBRIONARIAS

COMPORTAMIENTO DE LAS CELULAS EN DIVISION

Detienen su crecimiento Neuronas Ventajas ?

Ocasionalmente crecen

Fibroblastos
Hgado Rin

Pulmn

ESTUDIO DEL CICLO CELULAR

FASE M FASES G1,S y 2 MICROSCOPIA IDENTIFICACION B Q

REGULACION DEL CICLO CELULAR

SEAL EXTERNA FACTORES DE CRECIMIENTO

SEAL INTERNA

CRECIMIENTO

REGULACION DEL CRECIMIENTO EN LEVADURAS

POR LA DISPONIBILIDAD DE NUTRIENTES O NECESIDAD DE CRECER

REGULACION DEL CICLO CELULAR ANIMAL POR FACTORES DE CRECIMIENTO

CONTROL DEL CICLO CELULAR EN G2

Schizosaccharomyces pombae

PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR (Checkpoints)

Dao

p53

PAPEL DE P53 EN EL CICLO CELULAR

G2 ACOPLA A LAS FASES S Y M

ANTES QUE INICIE LA MITOSIS DEBE TERMINAR LA FASE S

EXPERIMENTOS DE FUSION DE NUCLEOS

Restriccin de replicacin del DNA, al complejo de replicacin (ORC) se asocia MCM disponible en la fase G1, as se asegura la fase de replicacin

PROTEIN CINASAS Y PROGRESION DEL CICLO CELULAR

FACTOR PROMOTOR DE LA MADURACION (MPF) Paro del ciclo

Reto con hormonas Inicio mitosis

Transferencia de citoplasma

Inicio mitosis

MUTANTES SENSIBLES A TEMPERATURA division cycle, Cdc28-Cdc2)

(cell

Paro

Paro

ACUMULACION Y DEGRADACION DE CICLINAS EN EMBRIONES

CICLINA BETA ES NECESARIA PARA EL CONTROL DE LA FOSFORILACION DE LA PROTEIN CINASA Cdc2 la ciclina forma complejo con Cdc2 en S y M, se fosforila Cdc2 y la desfosforilacin de Tre 14 y 15 activa a MPF a pasar de G2 a M

CICLINAS Y CICLINAS DEPENDIENTES DE CINASAS

Cdc2 MANEJA EL PASO DE G2 A M CON CICLINAS MITTICAS DE TIPO B COMO Clb1, Clb2, Clb3 Y Clb

Cdc2 TAMBIEN SE ASOCIA A PROTEIN CINASA CONOCIDAS COMO, CICLINAS DEPENDIENTES DE CINASAS (CdkS), SE CONOCEN DE Cdk1 A Cdk8

LA ACTIVIDAD DE Cdks EN EL CICLO CELULAR SE REGULA POR 4 MECANISMOS

1. Asociacin de Cdks con su ciclina 2. Activacin del complejo Cdk-Ciclina por fosforilacin del residuo de tronina 160 en Cdk por una enzima Cdk activadora de cinasa (Cdk7-CiclinaH-Factor transcripcin TFHII

3. Inhibicin de la fosforilacin de residuos de tirosina 14 y 15 de Cdk cerca del sitio N-terminal por la protein cinasa Wee1 por miembros de fosfatasas de la familia Cdc25
4. Adems de la fosforilacin existen inhibidores de Cdk llamados CkIs que se asocian a los complejos Cdk-Ciclina

P27 inhibidor del complejo Cdk2-CycA altera conformacionalmente a Cdk2 e inhibe la actividad protein cinasa

Ratn negro p27-/-. Timo de la derecha es p27-/-

FACTORES DE CRECIMIENTO Y CICLINAS TIPO D

G1

CON FC

SIN FC

S
GO

RELACION ENTRE FACTORES DE CRECIMIENTO Y CICLINAS TIPO D EN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR

HIPTESIS
DEFECTOS EN LA REGULACION DE CICLINAS D CONTRIBUYE A LA PERDIDA DE LA REGULACION DEL CRECIMIENTO CARACTERISTICO DEL CANCER

CICLINA D

Rb

CONTROL DESARROLLO
Rb

CANCER

REGULACION DE Rb Y E2F

Factor Transcripcin

INHIBICION DEL CICLO CELULAR

CONTROL DEL PUNTO G2 POR ACTIVACION DE Chk1 QUE FOSFORILA E INHIBE A LA FOSFATASA Cdc25