+ Lesin tisular (intensa o crnica) NO regeneracin propia Por sustitucin de las clulas no regeneradas = tejido conjuntivo o clulas y formacin

n de cicatriz

A las 24 hrs del dao por: Migracin e induccin de fibroblastos Proliferacin de clulas endoteliales

3 al 5 da aparece: tejido de granulacin (cicatrizacin)

Tejido de granulacin + matriz de tejido conjuntivo cicatriz

Cuatro procesos secuenciales:

o o o

Formacin de nuevos vasos sanguneos (angiognesis) Migracin y proliferacin de fibroblastos Depsito de MEC (formacin de cicatriz) Maduracin y reorganizacin del tejido fibroso (remodelado).

Dos procesos:

Vasculognesis: malla vascular primitiva por angioblastos Angiognesis o neovascularizacin: brotes capilares Clulas endoteliales precursoras: viajan a la lesin

Proyectos para inhibir o aumentar

Vasodilatacin por el xido ntrico y aumento de permeabilidad por el VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular). Migracin de clulas endoteliales al rea afectada. Proliferacin de clulas endoteliales por las migratorias. Inhibicin de proliferacin y remodelado de tubos capilares. Reclutamiento de clulas periendoteliales (pericitos y clulas musculares lisas) vaso maduro.

Edematoso: por formacin incompleta y el VEGF (edema). Protenas estructurales de la MEC proceso de formacin de brotes vasculares por interaccin de receptores de integrina. Las protenas no estructurales facilitar una migracin celular continuada o degradar la MEC permitir remodelado y el crecimiento de vasos

Importantes: VEGF y el factor de crecimiento de fibroblastos bsico (FGF-2). VEGF: glucoprotenas dimricas con muchas isoformas.

Se expresan a bajos niveles en la mayora de los tejidos y muy altos en podocitos renales y clulas miocrdiacas.
Unin a una familia de receptores con actividad tirosinacinasa. Mutacin: ausencia de vascularizacin. La hipoxia y el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) inductores

EL VEGF estimula: proliferacin, motilidad y movilizacin (VEGFR-2) de las clulas endoteliales. La angiopoyetinas 1 y 2 + PDGF y TGF-beta: proceso de estabilizacin El factor de crecimiento de los fibroblastos bsicos(FGF2): migracin de macrfagos y fibroblastos.

Sobre el armazn del tejido de granulacin de nuevos vasos y MEC laxa. Dos etapas: Migracin y proliferacin de fibroblastos y depsito de MEC

Activado por muchos factores de crecimiento. Sitio de lesin: macrfagos, clulas cebadas y linfocitos. Disminucin de fibroblastos y de nuevos vasos sanguneos.

a 5 das: sntesis de colgeno. compuesta: fibroblastos fusiformes inactivo + colgeno denso + fragmentos de tejido elstico y compuestos de la MEC.

Cicatriz

TGF-beta Potente agente fibrognico: produccin de colgeno, fibronectina y proteoglucanos. Inhibe la degradacin de colgeno. inhibe la proliferacin de linfocitos Antiinflamatorio

Citocinas Induce la proliferacin de fibroblstica Efecto fibrognico

Estimulacin de sntesis de colgeno y colagenasa

Cambios en la composicin de la MEC . Regulado por la MMP (metaloprotenasas de la matriz) dependen de iones cinc para su actividad.

Producidas por varios tipos de celulares y sus sntesis y secrecin se hallan regulados por factores de crecimiento, citocinas y otros agentes. Inhibida por la TGF-beta y farmacolgicamente con esteroides
Se producen como zimgenos y solo son activados en sitios de lesiones..

Proceso que implica tanto al regeneracin epitelial como la formacin de cicatriz de tejido conjuntivo. La reepitelizacin: por la migracin celular de los bordes.

Tres fases principales: Inflamacin Formacin de tejido de granulacin Depsito de MEC y remodelado

Puede producirse por primera o segunda intencin.

Incisin quirrgica Solo destructuracin y muerte escaza. Mnima contraccin Cubierta rpidamente con fribrina-sangre coagulada 24 hrs: neutrfilos y actividad mittica 24 48 hrs: migracin y proliferacin capa epitelial delgada Tercer da: macrfagos, tejido de granulacin y fibras de colgeno. Quinto da: neovascularizacin, epidermis y colgeno normal Segunda semana: acumulacin de colgeno y fibroblastos. Final del mes: Tejido conjuntivo celular ausente de

Perdida o dao ms extenso (ulceras, abscesos) Curacin por unin secundaria. Reaccin inflamatoria intensa, abundante tejido de granulacin, acumulacin de MEC Gran cicatriz Cogulo de mayor tamao o costra (+fibrina y fibronectina) Inflamacin intensa Mucho tejido de granulacin Contraccin de la herida

Buenas suturas. 70% de la fuerza de la piel no lesionada. Recuperacin de la fuerza tensil: sntesis de colgeno y sus modificaciones estructurales.

Infeccin Causa aislada ms importante Aumenta la inflamacin y lesin del tejido

Perdida parcial de la funcin Exceso de MEC y/o colgeno: queloides Aumento de colgeno: fibrosis de tejido

Nutricin: - vitamina C
Cuerpos extraos Variables mecnicas